HIF-PHD轴在肾脏缺血再灌注损伤中的作用

缺血再灌注是急性肾损伤(AKI)中肾功能迅速恶化的主要原因。在AKI过程中,HIF发挥重要作用。本文就HIF-PHD轴的概念、调节机制及其在肾损伤缺血再灌注中的作用进行综述,以更好了解急性肾损伤的保护机制,寻找新的治疗靶点和肾脏保护方法。

尿沉渣miRNA表达谱在糖尿病肾病无创诊断中意义

目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿沉渣microRNA表达谱在DN无创性诊断中的价值。方法6例DN患者和9例非糖尿病肾病(non-diabetic renal disease,NDRD)患者为筛选队列,采用Human microRNA V21.0芯片筛选尿沉渣中差异性表达的microRNAs。24例DN患者(DN组)和49例NDRN患者(NDRN组)为验证队列,采用实时荧光定量PCR法检测2组差异性表达的microRNAs相对表达量,并绘制ROC曲线,评估差异性表达的microRNAs在无创性DN诊断中的价值。结果6例DN患者和9例NDRD患者尿沉渣中筛选出8个差异性表达的microRNAs。DN组患者尿沉渣中miR-31-3p、miR-135b-5p、miR-1290相对表达量(0.551±0.159、0.374±0.104、0.266±0.066)明显高于NDRD组(0.191±0.440、0.143±0.027、0.108±0.013)(P<0.05),miR-7109-5p、miR-665、miR-4697-5p、miR-486-5p、miR-365a-3p相对表达量与NDRD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。差异性表达的miR-31-3p、miR-135b-5p和miR-1290相对表达量的最佳截断值分别为0.216、0.087、0.156时,无创性诊断DN的AUC分别为0.691(95%CI:0.562~0.820)、0.698(95%CI:0.576~0.820)、0.653(95%CI:0.502~0.804),灵敏度分别为54.2%、79.2%、58.3%,特异度分别为79.2%、55.1%、86.4%。结论DN患者尿沉渣中miR-31-3p、miR-135b-5p、miR-1290有可能成为DN特异性无创诊断标志物。

尿沉渣miR-330-3p在脓毒症相关急性肾损伤诊断中的价值

目的检测脓毒症相关急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)患者尿沉渣miR-330-3p表达,探讨其在脓毒症相关AKI诊断中的价值。方法 4例体检健康者、4例未发生AKI的脓毒症患者、4例脓毒症相关AKI患者为筛选队列,采用高通量测序技术筛选尿沉渣中差异性表达的miRNA,选择差异表达倍数较高的miR-330-3p进行验证。20例脓毒症患者(脓毒症组)和26例脓毒症相关AKI患者(脓毒症AKI组)为验证队列,采用实时荧光定量PCR法检测2组尿沉渣miR-330-3p相对表达量;绘制ROC曲线,评估尿沉渣miR-330-3p诊断脓毒症患者发生AKI的效能。结果高通量测序技术筛选出43个差异性表达的miRNA。实时荧光定量PCR检测结果显示,脓毒症AKI组尿沉渣miR-330-3p相对表达量[4.641(0.733,12.90)]高于脓毒症组[0.689(0.482,0.997)](P<0.05)。尿沉渣miR-330-3p相对表达量以0.604为最佳截断值,诊断脓毒症患者发生AKI的AUC为0.737(95%CI:0.573~0.899,P<0.05),灵敏度为65.4%,特异度为99.5%。结论尿沉渣miR-330-3p有可能成为脓毒症相关AKI特异度较高的无创诊断标志物之一。

线粒体通透性转换孔在肾脏缺血再灌注损伤中的作用

肾脏缺血再灌注损伤是在肾移植等术后发生的损伤,发生率高,发生机制复杂且尚不清楚,并缺乏有效的防治措施。在肾脏缺血再灌注损伤过程中,线粒体发挥重要作用,其中线粒体通透性转换孔(mPTP)这一大分子复合物在应激状态下持续开放将导致一系列功能紊乱进而介导组织损伤。理解mPTP的结构和功能会让我们更加了解肾脏缺血再灌注损伤的发生机制,有助于我们寻找新的治疗靶点,提出新的肾脏保护治疗方法。

足细胞损伤时细胞周期调控及MDM2-p53通路作用的研究进展

在肾脏疾病中,足细胞稳态对其功能的维持至关重要。当成熟足细胞受损后,就会因不适当的周期调控而出现有丝分裂灾难。其中MDM2-p53通路参与调节多种细胞周期信号通路,是平衡足细胞周期调控的核心因素,被认为是有前景的治疗靶点之一。本综述就足细胞损伤时的细胞周期信号、MDM2-p53通路作用以及细胞周期调控的相关药物选择进行了综述。