溃疡性结肠炎患者中诱骗受体和护骨素基因多态性及其结肠组织表达水平分析

目的拟在浙江省汉族人群中探讨结肠组织中诱骗受体和护骨素基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的关系。方法收集56例UC患者和62例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者作为对照组,采集空腹外周静脉血和结肠组织标本。采用SNaPshot技术检测DcR1(rs12549481)、DcR2(rs1133782)及OPG(rs3102735)的基因多态性。采用反转录实时定量PCR(RT-qPCR)法和免疫组织化学法检测结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA及蛋白表达水平。在UC组和对照组之间,以及携带不同基因型的UC患者之间比较结肠组织中DcR1、DcR2、OPG mRNA和蛋白表达水平差异。结果UC组中突变基因型(GA+AA)及突变等位基因(A)频率均显著高于正常对照组(15.18%vs 6.45%,OR=2.595,95%CI:1.073~6.274,P=0.030;28.57%vs 12.90%,OR=2.700,95%CI:1.053~6.926,P=0.035)。UC患者结肠组织中DcR2mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(4.49±2.29 vs 9.49±4.06,t=8.134,P<0.01;0.180±0.052 vs 0.273±0.069,t=8.322,P<0.01)。携带DcR2(rs1133782)突变基因型(GA+AA)的患者结肠组织中DcR2的mRNA和蛋白表达水平显著高于携带野生纯合子(GG)基因型者(3.64±1.63 vs 6.62±2.35,t=5.43,P<0.01;0.129±0.028 vs 0.198±0.047,t=7.147,P<0.01)。然而,UC组和对照组之间,以及携带DcR1、OPG不同基因型的UC患者之间,DcR1和OPG mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论DcR2(rs1133782)基因突变可能降低UC的发病风险,其机制可能通过降低DcR2 mRNA和蛋白表达水平发挥作用,DcR1(rs12549481)和OPG(rs3102735)基因多态性及其结肠组织表达水平与UC的发病风险无显著关联。

溃疡性结肠炎患者结肠维生素D受体表达与Th17/Treg细胞失衡的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠组织中维生素D受体(VDR)表达水平与Th17/调节性T细胞(Treg)比例失衡的关系。方法回顾性收集30例UC患者和15例结肠腺瘤对照者的外周血和结肠组织标本,同时记录上述研究对象的临床资料。采用电化学发光法检测血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平;采用免疫组化检测结肠组织中VDR、Th17细胞和Treg细胞相关因子[RORγt、白介素(IL)-17、Foxp3、IL-10]的表达水平。结果UC患者结肠组织中RORγt、IL-17、Foxp3、IL-10表达水平及RORγt/Foxp3比值均高于对照组[0.32(0.20,0.46)×10^(-2)比0.17(0.11,0.19)×10^(-2),0.56(0.30,0.76)×10^(-2)比0.19(0.16,0.26)×10^(-2),0.26(0.16,0.33)×10^(-2)比0.18(0.12,0.21)×10^(-2),0.29(0.19,0.37)×10^(-2)比0.06(0.04,0.09)×10^(-2),1.14(0.81,1.86)比0.86(0.78,0.92),P均<0.05],并且活动期患者高于缓解期患者[0.45(0.31,0.53)×10^(-2)比0.16(0.13,0.20)×10^(-2),0.73(0.56,0.78)×10^(-2)比0.26(0.21,0.33)×10^(-2),0.26(0.24,0.35)×10^(-2)比0.17(0.14,0.26)×10^(-2),0.35(0.28,0.38)×10^(-2)比0.16(0.11,0.20)×10^(-2),1.77(0.90,2.07)比82.84(64.12,112.67),P均<0.05]。UC患者结肠组织中VDR表达水平显著低于对照组[0.66(0.28,19.15)×10^(-2)比2.94(2.61,3.21)×10^(-2),P<0.001],并且活动期患者低于缓解期患者[0.37(0.26,0.69)×10^(-2)比2.63(1.78,3.24)×10^(-2),P<0.001]。线性回归分析发现UC患者结肠组织中RORγt/Foxp3比值与VDR表达水平成独立负相关(β=-0.530,P=0.003)。结论UC患者结肠组织中VDR表达降低与Th17/Treg细胞失衡相关。