亚微型及复发性染色体拷贝数变异在复发性流产中的作用

目的探讨复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)相关的关键的染色体拷贝数变异(copy number variation,CNV)区域、候选基因及信号通路。方法基于2016年1月至2022年9月期间于郑州大学第三附属医院检验医学科采用高通量测序技术进行流产组织CNV分析的1870例RSA患者病例资料进行回顾性队列研究。根据孕妇流产年龄和孕周对病例进行分组,采用χ2检验或Fisher精确概率法分析染色体异常及CNV分布情况。通过基因富集分析鉴定RSA相关CNV内基因功能、信号通路。结果1870例样本检出染色体异常1001例(53.53%),其中93例(9.29%)检出140种CNVs,亚微型CNVs(<10 Mb)34种,片段≥10 Mb CNVs 106种。在孕早期RSA(≤12周)样本中检测到具有统计学差异的亚微型致病性CNVs涉及1p36.33p36.23、2q37.3、4p16.3、22q11.21(χ^(2)=6.99,P=0.008),此外,16p11.2、Xp11.23p11.22微缺失首次在流产病例中报道。显著复发的大型CNVs主要涉及18q22q23、4p16p15、9p24p22、8p23p22、Xp22.3区域,所包含流产候选基因主要集中在PI3K-Akt及JAK-STAT信号通路。结论罕见亚微型CNVs和复发性大型CNVs与孕早期RSA相关,GO和KEGG数据库分析发现了潜在的流产候选基因及信号通路,为RSA的遗传学病因提供了新信息。

基于半导体测序平台的NIPT技术在产前筛查中的应用

探讨基于半导体测序平台的NIPT技术在产前筛查应用的可行性。方法 分析2018年度1-6月10759例NIPT检测结果,与胎儿羊水结果(金标准)和生后随访结果进行比较。结果 2018年度1月至6月10759例NIPT检测共检出21-51例三体(0.47%)、15例18-三体(0.14%)、8-三体(13-三体)高危险度(0.07%),这三种类型的染色体异常总数为0.73%。结论:在此基础上,应用一种无创的产前基因检测技术,可以对胎儿的非整倍性进行准确的检测,适合临床产前筛查应用。