光合细菌菌剂中一株粘质沙雷氏菌的分离与鉴定

应用传统的细菌分类方法,并结合16SrRNA系统鉴定,将光合细菌菌剂中分离得到的一株细菌(RZ21)鉴定为沙雷氏菌属粘质沙雷氏菌。

棘白菌素类抗真菌药物耐药机制研究

棘白菌素类新型抗真菌药物为β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂,在临床广泛应用。与唑类药物不同,霉菌和酵母菌对棘白菌素类药物的耐药涉及Fks1介导的耐药机制,本文简要综述棘白菌素类药物的真菌耐药机制研究进展。

发酵提取物中棘白菌素类化合物的稳定性

棘白菌素是一组环脂肽类抗真菌活性化合物,结构中存在多个活性基团,稳定性差。本研究采用HPLC-PDA法检测,考察了温度、溶剂、pH、酸和光对菌株SIPI-M10合成的棘白菌素混合物中主要组分的影响。结果显示:棘白菌素混合物在室温甲醇溶液中稳定,在紫外光照射下不稳定,在碱性条件下易降解,酸性条件下易发生组分转化。

富硒沼泽红假单胞菌对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化系统的影响

用沼泽红假单胞菌和富硒沼泽红假单胞菌灌喂衰老模型小鼠(用D-半乳糖制备),60 d后检测小鼠血液、血清、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力和丙二醛(MDA)含量及T-AOC能力。结果表明:富硒沼泽红假单胞菌可显著提高D-半乳糖衰老模型小鼠血液、血清、肝组织SOD活力、GPX-PX活力,使T-AOC能力明显增高,使衰老小鼠体内MDA含量明显下降。富硒沼泽红假单胞菌可显著提高D-半乳糖衰老模型小鼠的抗氧化能力。

阿尼芬净关键中间体棘白菌素B的加压毛细管电色谱分析

目的 建立抗真菌药物-阿尼芬净关键中间体棘白菌素B（Echinocandin B,ECB）加压毛细管电色谱分析（pCEC）方法.方法 采用流动相为乙腈-4.35mmol/L的磷酸盐缓冲盐（pH 5.5）（52∶48,V/V）,等度洗脱,流速为0.08mL/min,紫外检测波长212nm,分离电压-15kV.结果 各组分在0.015～3.84mg/mL范围内线性良好;检出限和定量限分别为15和30μg/mL;日间和日内精密度均小于5％;加样回收率均高于98％.结论 该方法简单方便,重现性好,准确可靠,回收率较高,为阿尼芬净中间体ECB的分析和质量控制提供了新的方法.

降脂红曲发酵工艺的研究进展

降脂红曲是我国宝贵的药食同源发酵产品,其制曲菌种-红曲菌在发酵过程中能够产生具有降脂活性的次级代谢产物-莫纳可林K(Monacolin K)。对近年来降脂红曲的发展历史、红曲发酵的主要成分、Monacolin K的生物合成及降脂红曲的发酵工艺进行详细探究,对降脂红曲的未来发展方向提出了展望。旨在为后续有效提高红曲发酵Monacolin K产量提供参考。

棘白菌素B高产菌株Aspergillus delacroxii转化体系的构建与优化

Aspergillus delacroxii SIPI-W15是棘白菌素B的高产菌株,目前尚缺少相关遗传操作信息,极大地限制了其代谢机制和分子机制的研究。本研究考察了Asp. delacroxii SIPI-W15 转化过程中的主要影响因素,建立了高效的遗传转化体系: Agrobacterium tumefaciens AGL-1作为介导菌株、新鲜孢子浓度1×10^6cuf/ml、农杆菌浓度OD600 0.7、24 ℃共转化3d。在最佳转化体系下,转化效率可达96个转化子(以10^6个分生孢子计),外源基因可以稳定遗传。基于上述遗传转化技术,获得棘白菌素B产量提高22%的转化子(产量达到2468mg/L),为进一步研究棘白菌素B 生物合成的功能基因和提高其产量提供了有力手段。

棘白菌素B衍生物的分离纯化与结构解析

棘白菌素B在酸性甲醇溶液中不稳定,生成3个衍生物。经大孔吸附树脂分离纯化,分别测定其UV、MS和NMR等图谱数据,完成了3个衍生物的结构解析。初步判断一个衍生物结构与棘白菌素H结构一致,另两个衍生物为新化合物。纸片法检测结果表明这3个化合物具有与棘白菌素B不同的体外抗真菌活性。

激活微生物沉默基因簇合成新型天然产物的研究

随着微生物基因组测序项目开展,越来越多的沉默基因簇被发现。采用激活微生物沉默基因簇的方法,可以充分发掘微生物次级代谢的潜力并可以获得大量新结构天然产物,为新药发现提供更多天然化合物来源。本文简要介绍激活沉默基因簇合成微生物次级代谢产物的方法。

依维莫司结构类似物SIPI-EV8的分离、纯化及结构鉴定

在以西罗莫司为中间体合成依维莫司的过程中,因发生副反应,生成一些依维莫司的结构类似物,其中一个类似物被命名为SIPI-EV8,该化合物在依维莫司成品中的含量常高于0.1%。为研究其产生原因,改进合成工艺以降低其含量,本研究从依维莫司合成粗品中通过普通硅胶柱色谱、C_(18)键合硅胶柱色谱和氰基键合硅胶高压柱色谱等步骤分离纯化,获得纯度大于98%的SIPI-EV8;测定并分析其质谱、NMR图谱,推测SIPI-EV8的结构为39-O-去甲基依维莫司。

真菌在中药活性成分转化中的应用

真菌具有种类繁多、易培养和酶系统丰富等优势,在中药活性成分转化中具有重要作用。本文综述真菌生物转化在中药活性成分黄酮类、皂苷类和萜类和生物碱类开发应用中的研究现状,并展望未来真菌与中药结合的前景。

益生菌用于疾病治疗的研究进展

益生菌是一类可对机体产生有益作用的微生物,可通过改善宿主肠道微生物平衡从而对机体产生有利影响。益生菌逐渐成为研究热点,其积极作用也日益体现。本文简述益生菌与肠道上皮细胞(IEC)相互作用的机制,并进一步综述益生菌用于胃肠道疾病、癌症、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)及中枢神经系统(CNS)疾病治疗的研究进展,有助于更深入地探索肠道菌群对宿主的影响,旨在为益生菌用于疾病治疗提供理论基础。

单克隆抗体用于治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁人类的健康。与常规治疗相比,以单克隆抗体为主的靶向治疗有着无可比拟的优势,临床应用前景良好。本文简要综述近年单克隆抗体在NSCLC治疗中的研究进展。

肿瘤疫苗的设计原则和研究进展

肿瘤疫苗主要通过特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原的表达,在细胞因子、趋化因子等佐剂的辅助下,激活或加强机体自身抗肿瘤免疫,进而杀伤、清除肿瘤细胞。随着分子生物学及免疫学等学科的飞速发展,肿瘤疫苗的临床应用有了很大的进展。本文综述肿瘤疫苗的设计原则和近年研究进展。

罗米地辛潜在杂质的分离与鉴定（英文）

罗米地辛是1种抗肿瘤抗生素,最初是从紫色色杆菌(Chromobacterium violaceum)NO.968中分离得到的。首先,使用HPLC法对罗米地辛原料药进行分析,检测到7个杂质,含量0.06%~0.23%。然后,通过反相制备液相获得以上杂质,分别命名为杂质-1、杂质-2、杂质-3、杂质-4、杂质-5、杂质-6和杂质-7。最后,通过1D(1H、13C、DEPT-135)、2D(HSQC、HMBC、1H-1H COSY)核磁数据以及质谱数据确定上述杂质的化学结构。结果表明,杂质-1和杂质-2分别在C-22位和C-17位上比罗米地辛相应位置少2个甲基。杂质-3、杂质-4和杂质-5分别在C-22、C-17和C-20位较罗米地辛相应位置少1个甲基。杂质-6含有1个三硫键,而杂质-7在C-22位上比罗米地辛相应位置多1个亚甲基。这些杂质可能是罗米地辛生物合成过程中的副产物,同时本研究对发酵过程中产生杂质的关键因素进行了考察。

金色链霉菌DM-1全基因组序列测定及去甲金霉素合成基因簇分析

金色链霉菌Streptomyces aureofaciens DM-1是去甲基金霉素的高产菌株。通过Genome Sequencer FLX系统进行测序,得到一条完整的线性基因组序列,长度为6824334 bp,GC含量为72.6%。结合软件glimmer 3.02、Genemark和Z-Curve program进行基因预测,最终在其基因组中鉴定出6431个基因。应用AntiSMASH软件预测其基因组中存在28个次级代谢生物合成基因簇,其中包含了去甲基金霉素生物合成基因簇。其中甲基转移酶CtcK因移码突变提前终止翻译,很可能是去甲基金霉素相对金霉素(CTC)缺失一个甲基的根本原因。研究结果为S.aureofaciens DM-1的功能基因组学和去甲基金霉素高产菌株育种提供了研究基础。

微生物来源的疫苗佐剂研究进展

疫苗中合理使用佐剂具有增强免疫反应、延长免疫时间、减少抗原用量、克服在某些人群中免疫反应有限等优势。佐剂来源多种多样,微生物是其重要来源之一。微生物来源的佐剂具有显著促进免疫应答、稳定性高、易获取等优点。目前临床上广泛应用的微生物来源的疫苗佐剂包括卡介苗、病毒颗粒、CpG-DNA、脂质A衍生物等。该文主要从微生物本身作佐剂、微生物代谢产物作佐剂和微生物核酸佐剂三个层面,分别阐述了它们的免疫机制及其临床应用进展,以期为微生物来源的疫苗佐剂研发提供参考。

高产量非达霉素工程菌的构建及其发酵优化

本试验将橙色指包囊菌(Dactylosporangium aurantiacum)NRRL 18085中的非达霉素生物合成基因簇与本实验室保存的德干高原游动放线菌(Actinoplanes deccanensis) SIPI-XR01的测序结果进行对比,找到SIPI-XR01中含有与已报道的合成基因簇中编码LuxR家族调节因子的转录激活因子tiaR1基因类似的基因片段,并将其命名为xrr1,根据该基因设计引物,并通过PCR扩增和质粒构建的方法将其整合到菌株基因组上,成功构建了过量表达xrr1工程菌,命名为SIPIXR02。结果表明SIPI-XR02相比SIPI-XR01产量有明显提高,经过培养基碳氮源优化后摇瓶产量最高可达4592μg/ml,并随后在10 L发酵罐上进行验证,发酵后产量达到3 930μg/ml,具有工业应用价值。