长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22靶向作用于微小RNA-27a-3p/胰岛素样生长因子-1信号轴对三阴性乳腺癌细胞侵袭能力的影响

目的观察三阴性乳腺癌细胞中长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22(SNHG22)靶向作用于微小RNA(miR)-27a-3p/胰岛素样生长因子-1对细胞侵袭能力的影响。方法选取2019年6月至2022年3月河北医科大学第二医院甲状腺乳腺外科收治30例三阴性乳腺癌及其癌旁组织标本作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析癌及癌旁组织中SNHG22和miR-27a-3p的表达变化;将SNHG22过表达质粒和miR-27a-3p模拟物(mimics)分别转染至三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中,利用细胞侵袭实验观察两者对细胞侵袭能力的影响;利用生物信息学软件及双荧光素酶报告基因分析SNHG22和miR-27a-3p的关系及miR-27a-3p的下游靶基因。将miR-27a-3p mimics、miRNA阴性对照(miR-NC)分别与SNHG22共转染后,观察上调miR-27a-3p表达对过表达SNHG22的MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响。两组间比较采用t检验。结果荧光定量PCR实验结果显示,SNHG22在三阴性乳腺癌组织中的表达水平(3.184±1.800)明显高于癌旁组织(1.295±0.659,t=5.395,P<0.05);miR-27a-3p的表达水平(0.547±0.414)明显低于癌旁组织(1.521±0.845,t=5.623,P<0.05);三阴性乳腺癌细胞中过表达SNHG22组侵袭细胞数(406.500±9.492)明显高于对照组(172.000±14.142,t=67.000,P<0.05),而转染miR-27a-3p mimics转染组侵袭细胞数(139.000±19.789)明显低于对照组(391.000±21.213,t=252.000,P<0.05);生物信息学预测及荧光素酶报告基因分析结果表明,miR-27a-3p可与SNHG22结合降低细胞的荧光素酶活性(0.415±0.054比1.014±0.106,t=16.360,P<0.05),而miR-27a-3p可与IGF-1的3’端非编码区(3’UTR)结合降低细胞的荧光素酶活性(0.367±0.049比1.015±0.021,t=12.860,P<0.05);挽救实验结果表明SNHG22+miR-27a-3p mimics组侵袭细胞数(186.500±14.849)明显低于SNHG22+miR-NC组细胞(345.000±24.061),差异有统计学意义(t=24.380,P<0.05)。结论长链非编码RNA SNHG22可通过靶向作用于miR-27a-3p/IGF-1调控三阴性乳腺癌细胞的侵袭能力。

环状RNA hsa_circ_0007813在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中环状RNA hsa_circ_0007813的表达水平及与患者临床病理特征及生存率间的关系。方法选取上海芯超生物科技有限公司的132例乳腺癌组织芯片作为研究对象。采用荧光原位杂交技术(FISH)检测环状RNA hsa_circ_0007813的表达,并分析hsa_circ_0007813的表达与患者临床病理特征及患者预后间的关系。采用χ^(2)检验分析hsa_circ_0007813与临床病理特征间的关系,利用Kaplan-Meier方法评估患者的总生存率,采用Cox回归模型进行多因素分析。结果FISH检测结果显示,乳腺癌组织中hsa_circ_0007813表达阳性率71.21%(94/132)明显高于癌旁组织28.79%(38/132)(χ^(2)=47.515,P<0.05),病理分期Ⅲ~Ⅳ期患者乳腺癌组织hsa_circ_0007813的表达阳性率69.88%(58/83)明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者乳腺癌组织hsa_circ_0007813的表达阳性率51.02%(25/49)(χ^(2)=4.695,P<0.05),发生淋巴结转移的患者hsa_circ_0007813表达阳性率81.01%(64/79)明显高于未发生转移的患者56.60%(30/53)(χ^(2)=9.219,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,hsa_circ_0007813高表达组患者生存率73.40%(69/94)明显低于hsa_circ_0007813低表达组患者生存率97.37%(37/38)(χ^(2)=8.930,P<0.05)。多因素回归分析结果显示临床分期[风险比(HR)=3.246,95%可信区间(CI):1.273~8.368,P<0.05]和hsa_circ_0007813表达水平(HR=3.540,95%CI:1.053~11.903,P<0.05)均为影响乳腺癌患者总生存率的独立危险因素。结论环状RNA hsa_circ_0007813在乳腺癌组织中呈高表达,与患者病理分期、淋巴结转移及患者生存率明显相关。