Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注致慢性肾间质纤维化大鼠中的表达

目的观察Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注(IRI)致慢性肾间质纤维化大鼠模型中的表达。方法将SD大鼠分为3组,即假手术组(Sham组)及IRI 7d组、IRI 14d组。分离左侧肾动脉,IRI组用无创血管夹夹闭左侧肾动脉,35min后去除血管夹;假手术组不夹闭左侧肾动脉。IRI 7d组与IRI 14d组分别于术后第6、13天切除右侧肾,分别于第7、14天处死大鼠。观察比较3组大鼠肾功能,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测3组肾组织β-catenin、纤维连接蛋白(Fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,免疫组织化学观察β-catenin表达部位,生化染色检测胶原含量,Masson染色观察比较3组病理改变。结果与Sham组相比,IRI 7d组Fibronectin、α-SMA、胶原含量无明显增高,病理无明显肾小管间质纤维化;而IRI 14d组Fibronectin、α-SMA的蛋白表达水平则明显增高,胶原含量增多,肾功能减退,病理显示肾小管间质纤维化。与Sham组相比,IRI 7d组β-catenin表达增高,IRI 14d组较IRI 7d组增高更显著。结论 Wnt/β-catenin信号通路可能在肾IRI致慢性肾间质纤维化病程中发挥一定作用。

碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症疗效观察

目的观察新型磷结合剂碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效。方法将31例有高磷血症的维持性血透患者分为正常钙血症组(20例)及高钙血症组(11例),其中正常钙血症组8例给予碳酸镧,12例给予碳酸钙;高钙血症组11例均给予碳酸镧。试验前及口服1,2,3个月时检测其血钙、磷、甲状旁腺激素及碱性磷酸酶水平。结果维持性血液透析高磷血症患者口服碳酸镧三月血磷及钙磷乘积显著下降,且不增加血钙及甲状旁腺激素水平。结论碳酸镧可以显著下降维持性血液透析高磷血症患者血磷水平,且安全性较好。

冬虫夏草在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及其对TGF-β_1、α-SMA的影响

目的:探讨冬虫夏草在肾小管间质纤维化大鼠模型中肾脏保护作用及其可能的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎术(UUO)致肾小管间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、虫草治疗组。手术后第9d处死各组大鼠,用免疫组化半定量检测各组肾脏TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达,Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而虫草治疗组明显低于模型组(P<0.01)。结论:冬虫夏草可能通过下调TGF-β1,抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞防治肾小管间质纤维化。

他克莫司对肾小管上皮细胞转分化早期CTGF、VEGF表达的影响

目的探讨不同剂量的他克莫司(FK506)对肾小管上皮细胞(HKC)转分化的作用及其对早期结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法以体外培养的HKC为研究对象,分4组:(1)对照组;(2)转化生长因子-β1(TGF-β1)(8ng/mL)组;(3)FK506(10、30、60ng/mL)组;(4)TGF-β1(8ng/mL)加FK506(10、30、60ng/mL)组。应用形态学、免疫组化技术、和半定量反转录PCR(RT-PCR)观察FK506对TGF-β1诱导的HKC转分化的作用及对α-SMA、CTGF、VEGF表达的影响。结果与对照组比较,48h后TGF-β1组HKC细胞呈现出长梭形外观,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CTGF、VEGF的表达明显增多(P<0.01),FK506组α-SMA、VEGF及CTGF的表达差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1加FK506组比TGF-β1组α-SMA、VEGF及CTGF随FK506的浓度增加表达明显降低(P<0.05)。结论 FK506对TGFβ1诱导的肾小管上皮细胞转分化早期可能通过下调VEGF、CTGF的表达起抑制作用。

高通量血液透析对30例尿毒症患者钙、磷及甲状旁腺激素的影响

甲状旁腺激素水平在慢性肾功能衰竭早期即升高，且其升高程度与肾衰竭程度一致，最终导致肾性骨病的发生。目前对其还缺乏有效的预防及治疗方法。不同的血液透析方式对其清除能力不同，本研究旨在探讨高通量透析对钙、磷及甲状旁腺激素水平的影响。

黄芪当归在肾小管间质纤维化大鼠模型中的作用

目的:探讨黄芪、当归在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及机制。方法:采用单侧输尿管结扎木(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、依那普利(ACEI)治疗组、黄芪当归治疗组。手术后第9天处死大鼠,经免疫组化方法观察各组大鼠肾脏平滑肌肌球蛋白(α-SMA)的表达,Masson染色评定各组肾小管间质损伤指数。结果:模型组α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而ACEI治疗组、黄芪当归治疗组明显低于模型组(P<0.01),两治疗组间无显著差别(P>0.05)。结论:黄芪、当归合剂可通过抑制成肌纤维细胞的形成,在肾间质纤维化中发挥和ACEI相类似的肾保护作用。

小剂量西那卡塞联用骨化三醇治疗维持性血透继发性甲旁亢患者的疗效观察及对FGF23/Klotho轴的影响

目的研究小剂量西那卡塞联用骨化三醇治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者的疗效及对FGF23/Klotho轴的作用。方法选取2016年1月~2018年1月期间行血液透析的尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者83例,随机分为骨化三醇组(46例)、西那卡塞联用骨化三醇组(联用组,37例)。骨化三醇组采用骨化三醇治疗;联用组在小剂量西那卡塞基础上联用骨化三醇治疗。观察两组患者的临床疗效,并比较两组患者治疗前后的血钙、血磷、碱性磷酸酶、iPTH及FGF23/Klotho蛋白。结果治疗后,两组iPTH均有降低,以联用组降低更为显著(P <0.05);骨化三醇组较治疗前血钙、血磷升高(P <0.05),而联用组血钙降低(P <0.05),血磷无明显升高;联用组FGF23较治疗前降低(P <0.05),而骨化三醇组FGF23无明显变化,组间差异有统计学意义(P <0.05)。两组Klotho治疗前后均无明显变化。结论小剂量西那卡塞联用骨化三醇治疗维持性血透患者继发性甲状旁腺功能亢进疗效优于单用骨化三醇,并降低高钙血症的发生率。

单侧输尿管结扎致大鼠肾间质纤维化模型中CTGF、α-SMA的动态观察

目的：对肾脏结缔组织生长因子（CTGF）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在单侧输尿管结扎致大鼠肾间质纤维化模型中的表达进行动态观察，以探讨CTGF在肾间质纤维化病程中的作用及意义。方法：采用单侧输尿管结扎术（UUO）致大鼠肾间质纤维化模型，分别于术后第1、3、5、7、9、12天处死大鼠，HE、Mmson染色观察病理改变并进行小管间质损伤指数评分，免疫组织化学方法观察各组大鼠CTGF、α-SMA的表达。结果：第1～9天大鼠肾间质纤维化病理改变逐渐明显，CTGF、α-SMA表达逐渐增多（各组间比较，P〈0．05）；CTGF与肾小管间质损伤指数、甜SMA为正相关关系。结论：CTGF在肾小管间质纤维化的病程进展中起重要的作用，并可作为评价肾纤维化病变程度的良好指标及防治的新的靶目标。

高通量血液透析对老年维持性血液透析患者营养状况和微炎症状态的影响

营养不良是血液透析患者的重要并发症,尤其对于老年人,可加重免疫功能低下及贫血等,是影响老年维持性透析（MHD）患者生存率的主要因素之一。研究表明,微炎症状态在MHD患者中发生率较高,可通过不同机制引起一系列并发症,如心血管疾病、营养不良、淀粉样变等。如何改善老年MHD患者的营养状况,减轻微炎症状态,成为血液净化学者研究的重要课题之一。

应用人体成分分析仪评估干体重对维持性血液透析患者顽固性高血压的影响

目的:探讨通过人体成分分析评估体重对维持性血液透析患者顽固性高血压的影响。方法:纳入维持性血液透析伴顽固性高血压患者56例,随机分为两组,A组患者根据人体成分分析仪测量的结果调整超滤量达到干体重,B组患者由肾内科专科医生根据患者的体征、实验室检查和辅助检查的结果来评估患者的干体重,并逐渐下调至医生设定的干体重。记录患者干预前后24h动态血压、干体重下降值的变化以及透析过程中的不良反应。结果 A组患者与B组患者相比,干预后干体重下降值明显减低(3.87±1.49 vs.2.16±0.85,P<0.05);A组患者与B组患者相比干预后收缩压、舒张压和平均动脉压均显著下降(139±19 vs.147±17;74±10 vs.85±11;94±13 vs.112±8,P<0.05;干预后A组患者血压达标率明显高于B组(46.1%vs.23.1%,P<0.05),两组患者在透析过程中不良反应发生情况差异无统计学意义。结论:临床医师根据临床表现评估干体重存在过高估计干体重的情况,而应用人体成分分析仪评估干体重更准确,有助于改善透析患者的顽固性高血压,并且未见明显的不良反应。

低氧刺激结缔组织生长因子表达与肾间质纤维化

目的 :观察低氧对结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响 ,探讨低氧致肾间质纤维化的机制。方法 :单侧输尿管结扎 (UUO) 9d大鼠动物模型 ,用RT -PCR方法检测肾组织中低氧标记分子 -低氧诱导因子 (HIF - 1α)的mRNA水平 ,免疫组化方法观察假手术组及模型组肾组织中HIF - 1α和CTGF的表达及部位 ,Western蛋白印迹技术检测肾组织CTGF的蛋白水平。体外实验 ,正常大鼠肾间质成纤维细胞 (NRK - 4 9F)分别置于低氧 (1%O2 )和正常氧条件下培养 6h ,应用RT -PCR和Western蛋白印迹检测CTGFmRNA和蛋白表达水平。结果 :对照组肾组织未能检测到HIF - 1αmRNA和HIF - 1α蛋白表达 ;模型组肾组织有高水平HIF - 1αmRNA ,并出现HIF - 1α蛋白表达 ,主要分布在小管 -间质细胞 ;CTGF蛋白与HIF - 1α蛋白表达部位及程度一致 ;低氧 (1%O2 )培养刺激NRK - 4 9F细胞表达CT GFmRNA和蛋白。结论 :低氧刺激的CTGF的表达增加与肾间质纤维化的发生有关。

1,25-二羟维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血管生成素样蛋白4水平的影响

目的探讨1,25-(OH)_2维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血、尿血管生成素样蛋4(Angptl4)水平的影响。方法纳入单纯2型糖尿病患者(A组),糖尿病肾病微量白蛋白尿组(B组),糖尿病肾病大量蛋白尿组(C组),每组各30例。将60例DN患者按性别、年龄配对再随机分为接受1,25-(OH)_2D_3治疗组和对照组各30例。检测所有患者尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿Angptl4,血1,25-(OH)_2D_3、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血钙(Ca)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)和血Angptl4,治疗组给予骨化三醇胶丸治疗12周,并复查上述指标。结果与A组患者相比,B组和C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);与B组相比,C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高,(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);对照组治疗前后各项指标无明显变化(P>0.05)。治疗组治疗后与治疗前相比,ACR和尿Angptl4水平下降(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显升高(P<0.05);相关分析显示血Angptl4水平与血1,25(OH)_2D_3的水平呈正相关(r=0.526,P<0.05),与尿Angptl4水平呈负相关(r=-0.656,P<0.05),与尿ACR水平呈负相关(r=-0.621,P<0.05)。结论 DN患者血Angptl4水平明显下降、尿Angptl4水平明显上升,而补充活性维生素D_3后,DN患者的血Angptl4水平有所提升,且蛋白尿减少。

静脉注射蔗糖铁与口服铁剂对维持性血液透析患者肾性贫血及氧化应激影响的对比观察

肾性贫血是慢性肾衰竭的严重并发症之一,主要是由各种因素引起的促红细胞生成素（EPO）产生不足以及血液中的一些毒素干扰EPO的生成和代谢导致的,能够严重影响维持性血液透析（MHD）患者的生活质量和生命健康[1]。临床上主要采用血液透析和补充EPO来治疗肾性贫血,然而由于铁缺乏,但治疗效果不理想,故在血液透析和补充EPO的同时,还需铁剂治疗[2]。但补铁的同时会加重机体的氧化应激（OS）反应,从而对机体造成危害[3]。

高通量透析联合不同频率血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态和钙磷代谢的影响

目的探讨高通量透析联合不同频率血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态和钙磷代谢的影响。方法选择维持性血透患者80例,按随机数字法分为4组各20例,A组为高通量血液透析,其余三组在此基础上联合不同频率血液灌流,B组1次/周,C组1次/2周,D组1次/4周,另选同期健康人群20例为对照组。分别于治疗前以及治疗24周后测定患者血超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、血钙、钙磷乘积(Ca×P)、甲状旁腺激素水平(i PTH)等指标。结果四组患者治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α、Ca×P、i PTH水平均低于治疗前,但高于对照组;治疗后Alb、Hb水平均高于治疗前,但低于对照组(P<0.05)。B、C、D组疗效均优于A组(P<0.05)。结论高通量透析联合不同频率血液灌流能改善维持性血透患者微炎症状态和钙磷代谢紊乱。

高通量透析对维持性血液透析患者微炎症状态和营养状态的影响

目的探讨高通量透析对维持性血液透析患者微炎症状态和营养状态的作用及其机制。方法将维持性血液透析患者40例随机均分为高通量透析组与常规血液透析组,以10名健康志愿者作为正常对照组,分别测定各组治疗前和维持性血液透析治疗12周后的血浆总蛋白水平、血浆白蛋白水平、体重指数、血浆细胞因子(白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白)变化。结果维持性血液透析患者治疗前的血浆细胞因子水平均显著高于正常对照组(P<0.05);高通量透析组治疗12周后各血浆细胞因子水平较治疗前明显降低,微炎症状态明显改善(P<0.05),营养状况指标明显改善(P<0.05);常规血液透析组治疗12周后各血浆细胞因子水平较治疗前无明显变化,营养状况指标改善也不明显。结论维持性血液透析患者普遍存在微炎症状态;与常规血液透析相比,高通量透析能有效清除微炎症细胞因子,改善患者营养状况。

Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注大鼠中的表达及ICG-001阻断对慢性肾间质纤维化的作用

目的观察Wnt/β-catenin信号通路在肾缺血再灌注大鼠模型中不同时间的表达及ICG-001阻断Wnt/β-catenin信号通路对慢性肾间质纤维化的作用。方法将SD大鼠分为4组,假手术组(Sham)、IRI 7 d组、IRI 14 d组及ICG+IRI组。假手术组不夹闭左侧肾动脉;IRI 7 d组、IRI 14 d组及ICG+IRI组用无创血管夹夹闭左侧肾动脉,35 min后去除血管夹;ICG+IRI组于术后第2天开始腹腔注射ICG-001。检测4组大鼠肾功能,Western blot检测肾组织β-链蛋白(β-catenin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,免疫组化观察β-catenin表达部位,生化染色测胶原含量,Masson染色观察病理改变。结果与假手术组相比,IRI 7 d组Fibronectin、α-SMA、胶原含量无明显增高,病理无明显肾小管间质纤维化;而IRI 14 d组Fibronectin、α-SMA的蛋白表达水平则明显增高,胶原含量增多,肾功能减退,病理显示肾小管间质纤维化。与假手术组相比,IRI 7 d组β-catenin表达增高,IRI 14 d组较IRI 7 d组增高更显著。与IRI 14 d组相比,ICG+IRI组β-catenin、Fibronectin、α-SMA的蛋白表达水平明显降低,胶原含量减少,肾功能好转,病理显示肾小管间质纤维化程度减轻。结论 Wnt/β-catenin信号通路在IRI术后7 d已激活,早于肾间质纤维化出现;ICG-001阻断Wnt/β-catenin信号通路可减轻肾缺血再灌注所致慢性肾间质纤维化。

肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质转化生长因子-β_1和骨形成蛋白-7表达的影响

目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组,肾康治疗组用肾康注射液灌胃,分别在手术后第5,10,15天处死大鼠,在光镜下观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中TGF-β1和BMP-7表达。结果与正常对照组相比,UUO模型组大鼠肾脏TGF-β1表达明显升高,BMP-7表达明显减少,但在予肾康注射液治疗后能显著下调UUO模型大鼠TGF-β1表达,上调BMP-7表达。结论肾康注射液可减轻肾小管间质纤维化,延缓慢性肾功能衰竭进展。

维持性血液透析患者并发感染的影响因素及预后调查

目的了解维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者并发感染的影响因素,了解MHD感染患者感染特点、预后情况以及影响预后的因素。方法收集贵阳市第一人民医院2012年1月至2017年12月住院的MHD患者资料,根据是否合并感染,将其分为感染组和非感染组。收集患者的一般资料和实验室检查结果,分析影响患者感染的因素,统计感染患者的病原菌及感染类型。根据MHD感染患者的预后情况分为预后良好组和预后不良组,分析影响患者预后的因素。结果通过对感染组及非感染组资料比较,发现原发病为糖尿病肾病、Kt/V<1.2、近3个月使用铁剂、血红蛋白<110 g/L、白蛋白<40 g/L的MHD患者发生感染的风险显著增加(P<0.05)。感染住院的MHD患者中,最常见的感染细菌有肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌,其中呼吸系统感染最常见。通过多因素回归分析发现,影响MHD感染患者预后不良的因素有:年龄>65岁、卧床时间>10 d、需要输血、多重耐药菌感染、营养不良。结论原发病糖尿病肾病、Kt/V<1.2、近3个月使用铁剂、血红蛋白<110 g/L、白蛋白<40 g/L为MHD患者发生感染的危险因素;呼吸道感染最常见;年龄>65岁、卧床时间>10 d、需要输血、多重耐药菌感染、营养不良为MHD感染患者预后不良的危险因素。

缬沙坦联合氟伐他汀钠对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

目的观察缬沙坦联合氟伐他汀钠对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态的影响,为改善MHD远期预后提供一种更为可靠、有效的治疗方法。方法选择56例行MHD的慢性肾功能衰竭患者,随机均分为A组(缬沙坦)和B组(缬沙坦+氟伐他汀钠),并设正常对照组20例。治疗前及治疗6月后检测血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的变化。结果与治疗前比较,治疗后A组TP和ALB水平上升,hs-CRP,IL-6,TNF-α水平明显降低(P<0.01);治疗后B组TP和ALB水平高于A组,hs-CRP,IL-6,TNF-α水平低于A组(P<0.05)。结论缬沙坦可降低MHD患者hs-CRP,IL-6,TNF-α水平,且联用氟伐他汀钠可更明显改善MHD微炎症状态,减少尿毒症并发症。