多发性骨髓瘤的预后评估和多因素模型的建立

目的 分析 78例多发性骨髓瘤 (MM)患者的年龄 ,生化和骨髓等 18项临床和实验室指标 ,希望得到简单易行的预后因素。方法 对 18项临床和实验室指标 (年龄、性别、病期和血液学、血清学检查等 )进行了单因素和多因素分析。结果 78例患者的中位生存期 38个月 ,单因素分析发现年龄 ,血红蛋白 ,血清钙离子浓度 ,血清肌酐与预后相关 ;在多因素分析中 ,3个独立因素与预后差密切联系并由此建立预后模型 :1.年龄大于 6 5岁 ;2 .高浓度血清钙 ;3.骨髓中原始 +幼稚浆细胞的比例增多。该 78例患者根据上述预后模型重新分组 ,发现低危险性组患者的中位生存期 (44个月 )明显长于中度危险组 (2 7个月 )和高危险组 (10个月 )。结论 初诊MM患者有必要在治疗前接受简单易行的预后分析并分组 ,从而制定相应治疗方案。

维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的研究近况

急性早幼粒细胞白血病是一种极其凶险的白血病。本病有着特征性的染色体改变t(15;17)和PML-RARa融合基因。全反式维甲酸能成功诱导早幼粒细胞分化成熟,恢复正常造血,是一种理想的诱导分化剂。

标准分次放疗预处理的造血干细胞移植治疗恶性血液疾病

目的研究标准分次全身放疗（fTBI）预处理方案对自体、异体造血干细胞移植治疗恶性血液疾病疗效的影响。方法造血干细胞移植治疗28例恶性血液疾病患者，其中自体造血干细胞移植6例，异体造血干细胞移植22例，预处理方案为环磷酰胺（CY）＋标准分次全身放疗（fTBI）±依托泊苷（VP-16），其中TBI总量12Gy共6次，肺部8．5Gy。结果28例患者随访1～73月（中位随访时间17月），2年复发率（RR）为（30．1±10．5）％，2年总生存率（OS）为（57．1±10．4）％，1年移植相关死亡率（TRM）（12．5±6．8）％，2年TRM（18．3±8．5）％。按疾病阶段分组，标准危险组患者1年RR为（11．2±7．5）％；预期2年和5年RR均为（23．9±10．5）％；1年TRM为（10．6±7．1）％；预期2年和5年TRM为（16．6±8．8）％；1年OS（79．4±9．2）％，预期2年和5年OS均为（63．5±11．0）％；而高危组患者均为疾病晚期和（或）复发难治患者，其中位复发时间为5月，中位生存期仅5月，1年TRM为（16．7±15．2）％。结论对于标准危险的恶性血液疾病患者，CY＋fTBI±VP-16是有效的移植预处理方案。

白细胞计数升高、脾脏肿大及咳嗽一例

患者男，41岁。因右下腹隐痛、腹泻2d及脾脏占位待查于2004年2月20日收治入院。患者入院前2d无明显诱因下出现水样腹泻，每天排便次数达10余次，量较多，伴有右上腹隐痛，无恶心、呕吐，皮肤、黏膜无黄染，无呕血、黑便等。外院B超检查示胆囊炎、脾脏占位。追问病史，患者近几年常有便急感，每日排便2～3次，2001年体格检查发现脾脏增大，2003年11月发现外周血白细胞计数明显升高（25×10^9／L），近1周略有咳嗽症状。患者发病以来食欲尚可，体重无明显减轻。否认结核、肝炎及手术、外伤史。患者有20余年吸烟和饮酒史，平均每日吸烟1包及饮少量白酒。

对付慢性粒细胞性白血病的“常胜将军”——干扰素

何谓慢性粒细胞性白血病 慢性粒细胞性白血病(简称慢粒)，是一种获得性造血干细胞恶性克隆性疾病，发病率约占白血病的18％～20％。大多数患者常因左上腹胀就诊，血象检查发现白细胞数增高，分类可见幼稚粒细胞。慢粒的自然病程分慢性期、加速期和急变期，一旦到了急变期，患者已属疾病晚期，预后极差。所以我们应在疾病的早期及时有效安全的用药，使患者达到血液学甚至是生物学缓解并提高生活质量，延长生存期。

造血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤的生存分析

目的:分析造血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤临床疗效,比较处于不同疾病状态、采用不同预处理方案的患者的生存情况。方法:38例患者,异基因移植25例,自体造血干细胞移植13例。根据移植时所处的疾病阶段分为标危和高危2组:标危组26例,高危组12例。研究终止时间为患者死亡或末次随访。对患者总体生存率(overall survival,OS)、移植相关死亡率(transplant-related mortality,TRM)、复发率进行统计。结果:移植后预期6年OS为(50.36±9.36)%,预期6年TRM和复发率分别为(21.47±8.17)%和(35.93±9.89)%。标危组6年OS为(60.10±10.39)%,9个月OS为(78.59±21.41)%,明显优于高危组9个月OS[(28.86±16.58)%,P=0.0118]。标危组预期6年复发率(26.2±10.16)%,显著低于高危组的(74.07±21.67)%(P=0.0062)。异基因造血干细胞移植患者预期6年OS为(54.52±10.87)%,与自体造血干细胞移植(40.00±17.38)%差异无统计学意义(P=0.70)。接受全身照射(total body irradiation,TBI)为主体预处理的患者预期6年OS为(57.10±10.44)%,优于非TBI组患者预期6年OS[(22.86±18.72)%,P=0.029]。结论:造血干细胞移植治疗血液恶性肿瘤是有效的,移植前患者的疾病状态以及预处理方案的选择对长期存活及复发率有着显著的影响。

异体造血干细胞移植治疗白血病的长期疗效和预后分析

目的分析异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的长期疗效和相关预后因素。方法1999年4月～2007年12月,应用Allo-HSCT治疗各类白血病患者37例,其中第1次完全缓解期急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)各11例,慢性期的慢性粒细胞性白血病(CML)15例。在37例中,HLA全相合同胞供体外周血造血干细胞移植20例,HLA相合非血缘供体造血干细胞移植17例(骨髓14例,外周血3例);移植预处理包括环磷酰胺(Cy)+全身照射(TBI)±依托泊苷(VP- 16)方案21例、白消安(Bu)+Cy方案11例和氟达拉宾(Flud)+阿糖胞苷(Ara-C)+Bu方案5例;异基因移植患者预防移植物抗宿主病(GVHD)方案为氨甲碟啶(MTX)+环孢素(CSP)±吗替麦考酚酯(MMF)。对37例患者的总体生存率、移植相关死亡率(TRM)、复发率进行统计,并分析相关预后因素。结果移植后预期6年总体生存率为(67.6±10.1)%;移植后第100天TRM为(2.7±2.7)%,预期6年总体TRM为(28.6±9.9)%;预期6年复发率为(5.3±5.5)%。单因素和多因素分析提示,发生重度GVHD(Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD或广泛性慢性GVHD)是影响生存的最重要因素。结论Allo-HSCT治疗白血病具有良好的长期疗效。预防和治疗GVHD对进一步提高Allo-HSCT的长期疗效和生存率具有重要意义。

羟基脲加干扰素治疗原发性血小板增多症的临床疗效研究

目的 :观察羟基脲加干扰素治疗原发性血小板增多症 (PT)的临床疗效。方法 :根据有无临床症状 ,将 38例PT患者分为有临床症状组及无临床症状组 ,根据用药情况再将 38例PT患者分为单用化疗组 (羟基脲0 .5 qd～0 .5tid ,加高三尖杉 )、α干扰素组 (上述化疗加α干扰素 3× 10 6IU qod～biw)和γ干扰素组 (上述化疗加γ干扰素 (1～ 3)× 10 6IUqd～qod)。 结果 :有临床症状组的患者发病时外周血血小板计数明显高于无临床症状组 (P <0 .0 1)。单用化疗组、α干扰素组与γ干扰素组疗效相似 ,总有效率分别为 91.7%、80 .0 %和 10 0 % (P >0 .0 5 )。三组治疗前后血小板计数分别为 (1137.0 0± 5 5 6 .5 0 )vs(74 4 .5 0± 4 84 .4 3)× 10 9/L、(114 6 .0 0± 32 5 .5 0 )vs(44 3.81± 2 13.0 2 )× 10 9/L和 (10 6 9.0 0± 2 4 3.70 )vs(44 0 .6 4± 14 1.72 )× 10 9/L。本研究中给予α干扰素无效的 2例患者改用γ干扰素 ,结果 1例取得缓解 ,1例进步。结论 :对于高危患者 ,若经济条件有限 ,可给予羟基脲、高三尖杉并抗栓胶囊等治疗 ,该治疗方法疗效明确 ,费用较低 ,副作用较少。对于α干扰素疗效欠佳的患者 。

急性白血病诱导化疗失败的原因分析

目的 :了解急性白血病 (AL)患者的一般情况、疾病本身以及化疗方案等因素对诱导缓解的影响 ,分析诱导失败的原因。方法 :患者骨髓细胞采用RHG和G带法进行染色体检测 ;以流式细胞仪检测多药耐药 1(MDR 1)的表达。将 195例AL患者按诱导缓解成功与否进行分组 ,对患者的年龄、性别、FAB分型、症状、骨髓和外周血情况、染色体改变、血清乳酸脱氢酶 (LDH)以及化疗方案等一系列指标进行比较。结果 :142例在两次诱导化疗后完全缓解 (缓解组 ) ,5 3例未缓解 (难治组 )。与缓解组相比 ,难治组急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者比例、浸润症状的发生率、外周血白细胞计数和血清LDH水平、除t(8;2 1)外的其他染色体异常所占比例显著升高。去甲氧柔红霉素治疗组患者的缓解率高于其他化疗方案。结论 :AL患者的分型、浸润情况。

造血干细胞移植后早期侵袭性真菌感染的临床分析

目的:探讨更好地诊断和治疗移植后早期真菌感染。方法:分析6例异基因造血干细胞移植(HSCT)后真菌感染患者的临床特征及治疗情况,并评价疗效。结果:6例HSCT患者在移植后38～86d内发生真菌感染。6例中确诊真菌感染者2例,临床诊断2例,临床拟诊2例。病原学检测结果显示,1例确诊为中枢神经系统新型隐球菌感染,3例为念珠菌感染。6例中4例治疗有效。结论:积极预防、早期诊断及经验性或早期干预性治疗是控制HSCT后侵袭性真菌感染的关键,对提高真菌感染治疗有效率和移植后生存率具重要临床意义。

造血干细胞移植患者血清IL-2及其受体检测的临床意义

目的评估细胞因子白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)及其受体(IL-2 receptor,IL-2R)在造血干细胞移植期间的变化和临床价值。方法用ELISA法检测了34例造血干细胞移植患者在移植前、预处理后、骨髓抑制期、感染期、造血恢复后2个月以及移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生时血清IL-2和IL-2R的水平。结果在发生细菌感染的患者中,IL-2和IL-2R分别为233.4±103.6 pg/mL和357.4±159.2 pmol/L,显著高于未发生细菌感染组(169.7±37.3 pg/mL和257.6±48.8 pmol/L,P=0.0490和0.0453)和正常对照组(167.8±38.6 pg/mL和249.7±48.1pmol/L,P=0.0111和0.0062)。同时,两者在巨细胞病毒(Cytomegavirus,CMV)感染的患者中(291.4±51.7pg/mL和326.5±108.6 pmol/L)亦显著高于CMV阴性组(187.2±69.7pg/mL和225.3±46.1 pmol/L,P均=0.0005)和正常对照组(P=0.0002和0.0141)。此外,患者在发生GVHD时IL-2和IL-2R(328.6±141.7)pg/mL和321.8±49.2 pmol/L)较移植前(201.4±83.4 pg/mL和250.8±39.7 pmol/L)均显著增高(P=0.0055和0.0105)。结论细胞因子IL-2及其受体在感染的发生和GVHD的发病中起重要的正向调节作用,定期检测患者血清IL-2和IL-2R水平有助于预测感染和GVHD的发生。

Cy-VP16-fTBI预处理的干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效

目的Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植治疗血液系统恶性疾病的长期疗效观察。方法造血干细胞移植治疗16例恶性血液病患者，其中异基因外周血干细胞移植8例，异基因骨髓移植5例，自体外周血干细胞移植3例。所有患者均予环磷酰胺（Cy）＋依托泊苷（VP16）＋标准分次全身放疗（fTBI）预处理方案。结果所有患者均成功植活，白细胞、血小板植入中位时间分别为第15（10-22）天和第20（10-65）天。Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例（19%），慢性GVHD（cGVHD）7例（43%）。11例（68.75%）患者长期生存，中位生存期75（34-82）个月。6年总体生存率（OS）68.75%，其中第一次完全缓解或慢性粒细胞白血病慢性期患者6年OS为78.75%。6年复发率14.29%，移植满2 a后无患者复发。结论Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植安全、有效，其长期疗效明显优于常规化疗。aGVHD发生率较低，但cGVHD在异基因外周血干细胞移植中发生率较高；其他毒副作用较少。

造血干细胞移植后并发早期感染的临床分析

目的为了更好地预防和治疗造血干细胞移植术后感染。方法对31例在1999～2005年间进行自体和异基因造血干细胞移植的患者，总结其移植早期感染及治疗情况。结果共有25例（80％）患者在移植后1～14d出现发热，其中22例占88．0％治疗有效。在患者5个部位共检测出病原体180例次，其中阳性菌69．4％，阴性菌30．6％。排名前3位的的阳性菌和阴性菌分别是表皮葡萄球菌、粪链球菌、屎肠球菌和大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。结论移植后早期需有效全面监测定殖的病原菌及其药敏，为临床选择抗菌药物提供帮助。

造血干细胞移植患者血清白介素-10水平检测的临床意义

本研究动态观察34例造血干细胞移植患者的血清白介素（IL）-10水平，以了解其在移植期间的变化和临床价值。

硼替佐米联合小剂量高三尖彬酯碱、小剂量阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子方案治疗复发急性髓系白血病一例

硼替佐米（Velcade）治疗多发性骨髓瘤已有大量的文献报道，但应用于急性白血病经验有限。最近我科采用硼替佐米联合小剂量高三尖彬酯碱、小剂量阿糖胞苷（Ara-c）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）方案（HAG方案）治疗复发急性髓系白血病一例，取得较好的疗效。

造血干细胞移植后并发早期感染的临床分析

目的为了更好地预防和治疗造血干细胞移植术后感染。方法对31例在1999-2005年间进行自体和异基因造血干细胞移植的患者，总结其移植早期感染及治疗情况。结果共有25例（80％）患者在移植后1～14d出现发热，其中22例占88．0％治疗有效。在患者5个部位共检测出病原体180例次，其中阳性菌69．4％，阴性菌30．6％。排名前3位的阳性菌和阴性菌分别是表皮葡萄球菌、粪链球菌、屎肠球菌和大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌。结论移植后早期需有效全面监测定殖的病原菌及其药敏，为临床选择抗菌药物提供帮助。

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增生性疾病,化疗能取得一定疗效,但完全缓解率低,维持时间短。目前,造血干细胞移植治疗已经成为重要的手段之一,并且取得了很大的进展。

NB4细胞株分化中NDRG1表达的研究

目的:应用多种分化诱导剂处理急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞系NB4细胞株,探讨NDRG1表达在白血病细胞诱导分化中的作用。方法:采用1×10^(-7)mol/L全反式维甲酸(ATRA)、1%二甲基亚砜(DMSO)和20 nmol/L佛波酯(TPA)分别处理NB4细胞48h,并通过细胞染色、流式细胞检测、蛋白印迹(Western blot)和实时PCR分别检测分化细胞的核型、CD11b、CD11c、CD14表达,观察ndrgl mRNA与蛋白的变化。结果:3种分化诱导剂分别处理细胞株后,细胞核缩小且呈分叶状改变,细胞内NDRGl蛋白表达均呈时间依赖性上调;经ATRA和DMSO处理的细胞,其ndrgl mRNA发生上调,而经TPA处理的细胞却未发生ndrgl mRNA表达上调。结论:细胞信号调控分子NDRG1与细胞分化密切相关。