磁性紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体复合体微粒磁靶向脑内分布的实验研究

目的探讨磁性紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体复合体微粒在磁场作用下在脑内的定向分布趋向。方法用壳聚糖、胆固醇、纳米级四氧化三铁、紫杉醇制成载药复合体微粒,通过体外透射电子显微镜和磁力计观察其形态和磁感应性。经尾静脉注入实验大鼠体内,头部一侧外加永磁磁场1 h。取大脑皮质,行普鲁士蓝染色,观察铁磁微粒在脑内的分布情况;高效液相色谱分析测定脑组织内紫杉醇含量。结果磁性紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体复合体微粒系统粒径15 nm左右,在外加磁场作用下可以定向积聚于靶区。普鲁士蓝染色显示实验组动物脑毛细血管外周和脑组织细胞内有铁微粒进入;高效液相色谱分析显示磁场靶区脑组织内紫杉醇浓度是对照组的5倍以上。结论磁性紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体复合体微粒是一种较理想的药物载体,具有良好的超顺磁响应性,在外加磁场驱动下可通过血-脑屏障定向分布于脑组织细胞间质并进入细胞内,显著提高靶区化学治疗药物浓度,提高抗肿瘤效应。

三种微创手术方式治疗基底核区脑出血的效果比较

目的比较三种微创手术方法治疗基底核区脑出血的疗效、安全性和发生并发症的情况。方法根据手术方式不同,将107例基底核区脑出血病人分为内镜下血肿清除组(n=29)、立体定向血肿碎吸组(n=33)和小骨窗开颅显微手术组(n=45)。比较各组术前准备时间、手术时间和术中失血量。术后2d内复查CT,计算残余血肿量和血肿清除率。术后3个月按GOS预后评分评估治疗效果、病死率和手术并发症发生率。结果术前准备时间以定向组最长,达(146.1±57.0)min,与另外两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);手术时间以开颅组最长,达(173.7±57.3)min(P<0.01);术中失血量以开颅组较多,达(293.3±166.6)ml(P<0.05);血肿清除率以内镜组最高,达(80.7±7.9)%(P<0.01);再出血和颅内感染发生率内镜组为10.3%,定向组为18.2%,开颅组为11.1%;病死率分别为0、9.1%、6.7%。GOS预后比较,Ⅱ级以上者在内镜组与定向组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论内镜辅助下血肿清除术既有创伤小,又有血肿清除彻底、止血可靠的优点,疗效确切,对不需行去大骨瓣减压的脑出血病人是一种较理想的微创手术方式。

呼气末正压通气对犬脑内血肿高颅压的影响

目的观察不同水平呼气末正压通气(positive end-expiratory pressure,PEEP)对犬额叶脑内血肿颅内高压的影响。方法18只犬随机分为正常颅压组(Ⅰ组,颅内压<18mmHg)、颅压中度增高组(Ⅱ组,颅内压25～40mmHg)和颅压高度增高组(Ⅲ组,颅内压>40mmHg)3组(每组各6只),全麻,气管切开插管,应用肌松剂,机械通气,右额叶脑内注入自体血制成颅内高压模型,PEEP从0开始每次增加3cmH2O,直到18cmH2O,每个水平持续20min,在对侧用光纤颅内压探头监测脑内颅内压(ICP)的变化,记录平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP)并计算出脑灌注压(CPP)。结果随着PEEP的递增,Ⅰ组颅内压上升,脑灌注压下降;Ⅱ、Ⅲ组颅内压略有下降,但Ⅱ组MAP、CPP上升,而Ⅲ组MAP下降,CPP下降;3组CVP都随PEEP增加而升高,但Ⅲ组上升幅度明显大于另两组(P<0·01)。结论应用PEEP通气时由于中心静脉压升高、脑静脉回流受阻和血流动力学改变,进而影响ICP和CPP。在正常颅内压状态下,PEEP使颅内压上升,在已有颅内高压存在时,PEEP对颅内压影响不明显,但在重度高颅压情况下,PEEP使CPP明显下降,提示在重度颅内高压需要应用PEEP通气时必须维持MAP,以保证足够的CPP。

急性颅内高压时呼气末正压通气对脑氧代谢的影响

目的观察呼气末正压通气(PEEP)对急性高颅压犬脑氧代谢的影响。方法8只犬,全麻、机械通气,自体血凝块注入右额叶脑内制成颅内高压模型,静脉滴注脂多糖诱发急性肺损伤,PEEP从0cmH2O开始每次增加3cmH2O水柱,直到18cmH2O,每个水平持续20min,在左侧额顶部用光纤颅内压探头监测颅内压(ICP)的变化,记录平均动脉压(MAP)并计算脑灌注压(CPP)。股动脉、左颈内静脉球部逆行置管采血,行血气分析并计算脑氧摄取(CEO2)和脑动静脉氧含量差(Da-jO2),分析其与MAP、ICP和CPP的相互关系。结果随着PEEP的递增,MAP下降,ICP,CPP均有不同程度下降,Da-jO2、CEO2呈上升趋势。血流动力变化与脑氧代谢之间无明显相关性。结论PEEP通气可改善氧合,但使脑灌注下降,血流动力指标与脑氧代谢指标之间无明显一致性,单用ICP、CPP不能完全判断组织灌注是否充分,有必要监测脑氧代谢,以指导设置PEEP水平。

急性颅内高压对犬呼吸系统顺应性的影响

目的探讨急性颅内高压对犬呼吸系统静态容积-压力(P-V)曲线的影响。方法健康成年杂种犬14只,全麻肌松,控制性机械通气,采用自制双水封瓶加U形管系统测量呼吸系统吸气相静态P-V曲线。8只犬额叶注入自体血凝块形成颅内高压,另6只不注血凝块作为对照。结果犬急性颅内高压后呼吸系统静态P-V曲线右移,顺应性下降(注血前后比较P<0.01);而对照组无明显改变。结论严重颅脑损伤急性颅内压升高后肺的顺应性下降,易发生呼吸功能障碍。

双侧脑室引流加尿激酶灌注治疗继发性脑室内出血

本文采用双侧脑室引流加尿激酶灌注,治疗破入侧脑室的脑出血19例,结果按ADC标准判定,优良5例,生活自理4例,生活半自理4例.劳动能力完全丧失2例,死亡4例.该方法操作不易失败.且疗效满意.

严重创伤患者早期胰岛素强化治疗对血清炎症介质水平的影响

目的研究严重创伤患者施行胰岛素强化治疗对体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等早期炎症介质的影响。方法40例发生应激性高血糖(血糖超过9.0mmol/L)的严重创伤患者〔创伤严重度评分(ISS)≥20分〕配对后随机分为胰岛素强化治疗组和常规治疗组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)连续检测72h内血清TNF-α与IL-6水平,并监测C反应蛋白(CRP)变化以评估炎症强度。结果胰岛素强化治疗显著降低了创伤后血清TNF-α、IL-6和CRP水平,与常规治疗组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论胰岛素强化治疗可拮抗创伤后机体呈现的高炎状态,抗炎效应可能是除降血糖、促合成代谢作用之外胰岛素强化治疗又一改善创伤患者预后的重要机制。

WHO“癫痫社会控制”方案的扩展性试验研究

本研究对WHO“癫痫的社会控制”提案在山西和宁夏回族自治区农村进行了为期一年的扩展性观察试验。共选定癫痫大发作患者120例作为样本。两地各随机分为二组,一组由经过短期培训的乡村医生治疗,另一组由神经科医生治疗。规定使用同一种药物苯巴比妥。结果表明两组都取得了令人满意的疗效,乡村医生可以按规定方案担当起治疗和管理多数癫痫太发作病人的任务。从而再次证实此方案在我国大部分农村地区是可行的、适用的,值得逐步推广。

Wistar大鼠C6胶质瘤脑移植模型的应用

目的通过观察C6胶质瘤大鼠脑移植模型,了解该模型的生物学特点,以帮助实验中有效应用。方法 Wistar大鼠20只,将活性较好的C6胶质瘤细胞微量移植入大鼠大脑半球,观察肿瘤生长特点及行为学改变。结果肿瘤移植后第3天,TW2即可出现轻微高信号改变。15/18的大鼠在第5天至少能看到2个层面的信号改变。16/18的大鼠在第11天能看见实质性肿瘤。13/18的大鼠第14天生长至半侧大脑的1/2。14/18的大鼠第20天大部分肿瘤达到半侧大脑的2/3,部分生长至对侧半球。结论实验可能的最佳时间窗在14～18 d。同时,肿瘤移植的初始细胞浓度、细胞活性和移植部位可能也对实验时间窗会有较大影响。

动眼神经麻痹与后交通动脉瘤

目的探讨后交通动脉瘤并发动眼神经麻痹的临床诊断、治疗及愈后。方法对42例伴有动眼神经麻痹的后交通动脉瘤病人的治疗时机、治疗方式与动眼神经功能恢复的关系进行分析。结果手术治疗后动眼神经功能全部恢复28例(66.7%),部分恢复14例(33.3%),其恢复状况与治疗时机、麻痹程度及手术方式密切相关。结论后交通动脉瘤并发的动眼神经麻痹在诊断上要注重瞳孔的变化。神经功能的恢复取决于麻痹程度和早期直接手术情况。

颅内动脉瘤手术技巧与术中破裂的预见及处理

目的探讨颅内动脉瘤夹闭术的手术技巧、术中可能发生破裂出血的相关影像学改变、针对可能发生破裂出血的预案制定以及处理方法。方法本组42例颅内动脉瘤,其中男18例,女24例,平均年龄47岁。41例采用翼点入路行前循环动脉瘤显微直视夹闭手术,另1例大脑后动脉P2段巨大动脉瘤采用颞下入路行夹闭切除术。结果术后痊愈39例,偏瘫2例;术中动脉瘤破裂7例(占16.7%),破裂出血动脉瘤成功夹闭后,6例恢复良好,1例因发生全脑多发性梗塞而死亡。结论显微镜下充分显露载瘤动脉后夹闭动脉瘤是预防并成功处理术中动脉瘤破裂出血的关键;对于DSA/3D-DSA呈葫芦状、宽颈及瘤体另有囊泡(子囊)形成的动脉瘤,应警惕术中发生动脉瘤破裂出血的可能。

超顺磁性紫杉醇纳米微粒对中枢神经系统肿瘤磁靶向药物化疗的实验研究

目的探讨超顺磁性紫杉醇纳米微粒在中枢神经系统肿瘤磁靶向药物化疗中的可行性。方法采用改性壳聚糖、四氧化三铁磁流体、胆固醇和紫杉醇制备超顺磁性紫杉醇纳米微粒,观察其超微结构和磁响应性。将制备的超顺磁性紫杉醇纳米微粒经尾静脉注入大鼠体内,头部置0.5T均匀磁场中,高效液相色谱法榆测不同处理组各观察时间点大鼠脑组织紫杉醇浓度,观察超顺磁性紫杉醇纳米微粒对血-脑屏障的通透性。结果磁滞曲线显示,制备的磁性紫杉醇纳米微粒具有超顺磁性。磁靶向组大鼠各观察时间点脑组织紫杉醇浓度均高于非磁靶向组和单纯药物组,组间差异具有统计学意义(均P<0.05),其靶区药物浓度较单纯药物组提高5～30倍,且可维持局部药物浓度>16h。光学显微镜观察显示,磁靶向导向下超顺磁性紫杉醇纳米微粒可沉积于大鼠脑皮质微血管,并透过血-脑屏障进入神经细胞。结论磁靶向导向下超顺磁性紫杉醇纳米微粒可有效提高脑组织内化疔药物浓度,并透过血-脑屏障,进入靶向神经细胞而发挥药物作用。

大剂量甲基强的松龙冲击治疗对原发性脑干损伤转归的影响

目的探讨大剂量甲基强的松龙冲击治疗对原发性脑干损伤转归的影响。方法回顾性比较和分析了观察组46例早期应用大剂量甲基强的松龙冲击治疗和对照组65例未进行激素治疗的原发性脑干损伤患者的转归，对死亡患者记录死亡时间；对生存患者分别于伤后1周和6个月进行GCS评分，同时于伤后6个月进行GOS、语言及运动障碍程度评分。结果与对照组比较，早期应用大剂量甲基强的松龙冲击治疗的患者死亡率明显下降，死亡患者生存时间明显延长；生存患者神经功能恢复速度明显加快，恢复程度明显提高。结论早期大剂量甲基强的松龙冲击治疗可以明显提高原发性脑干损伤患者生存率，并改善其预后。

胶质瘤磁靶向热疗及药物化疗研究进展

药物化疗作为胶质瘤治疗的主要辅助方法，在技术学领域尚无突破性进展。近年来，随着纳米技术和医用高分子材料研究的发展，磁性微粒负载化疗药物作为一种新的靶向化疗系统，在外置磁场的作用下将携载的化疗药物定向聚集于靶区，增加局部药物浓度，有效发挥其杀伤肿瘤细胞的作用，在提高化疗药物效果的同时，明显减少正常组织和代谢器官的毒性作用。磁性纳米药物载体具备良好的生物膜通透性，

椎基底动脉瘤的血管内治疗

目的探讨椎-基底动脉系统动脉瘤血管内治疗方法和疗效。方法回顾分析28例椎-基底动脉系统动脉瘤行血管内治疗病例,其中,基底动脉顶端动脉瘤12例;基底动脉主干动脉瘤7例;椎动脉瘤6例;小脑后下动脉瘤3例。行电解可脱性弹簧圈(GDC)动脉瘤囊内栓塞25例,对其中的宽颈、梭形动脉瘤等复杂动脉瘤辅以血管支架、球囊辅助的瘤颈成形技术完成治疗;另对3例大、巨型椎动脉瘤行载瘤动脉闭塞术。结果25例行GDC动脉瘤囊内栓塞病例,达完全致密栓塞11例,90%以上填塞14例,其中1例置入支架的基底动脉梭形动脉瘤病例,术后半年复查,发现支架发生移位。1例巨型椎动脉瘤于载瘤动脉闭塞术后2 d出现脑干缺血症状,给予气管切开、呼吸机维持呼吸,术后4 w死于肺部感染。术后半年,GOS预后评分良好27例。结论血管内治疗是治疗椎-基底动脉瘤,尤其是后循环各种宽颈动脉瘤、梭形动脉瘤的有效方法,采用恰当的操作策略是提高治疗质量的关键。

磁导向下磁性化疗药物对肝、肾及骨髓的影响

目的探讨磁导向下磁性药物载体对肝、肾及骨髓的影响,为恶性脑肿瘤的磁导向化疗提供可靠的依据。方法昆明小鼠50只,随机分为3组:①磁导向组(n=20),尾静脉注射磁性药物载体混悬液(含甲氨蝶呤25mg/kg),在头部一侧置聚焦磁场30min;②甲氨蝶呤组(n=20),注射甲氨蝶呤25mg/kg;③对照组(n=10),注射生理盐水。给药前,给药后24h,7、14、30、90d断尾取血检测红细胞、白细胞、血小板、丙氨酸转氨酶、尿素氮。结果与给药前相比,给药后24h甲氨蝶呤组RBC显著下降[(9.34±0.36)T/Lvs(8.32±0.82)T/L,q=6.263,P<0.05];给药后14dRBC下降至最低[(5.05±0.81)T/L,q=26.341,P<0.05];给药后90dRBC上升至给药前水平[(9.01±0.70)T/L,q=2.026,P>0.05]。磁导向组和对照组给药前后RBC无显著变化(F=0.46,P=0.802;F=0.09,P=0.993)。WBC和PLT的变化与RBC相似。与给药前相比,给药后7d甲氨蝶呤组ALT显著升高[(8.1±0.2)U/Lvs(12.3±2.4)U/L,q=12.790,P<0.05],14d最高,30d下降,但90d未恢复到给药前水平[(10.0±0.5)U/L,q=5.786,P<0.05]。与给药前相比,磁导向组给药后14d时ALT显著升高[(8.1±0.4)U/Lvs(11.2±0.3)U/L,q=26.050,P<0.05],90d下降到给药前水平[(7.9±0.4)U/L,q=0.840,P>0.05]。对照组ALT给药前后无明显差别。与给药前相比,给药后7d甲氨蝶呤组和磁导向组BUN均升高,与给药前比较相差显著[甲氨蝶呤组:(11.07±0.29)mmol/Lvs(16.07±0.54)mmol/L,q=53.169,P<0.05;磁导向组:(10.89±0.75)mmol/Lvs(12.14±0.61)mmol/L,q=11.164,P<0.05)],90d与给药前比仍相差显著[甲氨蝶呤组:(12.85±0.61)mmol/L,q=18.928,P<0.05;磁导向组:(11.78±0.18)mmol/L,q=7.949,P<0.05]。结论磁导向下磁性药物载体定向分布于大脑内靶区,在肝、肾及骨髓的蓄积减少,减轻了对肝、肾及骨髓的损害作用。

手术联合瘤内近距离放射治疗复发性胶质瘤

目的探讨外科手术切除联合瘤内近距离放射治疗复发性脑胶质瘤的疗效和安全性。方法回顾分析2001年2月-2004年2月间60例开颅手术切除的复发性脑胶质瘤患者，28例术中在残瘤内置入放疗囊，术后向囊内定期注入^131I30—60mCi，32例术后行普通化疗。随访观察肿瘤再次复发率和患者死亡率。结果再次手术联合瘤内近距离放疗患者肿瘤复发率和死亡率均低于手术联合普通化疗组。结论在手术切除肿瘤的基础上，残瘤内植入放疗囊，定期注入^131I30—60mCi，在残瘤内进行瘤内近距离放射治疗，可以提高复发性脑胶质瘤的疗效。

显微手术切除P_2段巨大动脉瘤

目的 通过对罕见大脑后动脉P2 段巨大动脉瘤治疗及相关文献的复习 ,探讨P2 段巨大动脉瘤的诊断及治疗方法。方法 38岁女性患者因突发头痛 ,经MRI、CT扫描及DSA诊断为右侧大脑后动脉P2 段巨大动脉瘤 (3.5cm× 4 .0cm )。结果 全麻下经颞下入路近端夹闭P2 段载瘤动脉后成功切除动脉瘤 ,术后患者恢复良好。结论 P2 段巨大动脉瘤少见 ,手术阻断近端载瘤动脉或夹闭动脉瘤颈并切除为其主要治疗方法。

术后选择性化疗联合瘤内近距离放疗治疗成人恶性脑胶质瘤

目的总结41例成人恶性胶质瘤患者术后行选择性化疗联合瘤内近距离放疗的疗效及分析影响患者生存率的因素。方法回顾性分析2004年1月至2007年12月住院治疗的成人患者41例,其中首次术后病理诊断为恶性脑胶质瘤。术后接受经股动脉-颈内动脉/椎动脉介入化疗+瘤内近距离放疗者8例,经颈总动脉选择性化疗+瘤内近距离放疗者33例。随访至2008年7月。结果41例患者中位生存期20.75月,1年生存率78.0%,2年生存率39.0%。在影响患者术后生存率的因素中,肿瘤的切除程度、患者年龄、性别对生存率的影响有统计学意义。结论对于成人恶性胶质瘤,术后行选择性化疗联合瘤内近距离放疗的长期疗效优于目前常规术后外放疗加化疗。