健脾祛痰法治疗血脂异常研究概况

血脂异常在我国普遍存在,中医药干预血脂异常越来越得到人们的重视。中医学认为脾主运化水谷精微,脂质亦需要脾的运化功能布散周身。脾气虚则脾失健运,清气不升,浊阴独留,生湿生痰;痰湿进一步阻碍气机,影响脾胃运化,使脾虚更甚,加重脂浊,浸润血脉。近年来健脾祛痰法被越来越多地应用于血脂异常的防治中,且在临床中收到不错的疗效。

个体化中医证候积分与传统中医证候积分在中医临床疗效评价中的应用对比研究

目的评价个体化中医证候积分在中医临床疗效评价中的优势。方法在中药干预双心疾病的临床试验中,分别使用个体化中医证候积分和传统中医证候积分,对患者主观症状进行疗效评价。结果在评价准确性上,两种评价方法整体疗效相似,但分别计算两种评价方法与实际主观感受的符合率,则个体化中医证候积分明显高于传统中医证候积分,差异有统计学意义(P<0.05);在评价全面性上,传统中医证候积分中仅包含7个固定症状,而个体化中医证候积分中出现了74个症状,几乎没有症状群完全相同的患者,两组出现频率均>30次的症状有10个,均与肝郁气滞证及其变证相关,且单个症状疗效试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与传统中医证候积分相比,个体化中医证候积分能够更加准确、全面地反映中医药干预前后患者主观感受的变化。

北五味子的采收加工与炮制研究进展

总结近年采收期对北五味子中木脂素、有机酸、多糖等多种成分的影响,考察晒干、阴干、烘干等产地初加工方法,以及醋制工艺、酒制工艺、盐制工艺等,炮制后北五味子中化学成分的变化,炮制后北五味子镇静催眠、降血糖、保肝和保肾等药理作用变化情况,指出北五味子具有多种药理活性,在多种常用复方中均有使用,应用前景广泛,但仍需要运用现代科学技术全面开展北五味子采收、加工、炮制等方面的研究,为北五味子的临床合理应用提供参考。

基于肠-肝轴探讨清肝降脂方对代谢相关脂肪性肝病大鼠肠道屏障的作用研究

目的基于肠-肝轴理论探讨清肝降脂方对高脂饲料诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠肠道屏障的作用。方法60只SPF级雄性SD大鼠,随机抽取10只作为正常组,余下作为高脂饮食组,给予高脂饲料喂养8周。造模成功后,将高脂饮食组大鼠随机分为模型组和中药低剂量组、中剂量组、高剂量组及水林佳组。观察各组大鼠肝脏及回肠末端组织病理变化、血清生化学及血清内毒素水平,回肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠肝脏和回肠组织可见明显病理损伤,血清ALT、TC、TG、LDL-C及血清LPS水平表达量均明显增高,均具有统计学意义(P<0.05),回肠组织中ZO-1、Occludin蛋白阳性表达降低(P<0.05)。与模型组比较,水林佳组和中药高、中剂量均能明显降低ALT、TC、TG水平,降低LDL-C含量(P<0.05)。水林佳及中药组大鼠血清LPS水平均明显低于模型组(P<0.05),水林佳组以及中药高、中剂量组ZO-1、Occludin蛋白阳性表达增多,中药低剂量组蛋白表达略增加。结论清肝降脂方可以调节大鼠脂质代谢,修复肠道紧密连接,维持正常肠道黏膜屏障功能,阻止肠内炎性因子、内毒素等进入肝脏,提示清肝降脂方治疗MAFLD作用机制可能与调节肠-肝轴、改善肠道免疫屏障有关。

基于“胞脉络于心”探讨绞股蓝通过METTL3介导RNA m6A修饰调控糖酵解途径共治动脉粥样硬化与卵巢癌的理论研究

心血管病和癌症,是导致人类患病和死亡的主要原因。研究发现,二者存在潜在联系。从中医角度而言,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病位在血管,与奇恒之腑“脉”对应,卵巢癌以脏腑功能紊乱、冲任失调为本,邪毒内生为标,阻于胞宫所致,又《素问·评热病论篇》曰:“胞脉者,属心而络于胞中”。可见,两种疾病可以“脉”为桥梁构建联系。绞股蓝化痰止咳,健脾理气,益气活血,解毒利湿,具有调血脂、抗衰老、调节机体免疫以及抗肿瘤等多种药理作用,在心血管系统与肿瘤领域疾病中疗效显著。N 6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核细胞mRNA最常见的一种表观遗传修饰方式。m6A甲基化修饰通过调控修饰mRNA,广泛参与细胞内RNA的许多生物学行为,从而影响疾病进展与肿瘤的发生。基于“胞脉络于心”理论,以中医异病同治观点为依据,构建“药物-成分-靶点”网络,以METTL3介导RNA m6A修饰调控糖酵解途径为切入点,对绞股蓝共治AS与卵巢癌的中医内涵及现代药理作用予以探讨。

开心散调控自噬防治阿尔茨海默症研究进展

阿尔茨海默症(alzheimer disease,AD)是目前常见的一种神经退行性疾病,该病的发病率正处在一个持续上升的阶段,由于其发病机制复杂,因此对该病的治疗方案也有很多。随着对自噬研究的深入,发现在一定程度上调节自噬可以对AD产生影响并且一定程度上可以改善AD症状。开心散由唐代孙思邈创立,由人参、远志、茯苓、石菖蒲4味药组成,该方补泻兼施,以补为主,主要治疗心悸怔忡、失眠健忘等疾病。随着现代医学的发展,以及对其药物成分的深入研究,发现其在改善学习记忆方面具有显著效果,同时发现了开心散的药物成分可以通过影响自噬相关蛋白对AD进行调节。其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)自噬通路是这4味药发挥作用的主要通路。因此,该文通过查阅中外文献并进行整理分析,对开心散调控自噬防治AD做出综述,为阿尔茨海默症的临床治疗提供新思路。

基于Box-Behnken响应面法优化膝痛康β-蜕皮甾酮的提取工艺

目的优化膝痛康方剂中β-蜕皮甾酮的提取工艺。方法采用Box-Behnken响应面法和单因素试验,对提取过程中的浸泡时间、提取次数、提取时间和甲醇倍量等进行优化,通过响应面模型分析与预测,得到最佳的提取工艺条件,并对最优条件进行验证。结果饮片浸泡96 min,提取100 min,反复2次,甲醇倍数为16倍,此时牛膝的提取工艺达到最佳,在此提取工艺下β-蜕皮甾酮的提取量达到最大。结论该提取方法具有设备简单、成本低、提取工艺稳定等特点,此外,该提取工艺具有较好的应用价值,以其为膝痛康的应用提供实验依据。

紫癜肾煎剂对过敏性紫癜性肾炎大鼠PI3K/AKT及HIF-1α/VEGFA信号通路的影响

目的 观察紫癜肾煎剂对过敏性紫癜性肾炎(Henoch Schonlein purpura nephritis, HSPN)模型大鼠的治疗作用,并基于PI3K/AKT和HIF-1α/VEGFA信号通路探讨其作用机制。方法 随机选7只SD大鼠分为正常对照组,其余大鼠应用“BSA+LPS+CCL4”联合干姜建立HSPN大鼠模型,12周后随机抽取正常对照组和造模组的大鼠各1只,取肾组织固定包埋,采用免疫荧光检测造模组大鼠肾组织中IgA沉积并伴有蛋白尿,正常组无上述表现,提示造模成功。将造模成功的HSPN大鼠模型随机分模型组、紫癜肾煎剂低、高剂量(6.10、24.40 g/kg)组和西药(3.93 mg/kg)组,每组6只。给药结束后,采用溴甲酚紫法测定尿蛋白浓度,计算24 h尿蛋白定量;各组大鼠肾组织病理和免疫荧光检测;采用Western blotting法检测SD大鼠肾组织PI3K、AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达情况。结果 紫癜肾煎剂可以显著降低24 h尿蛋白(P<0.05),减少肾小球系膜区免疫复合物沉积;与模型组比较,中药方组和西药组大鼠肾组织PI3K、AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 紫癜肾煎剂能减少HSPN大鼠24 h蛋白尿,改善肾功能及肾组织病理损伤,延缓HSPN病情进展,其机制可能与调控PI3K/AKT和HIF-1α/VEGFA信号通路有关。

基于网络药理学与分子对接探讨膝痛康治疗骨关节炎的作用机制

目的 利用网络药理学和分子信息对接技术,探讨膝痛康治疗骨关节炎(OA)的主要功能成分及其潜在功能机制,虚拟检测改善OA病变的活性物质。方法 借助TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选膝痛康的活性成分和靶点。使用Drugbank、GeneCards、OMIM等数据库筛选OA的疾病靶点。利用R4.2.1得到膝痛康治疗OA病变的潜在功能靶点,在Cytoscape 3.9.0中构建中药-活性成分-作用靶点-疾病网络图。通过STRING数据库查找膝痛康治疗OA的间接靶点。借助R4.2.1进行GO分析富集和KEGG通路分析并绘制气泡图谱。利用Autodocktools 1.5.6、SYBYL-X 2.0和MOE 2019.1.2等软件进行分子对接研究。结果 膝痛康治疗OA的潜在功能靶点有150个,主要包括肿瘤通道、脂质和动脉粥样硬化通道等重要信号通路。分子对接结果表明,膝痛康活性成分与OA蛋白受体的结合能较高。结论 膝痛康治疗OA通过多成分、多靶点产生药物效果,为膝痛康治疗OA提供有效理论依据。

《黄帝内经》“血脉”整体观防治动脉粥样硬化性心血管疾病的理论发挥

《黄帝内经》有云:“人之所以成生者,血脉也”“血脉和利,精神乃居”“血”,维系着机体的正常生理功能;“脉”,则具有推动和约束血液在脉道运行的作用;“血”与“脉”相互作用,二者相合,共同维持着机体的生命活动。传承《黄帝内经》的思想和理论,杨关林教授从中医学“整体观”出发,结合前人“痰瘀”相关学说,整体审视心脑血管系统疾病,提纲挈领地提出“血脉病”这一概念。血脉病,指气血运行失常,导致血脉痹阻的一类疾病,包含心脉病、脑脉病和肢脉病等多系统疾病。血脉病的发生与脾虚受损有密切的联系,我们创新性的将血脉病分为“血浊脉滞”“血瘀脉壅”“血毒脉损”三个不同发展阶段,并根据不同阶段的病机和临床表现提出“健脾益气,化痰降浊”“健脾益气,化痰祛瘀”“化痰祛瘀,清热解毒”三种不同的治法并建立出相应中药组方,构建血脉病全程防治体系,提升中医药防治疗效。

HS-SPME与GC-MS联用对石柱参不同部位挥发性成分的研究

目的:分析比较辽宁道地药材石柱参不同部位(根、茎、叶、籽)的挥发性成分。方法:采用顶空固相微萃取(HS-SPME)与GC-MS联用对石柱参不同部位的挥发性成分进行提取、分析与鉴定。结果:从石柱参中共鉴定挥发性成分71种,主要包括萜、醇/酚、酯/醚等结构类型。根含有β-人参烯、葎草烯、辛乙二醇单十二醚等31种成分;茎含有(E)-β-金合欢烯、全顺式-5,8,11,14-二十碳四烯酸甲酯、顺式-β-金合欢烯等26种成分;叶含有6-十一醇、辛糖、7-表-顺式倍半香桧烯水合物等22种成分;籽含有3-甲基-1,5-戊二醇、石竹烯、邻苯二甲酰-3-乙酸等18种成分。4个部位的特有成分数量及相对含量合计分别为根18种、45.96%,茎13种、28.48%,叶12种、52.43%,籽11种、37.84%,4个部位的共有成分为1-己醇和石竹烯。结论:石柱参根、茎、叶、籽的挥发性成分均以萜、醇/酚、酯/醚为主,而4个部位挥发性成分的组成差异较大。

国医大师张静生运用丹参生脉饮治疗冠心病及冠脉术后再狭窄经验撷菁

张静生教授,主任医师,博士研究生导师,第四批国医大师,首批全国名中医。擅长治疗冠心病,形成自己独到的治疗理念,认为气阴两虚是冠心病发病的始动因素,心脉瘀阻是贯穿冠心病全过程的病理基础。气虚、阴虚是本,气滞痰浊血瘀是标。故用益气养阴、扶正祛邪之法,可通心阳,益心气,血脉得以通行;养阴补血以充盈脉络,达到益气养阴通阳化瘀之目的。故以丹参生脉饮为基础方,辨证加减化裁治疗冠心病。丹参生脉饮由太子参、麦冬、五味子、丹参4味药组成,由生脉饮易人参为太子参、加丹参组成的基本方,具有益气养阴、活血化瘀的功能。临床应用时,需结合病机,根据冠心病患者具体临床表现,结合胸痛、后背痛、高血压、心衰等症状或合并症,加入常用药对或药物组合应用。由于冠心病患者老年人较多、病程较长,丹参生脉饮方较柔和,长期服用较为适合。

石柱参显微定量与红外光谱鉴定研究

目的对1~15年不同年限石柱参的根际横切面进行显微观察,并且测定不同年限石柱参簇晶的显微特征指数。对相同年限的西洋参、石柱参、人参进行定性鉴定。方法采用显微指数测定法;傅里叶变换红外光谱,波数范围3500~750 cm-1,扫描次数16,分辨率4 cm-1。结果1~15年不同年限石柱参根际横切面在木栓层细胞、栓内层细胞、韧皮部、树脂道、形成层、木质部均有差别,且不同年限石柱参的簇晶显微特征指数随着年限的增加呈增长趋势,4~5年簇晶显微特征指数上升明显。石柱参、园参、西洋参均有相似位置的人参皂苷吸收峰,不同年限的石柱参之间的红外指数I值不同,相同年限的西洋参、园参、石柱参的特定吸收峰位置的峰形和位移不同。结论建立显微鉴定和傅里叶红外变换方法对不同年限的石柱参以及不同种类的人参进行鉴别,在保证药材形态完整的同时鉴别石柱参的年限和品种。

基于高通量测序技术探讨健脾化痰方对ApoE^(-/-)AS小鼠VSMC增殖相关miRNA的调控作用

目的本研究运用高通量测序技术检测健脾化痰方调控ApoE^(-/-)小鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移相关miRNA,并验证相关蛋白的表达,探讨该方对动脉粥样硬化的治疗作用。方法10只C57BL/6J小鼠作为对照组,30只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、西药组和健脾化痰中药组,对各组小鼠主动脉样本进行miRNA测序,比较差异表达miRNA,筛选出与血管平滑肌细胞增殖和迁移相关miRNA,使用RT-qPCR和Western blot技术对差异miRNA及相关蛋白进行验证。结果与模型组相比,中药组共有9个miRNA表达发生改变,其中7个上调,2个下调。miRNA-34a在中药组表达上调,经RT-qPCR及Western blot实验验证,中药组小鼠主动脉miRNA-34a及α-SMA蛋白表达与模型组比较均有显著差异(P<0.01)。结论健脾化痰方可能通过调控miRNA-34a抑制血管平滑肌细胞增殖改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化。

ω-3多不饱和脂肪酸在医学中应用概况

ω-3多不饱和脂肪酸为生长、细胞代谢及肌肉运动供能,并作为结构物质和功能调节物,是近年心血管领域的研究热点,同时也是神经系统和细胞生长赖以维持的必须成分,尤其是大脑细胞和视网膜细胞的重要构成。该文从ω-3多不饱和脂肪酸对儿科学、心血管病学、代谢疾病和营养疾病学、外科学、消化系统疾病、神经精神病学、眼科学、口腔疾病、呼吸感染性疾病等各科疾病的防治,对近年关于ω-3多不饱和脂肪酸的临床应用研究进行了综述,以期能更好地服务于临床研究。

基于CiteSpace的中医药治疗双心疾病相关研究可视化知识图谱分析

目的:基于CiteSpace对中医药治疗双心疾病的文献进行知识图谱可视化分析,探索中医药在双心疾病诊疗中的发展状况,发掘新的研究方向。方法:在中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库中检索2000年1月1日至2021年12月31日中医药治疗双心疾病的相关文献,应用CiteSpace 5.8.R3软件对作者、机构、关键词绘制知识图谱并进行分析。结果:共纳入文献6190篇,近20年发文量稳步增加。研究核心学者321位,研究机构为655家,以山东中医药大学、天津中医药大学、北京中医药大学等研究机构为代表;关键词为448个,频数最高的关键词为焦虑抑郁,关键词聚类显示研究主要包括双心疾病中医药物的药理作用研究、名老中医医案研究、双心疾病中医证候研究及中西医结合治疗双心疾病等。数据挖掘是目前研究主流。结论:中医药治疗双心疾病相关领域研究趋势主要集中在中医药改善双心疾病相关症状的临床试验、主要方剂作用机制的动物实验及双心疾病的中医临床诊断评估量表研究等方面,研究类型主要以个案报道、名医经验及临床观察等研究为主;目前该领域仍缺乏多中心大样本临床试验,研究机构间需进一步加强合作,双心疾病相关基础理论研究及计算机人工智能等技术应用于早期诊断是未来研究热点。

开心散及其组方中药治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔兹海默病(AD)是最常见的痴呆类型之一,发病特征以认知障碍和神经精神症状为主。开心散作为益智健脑代表方剂,契合AD的中医病机。开心散中包含人参、茯苓、远志、石菖蒲四味中药,各中药单体的作用机制是复方深入研究的基础,因此将其归纳总结对此方治疗AD的机制研究有着重要意义。文章从组成开心散的四味药及全方入手,归类综述开心散与AD机制相交集的有效单体最新研究进展,主要包括抗Aβ沉积、抑制Tau蛋白磷酸化、抗氧化应激、改善胆碱能活性、抑制细胞凋亡等多种机制,涉及若干信号通路,同时将中医理论与分子机制相互结合,为今后关于此方向研究的学者提供理论参考。

半夏泻心汤对溃疡性结肠炎大鼠PI3K/Akt信号通路及炎症因子表达的影响与分子机制

目的观察半夏泻心汤对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路表达的影响,同时探讨其可能的作用机制。方法用葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液灌胃大鼠建造UC模型,通过随机数表法对大鼠进行分组,具体为正常组、模型组、低剂量给药组(0.473 g/mL)、中剂量给药组(0.945 g/mL)和高剂量给药组(1.890 g/mL),连续给药7 d后,观察大鼠疾病指数(DAI)的变化、苏木精-伊红(HE)染色法处理的结肠组织损伤程度、酶联免疫法(ELISA)检测的IL-6及TNF-α的水平,以及通过免疫印迹法(Western blotting,WB)检测的PI3K和Akt蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组DAI水平,TNF-α、IL-6含量,PI3K、Akt蛋白表达水平明显升高,结肠组织损伤程度严重;与模型组比较,3组给药组的DAI水平,TNF-α、IL-6含量,PI3K、Akt蛋白表达水平明显降低,结肠组织损伤情况有所改善。结论抑制TNF-α、IL-6等炎症因子的表达和PI3K/Akt信号通路的活化等途径是应用半夏泻心汤预防溃疡性结肠炎发生的可能机制。

基于液相色谱-质谱分析冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证代谢组学研究

目的基于血清代谢组学研究分析冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证的差异代谢物和相关代谢通路。方法招募60例冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者和60例同期健康志愿者,采用超高效液相色谱-质谱联用测定两组受试者的血清代谢组学,通过原始谱图和原始数据进行多元统计分析鉴定差异代谢物,进行KEGG代谢通路富集分析。结果冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊组总计60例患者参与研究,对照组总计60例健康志愿者参与研究,两组受试者的一般资料、生化指标均无统计学差异(P>0.05);共鉴定得到18个差异代谢物,其中苯乙醛、正磷酸盐、鸟嘌呤核苷、磷酸二乙酯、2-脱氧-D-葡萄糖酸盐、鸟嘌呤、5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑表达下调,牛黄胆酸、2-丙基戊二酸、8-氨基-7-氧代壬酸、L-酪氨酸、S-磺基-L-半胱氨酸、环己甲酸、紫质胆素原、(R)-3-羟基-2-丁酮、辛酰基葡糖苷酸、褪黑素、A-茄碱表达上调;涉及苯丙氨酸代谢、硫胺素代谢以及嘌呤代谢等代谢通路。结论差异代谢物在一定程度上从微观层面揭示了冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证的代谢本质以及为冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者临床早期预警提供线索。

肝细胞脂肪变性影响巨噬细胞炎症反应加速动脉粥样硬化形成

目的:基于代谢组学和网络药理学探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与动脉粥样硬化共病的发病机制。方法:野生型C57BL/6J小鼠和ApoE^(-/-)小鼠各6只,分别给予普通饮食和高脂饮食16周,构建NAFLD和动脉粥样硬化共病模型,取血清标本进行非靶向代谢组学检测,鉴定差异代谢产物。运用网络药理学探讨差异代谢物对动脉粥样硬化和NAFLD的可能作用机制,并采用小鼠NCTC1469细胞和RAW264.7细胞构建体外共病模型,油红O染色检测细胞脂质积蓄情况,细胞计数试剂盒检测细胞活性,透射电镜和JC-1染色检测线粒体形态和功能,并验证共病模型的可能病理机制。结果:代谢组学分析共鉴定出85种共病差异代谢产物。将前二十种差异代谢物进行网络药理学分析,结果显示差异代谢产物影响动脉粥样硬化和NAFLD的核心靶点为STAT3、EGFR、MAPK14、PPARG、NFKB1、PTGS2、ESR1、PPARA、PTPN1、SCD;基因组百科全书富集分析显示前十位的信号通路为PPAR信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、酒精性肝病、催乳素信号通路、胰岛素抵抗、TNF信号通路、乙型肝炎、松弛素信号通路、IL-17信号通路、非酒精性脂肪肝。体外实验验证结果显示,脂代谢相关基因PPARG、PPARA、PTPN1和SCD在肝细胞模型中变化明显,且脂肪变性的肝细胞影响巨噬细胞炎症相关基因STAT3、NFKB1和PTGS2的表达;脂肪变性的肝细胞促进泡沫细胞的形成,加重泡沫细胞的脂质积蓄;脂肪变性后的肝细胞线粒体受损,形态破坏,功能受损,活性氧产生增加,而泡沫细胞形成后加重线粒体损伤。结论:脂代谢异常和炎症反应是动脉粥样硬化和NAFLD共病模型的显著特点,肝细胞脂肪变性后线粒体受损,导致线粒体功能障碍,活性氧增多,激活巨噬细胞炎症反应,加速动脉粥样硬化的发展。