藏药七十味珍珠丸对帕金森病模型大鼠认知能力的影响

目的:探讨藏药七十味珍珠丸(Tibetan medicine Ranasampel,RNSP)对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠认知能力的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)右侧纹状体单点注射法制作PD大鼠模型,建模成功后将动物随机分为模型组,西药组(美多芭50 mg/kg),RNSP低、中、高剂量组(90、180、360 mg/kg)及正常组,共6组,每组8只。造模次日各组大鼠灌胃给药,每日1次,连续4周,模型组和正常组大鼠予以等体积生理盐水。给药当天及第7、14、21、28天分别称量动物体重;RNSP给药4周后进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验及Morris水迷宫实验;免疫组化法观察大鼠中脑黑质致密部及腹侧被盖区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数目;酶联免疫吸附法测定大鼠纹状体氧化应激指标丙二醛,还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平;高效液相色谱电化学法检测大鼠海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量;Western blot检测大鼠黑质P38、p-P38、JNK、p-JNK、ERK和p-ERK蛋白表达。结果:RNSP给药4周后各组大鼠之间体重无显著差异;与正常组相比,PD模型组大鼠旋转频率显著增加,逃避潜伏期显著延长,穿台次数及目标象限停留时间显著减少(P<0.05或P<0.01);黑质致密部及腹侧被盖区TH阳性神经元数目显著减少;纹状体还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶含量显著降低,丙二醛含量显著升高(P<0.05);海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量显著降低;黑质p-JNK/JNK、p-P38/P38比值显著升高(P<0.05)。与PD模型组相比,RNSP各组大鼠旋转频率显著降低,逃避潜伏期显著缩短,穿台次数及目标象限停留时间显著增加(P<0.05);TH阳性神经元数目、还原型谷胱甘肽,超氧化物歧化酶、多巴胺含量显著升高,丙二醛含量及p-JNK/JNK、p-P38/P38比值显著降低(P<0.05)。中、高剂量组去甲肾上腺素含量及低、高剂量组5-羟色胺含量显著升高,中、高剂量组p-ERK/ERK比值显著降低(P<0.05)。结论:RNSP可改善PD动物认知能力,其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路,减轻中脑氧化应激反应,减少DA神经元丢失,提高海马单胺类神经递质有关。

藏药七十味珍珠丸治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)作为老年人常见的神经退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积以及Tau蛋白过度磷酸化(p-Tau)。藏医药理论的发展已有几千年的历史,而七十味珍珠丸(RNSP)作为藏药中的一枚瑰宝,对于神经退行性疾病具有较好治疗效果。文章主要回顾与梳理现代医学与传统藏医对AD病因的研究观点以及RNSP的主要成分与作用,并对RNSP改善AD的临床作用以及RNSP在减少Aβ沉积、抑制氧化应激和改善能量代谢等方面的药理作用机制进行综述,为RNSP在AD领域研究提出建议与思考。

跑台运动通过激活AMPK减少APP/PS1小鼠海马Aβ沉积

目的:探讨AMPK介导的运动减少APP/PS1小鼠海马Aβ沉积的分子机制。方法:将3月龄C57BL/6品系的APP/PS1小鼠和野生小鼠各48只分别随机分为APP/PS1安静对照组(ADC,n=24)、APP/PS1运动组(ADE,n=24)、野生安静对照组(WTC,n=24)和野生运动组(WTE,n=24)。ADE、WTE组进行12周跑台运动,同时ADC、WTC组置于安静跑台环境。采用ELISA实验测海马ATP、AMP含量,RT-qPCR实验测海马AMPK和BACE1mRNA水平,Western Blot实验测海马AMPK及其磷酸化(p-AMPK)蛋白表达、Sirt1、PPARγ、PGC1α、BACE1、Aβ等蛋白表达,免疫组化实验测海马SPs水平。结果:1) 12周跑台运动可提高APP/PS1小鼠海马, ATP、AMP含量,增加AMP/ATP比值(P<0.05);2)上调AMPK mRNA,上调AMPK蛋白表达及p-AMPK水平,上调Sirt1、PPARγ、PGC1α蛋白表达水平(P<0.05);3)下调BACE1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),同时下调Aβ蛋白和SPs(P<0.01)。结论:12周跑台运动减少APP/PS1小鼠海马Aβ沉积的分子机制可能和运动激活AMPK,改善海马能量代谢,继而调节AMPK-BACE1通路有关。

表观遗传学视角下运动干预阿尔茨海默病的机制分析

表观遗传学主要研究环境因素所致基因表达变化的机制。这种基因表达变化不涉及基因序列的改变,主要由环境造成的DNA甲基化和组蛋白修饰改变所致。阿尔茨海默病的发病有内在的表观遗传学机制。研究表明,运动可以改善阿尔茨海默病的相关生理、生化指标,延缓病理进程;而对运动干预阿尔茨海默病的表观遗传学机制的直接研究鲜见报道。从现状、发病机制、表观遗传学、运动干预等方面对阿尔茨海默病的研究做了比较全面的分析,并探讨分析了表观遗传学视角下阿尔茨海默病的运动干预机制,为运动干预阿尔茨海默病的表观遗传学研究及体育运动科学的表观遗传学研究提供了一个新的视角。

西藏民族传统体育文化传承保护的对策研究

本文在分析西藏民族传统体育文化的研究背景与现状的基础上,指出了传承内容的流失、传承内容的认同危机、传承主体的流失、传承客体的流失、传承方式单一、传承环境的改变和科学研究不足等西藏民族传统体育文化传承过程中的突出问题。提出并论证了合理扬弃、树立发展的传承保护观、提高经济功能、加强科学研究、走学校传承模式之路等传承保护对策,为西藏民族传统体育文化的传承保护研究提供了方向参考及对策。

运动改善APP/PS1小鼠海马白质的机制研究

目的:探讨运动对阿尔茨海默病小鼠海马白质的影响及机制。方法:将36只3月龄APP/PS1小鼠随机分为安静对照组(ADC,n=18)和运动干预组(ADE,n=18),对ADE组小鼠进行为期12周跑台运动干预。通过核磁共振弥散张量成像实验、免疫组织荧光实验、蛋白质印迹实验、正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)实验对小鼠海马白质、髓鞘磷脂、葡萄糖代谢等相关指标进行检测。结果:与ADC组相比,ADE组小鼠发生以下变化,1)海马各向异性分数(fractional anisotropy,FA)值增高(P<0.05),MBP蛋白质表达量增高(P<0.01);2)磷脂代谢关键酶cPLA2蛋白质表达量降低(P<0.01),HADHA蛋白质表达量降低(P<0.01),SCOT蛋白质表达量降低(P<0.01);3)酮体转运载体MCT1、MCT2、MCT4蛋白质表达量均降低(P<0.05);4)海马葡萄糖相对摄取量增高(P<0.01),葡萄糖转运载体GLUT1、GLUT3蛋白质表达量均增高(P<0.01)。结论:12周跑台运动可抑制APP/PS1小鼠海马白质损伤,其机制可能与运动改善小鼠海马葡萄糖代谢,继而抑制髓鞘磷脂降解代谢有关。

RNSP改善APP/PS1小鼠海马线粒体质量与学习记忆能力的研究

为探讨藏药七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)病理中海马线粒体融合、分裂及学习记忆能力的影响,以APP/PS1小鼠为实验对象,利用Morris 水迷宫、RT-PCR、透射电镜、ELISA等实验手段,对小鼠的空间学习记忆能力,线粒体融合、分裂,线粒体形态结构及功能的关键指标进行了系统检测。结果表明:持续给药RNSP 12周,可改善APP/PS1小鼠空间学习记忆能力,上调APP/PS1小鼠海马线粒体融合相关基因即线粒体融合蛋白(mitofusin1/2, mfn1,mfn2)基因和视神经萎缩症蛋白质1(optic atrophy protein1,Opa1)基因的mRNA,下调线粒体分裂基因动力相关蛋白质1(dynamin-related protein 1,Drp1)基因的mRNA,改善线粒体形态结构,上调海马ATP合成酶基因(ATP Synthetase C)的mRNA及ATP水平。结果提示,RNSP改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的机制,可能与RNSP对该模型小鼠海马线粒体融合、分裂及后续能量代谢的改善有关。

RNSP抑制APP/PS1小鼠海马白质降解改善学习记忆能力

本研究前期证实,七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)对淀粉样前体蛋白/早老素1(Amyloid precursor protein/Presenilin1,APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆能力有积极的改善效果。脑白质损伤是阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)的一个重要病理特征,七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)对APP/PS1小鼠学习记忆的改善作用是否与其对海马白质的改善有关,目前尚不清楚。为探讨RNSP对APP/PS1小鼠海马白质结构的影响,本研究采用3月龄C57BL/6品系的APP/PS1小鼠24只和同窝野生小鼠12只为实验对象,将小鼠分为野生对照组(WTC组)、APP/PS1对照组(ADC组)和APP/PS1 RNSP干预组(ADR组),各组12只。3个月灌胃干预后,采用Morris水迷宫、弥散张量成像(Magnetic Resonance Imaging-diffusion tensor imaging,MRI-DTI)、透射电镜、免疫组织荧光、Western印迹等方法对小鼠学习记忆及脑白质相关指标进行检测。结果显示,6月龄APP/PS1小鼠潜伏期显著延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05),海马白质各向异性分数(fractional anisotropy,FA)值降低(P<0.05),髓鞘完整性破坏,MBP蛋白表达下调(P<0.05),脑白质降解相关基因胞浆磷脂酶A2(cytosolic phospholipases A2,c-PLA2)、琥珀酰辅酶A:3-酮酸辅酶A转移酶(succinyl CoA:3-oxoacid CoA-transferase,SCOT)、单羧酸转运载体(monocarboxylate transporters,MCTs即MCT1、MCT2、MCT4)蛋白质表达上调(P<0.05);3个月的RNSP干预可逆转上述指标变化,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,抑制脑白质降解。结果提示,RNSP改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的机制可能与其对小鼠海马白质的改善有关。

中国林蛙卵油对焦虑大鼠运动能力影响研究

目的:研究中国林蛙卵油对焦虑大鼠运动能力及体重摄食量的影响;方法:通过焦虑造模,对50只SD雄性大鼠进行随机分5组,即安静色油组、安静卵油组、模型色油组、模型卵油组、模型安定组,通过药物干预测定相应指标进行分析研究;结果:发现中国林蛙卵油可以明显提高大鼠运动能力,提高大鼠饮食量及体重;结论:中国林蛙卵油在抗疲劳及抗焦虑方面有积极作用.

跑台运动改善海马线粒体功能提高APP/PS1小鼠学习记忆能力

为研究跑台运动对APP/PS1小鼠海马线粒体融合、分裂作用的影响,将遗传背景为C57BL/6的3月龄APP/PS1小鼠和野生小鼠各42只分别随机分为APP/PS1安静对照组(ADC,n=21)和运动组(ADE,n=21),野生安静对照组(WTC,n=21)和运动组(WTE,n=21)。ADE、WTE组进行12周跑台运动,同时ADC、WTC组置于安静跑台环境。水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,RT-PCR法检测线粒体功能关键酶的mRNA水平,Western印迹检测海马融合、分裂及线粒体关键酶的蛋白质表达情况,透射电镜观察海马线粒体融合、分裂状态。结果发现,6月龄APP/PS1小鼠学习记忆能力降低(P<0. 05);海马线粒体融合蛋白质Mfn1、Mfn2、Opa1表达降低(P<0. 05),线粒体分裂蛋白质Drp1、Mff表达增高(P<0. 05);线粒体膜结构模糊,嵴不明显,线粒体碎片增多,空泡化线粒体增多;线粒体呼吸关键酶COX IV及ATP合酶表达均下调(P<0. 05)。12周跑台运动可逆转APP/PS1小鼠的上述变化,改善海马线粒体结构和功能,提高学习记忆能力。综上提示:12周跑台运动改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的机制可能与其对线粒体结构与功能的改善有关。

藏药七十味珍珠丸改善APP/PS1小鼠学习记忆能力

藏药七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)可改善大脑氧化应激水平,改善大脑功能,有安神和促进学习记忆的功效,然而RNSP是否可改善阿尔茨海默症(AD)小鼠的学习记忆功能,尚缺乏系统研究。本研究采用APP/PS1转基因小鼠为研究对象,并随机将其分为实验组和对照组。对实验组进行为期12周的RNSP灌胃给药,对照组进行12周的蒸馏水灌胃,采用Morris水迷宫与开场实验评价小鼠学习记忆能力,比较小鼠体重与相关器官质量,并比较器官质量指数,通过分子生物学检测指标评价小鼠脑内老年斑数量,Aβ生成量及BACE1表达水平。本研究证实,与对照组相比,给药组小鼠定位航行潜伏期明显缩短(22.60±13.26 vs.46.44±8.41,P<0.01,day 5),穿越平台次数明显增加(1.29±0.37 vs.0.54±0.29,P<0.01),探洞次数明显增加(32.11±9.85 vs.20.89±8.78,P<0.05),表明RNSP提高了APP/PS1小鼠的学习记忆能力和空间探索能力。与对照组相比,给药组小鼠大脑重量及脑质量指数均增高(0.4135±0.0102 vs.0.3833±0.0254,P<0.05;2.04±0.08 vs.1.84±0.15,P<0.05),脑内老年斑数量减少(18.70±7.88 vs.38.83±6.15,P<0.05),Aβ1-42水平及BACE1表达均显著降低(0.19±0.08 vs.0.41±0.12,P<0.05;0.136±0.04 vs.0.206±0.02,P<0.05),表明RNSP延缓了APP/PS1小鼠的脑萎缩进程,降低脑内老年斑的形成,下调脑内Aβ1-42水平和BACE1裂解酶的蛋白质表达量。本研究提示,RNSP可改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,其机制可能和RNSP抑制脑萎缩,降低BACE1蛋白表达以及减少脑内Aβ沉积有关。

中国林蛙卵油对焦虑大鼠行为的影响

研究中国林蛙卵油对焦虑大鼠相关行为指标的影响,通过焦虑造模,将50只SD雄性大鼠随机分为5组,即安静对照组、安静卵油组、模型恢复组、模型卵油组、模型安定组,通过28天恢复期的药物干预,再进行敞箱实验和高架十字迷宫实验,测定相应行为学指标及脑5-HT含量进行分析。结果发现,中国林蛙卵油可以明显改善焦虑大鼠的相关行为学指标,对于治疗受长期非常态刺激大鼠的焦虑症状有显著作用。

运动性心理疲劳研究进展与思考

运动性心理疲劳是体育运动中的一个重要课题,体育科研领域对其进行了大量研究。本文通过文献资料法,从不同学科角度,系统归纳分析了运动性心理疲劳的定义、发生机制、评价及干预方法等方面的研究进展,最后指出制约运动性心理疲劳深入研究的3个问题,即缺乏统一的定义,缺乏有效的实验动物模型,缺乏区别对待的评价机制等,以上问题的提出与解决可为后续研究提供参考。

糖组学在生命科学及体育科学的研究述评

文章采用文献综述的方法对刚刚兴起的糖组学进行了介绍,主要就糖组学的研究背景、相关技术、糖链功能、以及在生命科学中的研究和在运动人体科学中的研究展望等几个方面进行阐述,指出了糖组学研究的广阔前景。但由于糖组学仍处于起步阶段,各方面的技术还不太成熟,所以对糖组学的功能、应用的认识仍不全面,有待于广大科研工作者的进一步研究。

SOD在运动人体科学中的研究进展

综述了超氧化物歧化酶(SOD)的类型、结构、理化性质、影响因素等方面的研究状况,并对其功能以及在体育科研中的研究进展作了介绍,有助于SOD后续研究工作的开展。

藏药七十味珍珠丸抗AD的DNA甲基化机制研究

阿尔茨海默病危害日益受到人们的关注,研究证实,藏药七十味珍珠丸(Ratanasampil,RNSP)表现出积极的抗AD功效,但相应机制仍未探明。从DNA甲基化角度综述了AD的可能发病机理,并指出藏药RNSP抗AD的内部机制可能与其对相关基因DNA甲基化的调控有关,从甲基化角度论述RNSP的抗AD效应,为藏药抗AD的研究拓宽了思路。

一种鉴定APP/PS1双转基因小鼠基因型的简捷方法研究

APP/PS1双转基因小鼠是体育科学领域研究运动改善AD分子机制的一种常用模型,针对该模型小鼠的基因鉴定,业内常用的办法较为繁琐,实验操作过程中容易出错,且实验过程中采用的小剂量DNA抽提试剂盒增加了实验成本。为克服这些弊端,详细报道了一种简便、高效、低成本的基因鉴定方案,并重点介绍了小鼠剪趾标记法方案,"一步法"DNA抽提方案,为APP/PS1小鼠基因型的鉴定提供了一种简捷高效的方法参考。

12周有氧跑台运动对APP/PS1小鼠海马细胞自噬活性的影响

目的:观察12周有氧跑台运动对APP/PS1小鼠学习记忆能力、海马Aβ沉积、神经元凋亡及细胞自噬活性的影响。方法:雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为野生安静组(WTC,n=9)和野生运动组(WTE,n=9);雄性APP/PS1小鼠随机分为转基因安静组(ADC,n=9)和转基因运动组(ADE,n=9)。WTE和ADE组小鼠从3月龄开始进行为期12周的有氧跑台运动训练。运动训练结束后,采用Morris水迷宫实验评价小鼠的学习记忆能力,免疫荧光检测海马Aβ沉积斑块面积和LC3荧光强度,ELISA检测小鼠海马可溶性Aβ40和Aβ42的含量,Real-time PCR检测小鼠海马ULK1、P62、Cathepsin D、Rab7的mRNA表达水平,Western blotting检测Aβ、Bax、Bcl2、caspase3、ULK1、p-ULK1ser555、LC3II/I、P62、Cathepsin D、Rab7蛋白表达水平。结果:1)运动减少了APP/PS1小鼠的潜伏期时间和潜伏期游泳距离(P<0.05),并增加了穿越平台次数(P<0.01)和平台象限时间百分比(P<0.05);2)运动减少了APP/PS1小鼠海马内Aβ斑块面积(P<0.01),下调了Aβ蛋白表达水平(P<0.01),减少了可溶性Aβ40和Aβ42含量(P<0.01);3)运动下调了APP/PS1小鼠海马细胞促凋亡蛋白Bax(P<0.01)、caspase3(P<0.05)的表达,上调了抗凋亡蛋白Bcl2表达(P<0.01),下调了Bax/Bcl2的比值(P<0.05);4)运动增加了APP/PS1小鼠海马LC3荧光强度(P<0.01),上调了LC3II/I的蛋白表达(P<0.01),下调了P62mRNA和蛋白表达(P<0.01);5)运动上调了APP/PS1小鼠海马细胞自噬启动蛋白ULK1mRNA和蛋白的表达(P<0.05),并增加了p-ULK1ser555蛋白表达(P<0.05);6)运动上调了APP/PS1小鼠海马溶酶体降解酶Cathepsin D的mRNA和蛋白表达(P<0.01),也上调了溶酶体融合蛋白Rab7mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论:12周有氧跑台运动可激活APP/PS1小鼠海马细胞自噬启动,并同时增强溶酶体降解功能,促进自噬溶酶体融合,以提高小鼠海马细胞自噬活性,继而加快海马内Aβ降解,抑制神经元凋亡,最终起到改善学习记忆能力的作用。

“对分课堂”教学模式的学理分析

对分课堂是国内学者针对当前课堂教学中的问题而提出的一种新的教学模式。该模式实现了"时间的对分""课程知识信息的对分"及"主体参与积极性的对分",增加了师生互动及生生互动,提高了学生学习的积极性,提升了课堂教学效果。对建构主义学习理论和"对分课堂"的内涵做了简要分析,并从建构主义知识观、学习观、教学观等角度对"对分课堂"的合理性做了深入系统的讨论与分析,为教师选择教学模式提供了一种新的参考。最后指出了对分课堂发展过程需要解决的几个问题,为对分课堂的研究发展提供思路。

玛咖对运动疲劳大鼠纹状体Glu、GABA含量以及PV阳性神经元和VGLUT1表达的影响

采用高效液相色谱技术对灌胃玛咖(Maca)后运动疲劳大鼠纹状体Glu和GABA含量进行检测,并采用免疫荧光技术检测PV阳性神经元和VGLUT1的表达,探讨玛咖(Maca)对运动疲劳大鼠纹状体谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量以及小清蛋白(PV)阳性神经元和谷氨酸转运体1(VGLUT1)表达的影响。结果表明:运动疲劳后大鼠纹状体Glu和GABA含量极显著升高(P<0.01),灌胃Maca后Glu和GABA含量极显著和显著降低(P<0.01和P<0.05)。运动疲劳后大鼠纹状体VGLUT1和PV阳性神经元表达均极显著增加(P<0.01),灌胃Maca后VGLUT1表达显著降低(P<0.05),PV阳性神经元表达有降低趋势(P>0.05)。结果提示:Maca可能通过抑制VGLUT1和PV阳性神经元的表达降低运动疲劳大鼠纹状体Glu和GABA的含量,并起到延缓运动疲劳的作用。