雷公藤多苷干预舒尼替尼引起的小鼠肾足细胞凋亡及相关蛋白表达的机制研究

目的观察舒尼替尼对体外培养小鼠肾足细胞的影响,并探讨雷公藤多苷(TWP)对舒尼替尼所致小鼠肾足细胞损伤的保护作用及其机制。方法体外培养小鼠肾足细胞,不同分组给药处理后,采用MTT法、流式细胞术、Western blot法检测小鼠肾足细胞的增殖抑制率、凋亡率及相关蛋白(Nephrin、CD2AP)的表达情况。结果小鼠肾足细胞增殖抑制率随着舒尼替尼浓度及作用时间的增加而增加(P<0.01);48 h凋亡率随舒尼替尼浓度增加而增加(P<0.01)。TWP可降低48 h舒尼替尼引起的小鼠肾足细胞增殖抑制率和凋亡率(P<0.05),同时可抑制舒尼替尼引起的Nephrin、CD2AP表达量降低(P<0.05)。结论舒尼替尼可损伤小鼠肾足细胞;而TWP通过上调Nephrin、CD2AP蛋白表达减轻舒尼替尼导致的足细胞损伤。

贝伐珠单抗诱导小鼠蛋白尿的形成机制

目的贝伐珠单抗在肿瘤靶向治疗中已广泛应用,蛋白尿作为其不良反应之一在一定程度上影响了临床疗效。文中探索抗血管生成剂贝伐珠单抗诱导小鼠蛋白尿形成的机制。方法 24只健康清洁级小鼠随机数字表法分为对照组、贝伐珠单抗低、中、高剂量组[贝伐珠单抗用量分别为10、35、60 mg/(kg·w)]。贝伐珠单抗组小鼠静脉注射不同剂量贝伐珠单抗,对照组静脉注射相同体积的等渗盐水。4周末收集24 h尿液,测尿蛋白总量,随后眼球取血,检测生化值,最后处死小鼠,留取肾组织,观察肾小球病理变化,并行免疫组化、Western blot及Real time-PCR方法检测。结果与对照组24 h尿蛋白量(0.23±0.02)比较,贝伐珠单抗低剂量组蛋白表达(0.29±0.07)升高,但差异无统计学意义(P>0.05);贝伐珠单抗中、高剂量组小鼠24 h尿蛋白量表达升高[1.14±0.13、1.43±0.10],差异有统计学意义(P<0.05);贝伐珠单抗低、中、高剂量组两两比较的差异有统计学意义(P<0.05)。4组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察对照组小鼠肾组织结构正常,贝伐珠单抗低剂量组未见明显病理改变,贝伐珠单抗中、高剂量组小鼠肾小球内皮细胞萎缩,呈空泡状改变。免疫组化显示对照组及贝伐珠单抗低剂量组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、podocin表达中或强阳性,贝伐珠单抗中、高剂量组呈弱阳性或阴性。同时Western blot法测定肾组织中VEGF、podocin蛋白的表达量:与对照组VEGF表达(0.76±0.09)比较,贝伐珠单抗低剂量组和贝伐珠单抗中剂量组VEGF表达(0.81±0.10、0.64±0.08)无明显差异(P>0.05),而贝伐珠单抗高剂量组(0.39±0.05)明显降低(P<0.01)。与对照组podocin蛋白表达量(0.67±0.07)比较,贝伐珠单抗中剂量组、贝伐珠单抗高剂量组(0.43±0.10、0.19±0.04)明显下降(P<0.05),贝伐珠单抗低剂量组(0.67±0.03)差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组VEGF、podocin mRNA表达(1.23±0.25、1.17±0.19)相比,贝伐珠单抗低剂量组VEGF、podocin mRNA(1.07±0.61、1.12±0.09)表达无明显变化(P>0,05),贝伐珠单抗中、高剂量组VEGF、podocin mRNA表达(0.82±0.38、0.71±0.18;0.47±0.64、0.42±0.09)均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论贝伐珠单抗可损伤肾小球滤过膜,导致蛋白尿形成,其部分机制可能与下调VEGF、podocin蛋白及其mRNA表达有关。

雷公藤多苷对贝伐珠单抗诱导的小鼠蛋白尿的影响及其相关机制的研究

目的探索雷公藤多苷(TWP)对贝伐珠单抗(BEV)诱导的小鼠蛋白尿的干预作用及可能作用机制。方法 30只ICR小鼠分为对照组(静脉相同注射生理盐水)、BEV组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v]、BEV+TWP1组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v+TWP 4 mg/(kg·d)]、BEV+TWP2组[BEV60 mg/(kg·周),i.v+TWP 8 mg/(kg·d)]、BEV+TWP3组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v+TWP 16 mg/(kg·d)]。4周末收集小鼠24 h尿液、血液标本,行尿蛋白总量、血液生化指标检测,最后处死小鼠,留取肾组织,分别行HE染色、电镜、免疫组化、Q-PCR等方法检测。结果 (1)与对照组比较,BEV组24 h尿蛋白量显著增高;BEV+TWP2、BEVTWP3组24 h尿蛋白量较BEV组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);BEV+TWP1 24 h尿蛋白量差异无统计学意义。(2)各组血生化指标差异无统计学意义。(3)在光镜下,BEV+TWP1、BEV组小鼠肾小球内皮细胞缩小,改变后的结构呈空泡状,对照组无明显变化;与BEV组比较,BEV+TWP2、BEV-TWP3组肾小球结构有明显恢复。(4)电镜下观察到对照组小鼠足细胞结构正常,而BEV组足细胞足突明显融合;较BEV组,BEV+TWP2、BEV-TWP3组小鼠足细胞有明显恢复,BEV-TWP3组接近正常组。(5)免疫组化结果:对照组、BEV+TWP2、BEV-TWP3组小鼠肾组织VEGF的表达为阳性或强阳性,BEV组为阴性或弱阳性。(6)VEGF、nephrin、podocin mRNA的表达量情况,与各组24 h尿量有密切相关性,差异具有统计学意义(P<0.01);BEV+TWP1组差异无统计学意义。结论 BEV降低VEGF、nephrin、podocin蛋白及mRNA表达,从而破坏肾小球滤过膜,导致蛋白尿。而TWP可减少蛋白尿,主要机制可能恢复了肾小球足细胞VEGF、nephrin、podocin蛋白及mRNA的表达,从而发挥足细胞修复作用。

非小细胞肺癌光子调强适形放疗与质子调强适形放疗的剂量学比较

目的:探讨非小细胞肺癌患者光子调强适形放疗(IMRT)与质子调强适形放疗(IMPT)剂量分布的差异性。方法:回顾性分析2020年11月至2022年4月中国科学技术大学附属第一医院离子医学中心收治的8例行放疗的Ⅱ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床资料,对每例患者分别进行IMRT及IMPT计划设计,主要评价指标有靶区剂量分布参数[均匀性指数(HI)、适形度指数(CI)、靶区中95%及100%处方剂量曲线包绕体积的百分体积(V_(95%)和V_(100%))]以及危及器官的平均剂量(D mean)和一定相对生物效应(RBE)剂量照射百分体积[患侧肺D_(mean)、V_(5)Gy(RBE)和V_(20)Gy(RBE),双肺D_(mean)、V_(5)Gy(RBE)和V_(20)Gy(RBE),心脏D_(mean)、V_(30) Gy(RBE)、V_(40)Gy(RBE),脊髓最大剂量(D_(max)),食管D mean]。 结果:与IMRT比较,IMPT可以降低双肺、患侧肺、脊髓、食管以及心脏的剂量参数水平,差异均有统计学意义(均 P<0.05),特别是双肺D_(mean)[(4.1±1.8)Gy(RBE)比(6.9±1.9)Gy(RBE)]、V_(5)Gy(RBE)[(15.9±7.1)%比(28.5±8.6)%]、V_(20)Gy(RBE)[(7.4±3.5)%比(10.1±3.5)%]以及患侧肺D mean[(9.1±4.5)Gy(RBE)比(11.9±3.3)Gy(RBE)]均下降明显(均 P<0.001),但二者间靶区剂量分布参数水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:对于非小细胞肺癌患者,IMPT在双肺、患侧肺、脊髓、食管以及心脏的保护方面均优于IMRT。

IVIM-DWI联合基于T2WI纹理分析术前鉴别直肠癌T2与T3分期的应用价值

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)和基于T_(2)WI纹理分析术前鉴别直肠癌T_(2)与T_(3)分期的价值。方法回顾性分析2016年6月至2023年5月于中国科学技术大学附属第一医院西区(安徽省肿瘤医院)就诊且经手术病理证实的105例直肠癌患者临床资料。根据术后病理T分期将患者分为T_(2)期组(n=57)和T_(3)期组(n=48)。所有患者均于术前行常规MRI及IVIM-DWI检查。测量患者癌灶的IVIM-DWI参数表观扩散系数(ADC)、D、D*和f,并提取T_(2)WI序列的三维纹理特征。比较两组患者IVIM-DWI参数和纹理参数的差异,建立纹理特征模型、IVIM-DWI和纹理特征参数的联合模型。用受试者工作特征(ROC)曲线评估各参数和模型术前对直肠癌T_(2)和T_(3)分期的鉴别效能。结果IVIM-DWI参数中,T_(2)期组D值大于T_(3)期组D值,T_(2)期组f值小于T_(3)期组f值,差异均有统计学意义(P<0.05),ADC值和D~*值的差异无统计学意义(P>0.05)。从T_(2)WI提取的1874个纹理参数中,筛选出4个具有统计学意义的纹理参数:firstorder_90Percentile、glrlm_LRLGLE、glszm_SZN和glszm_SAHGLE。D值、f值及4个纹理特征参数的曲线下面积(AUC)分别为0.705,0.664,0.840,0.740,0.801,0.656。纹理特征模型的AUC为0.952,联合模型的AUC为0.956。联合模型的AUC大于D值、f值及4个纹理特征参数的AUC,其灵敏度为93.9%,特异度为87.5%。结论IVIM-DWI联合基于T_(2)WI纹理分析对术前直肠癌的T_(2)期和T_(3)期具有良好的鉴别效能,一定程度上弥补常规MRI技术之不足。

脑胶质瘤光子调强放疗与质子调强放疗计划剂量学对比研究

目的比较脑胶质瘤光子调强放疗(IMRT)计划与质子调强放疗(IMPT)计划的剂量学差异。方法回顾性分析2020年11月至2022年4月中国科学技术大学附属第一医院离子医学中心接受IMRT治疗的15例脑胶质瘤患者的临床资料。在治疗计划系统中分别为每例患者图像设计IMRT及IMPT计划, 比较两种计划靶体积(PTV)、靶区适合度指数(CI)、靶区剂量均匀性指数(HI)、危及器官的最大剂量(Dmax)及平均剂量(Dmean)差异。结果 IMRT计划组PTV1、PTV2的Dmax、Dmean、CI及HI与IMPT计划组比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。与IMRT计划组相比, IMPT计划组脑干Dmean[6.92 GyE(0.09 GyE, 12.58 GyE)比24.41 GyE(2.59 GyE, 34.18 GyE)]、左侧视神经Dmax[0.78 GyE(0.04 GyE, 25.18 GyE)比20.42 GyE(6.38 GyE, 37.17 GyE)]、左侧视神经Dmean[0.10 GyE(0.01 GyE, 11.63 GyE)比9.74 GyE (2.99 GyE, 20.87 GyE)]、右侧视神经Dmean[1.57 GyE(0.13 GyE, 14.90 GyE)比14.08 GyE(2.66 GyE, 23.67 GyE)]、左侧晶体Dmax[0 GyE(0 GyE, 2.91 GyE)比4.84 GyE(1.42 GyE, 5.48 GyE)]、左侧晶体Dmean [0 GyE(0 GyE, 1.73 GyE)比3.84 GyE(1.25 GyE, 4.30 GyE)]、右侧晶体Dmax[0.25 GyE(0.04 GyE, 4.55 GyE)比4.28 GyE(1.58 GyE, 5.84 GyE)]、右侧晶体Dmean[0.16 GyE(0.01 GyE, 1.95 GyE)比3.73 GyE(1.04 GyE, 4.86 GyE)]、垂体Dmax[6.97 GyE(0.18 GyE, 39.70 GyE)比36.60 GyE(2.74 GyE, 45.19 GyE)]、垂体Dmean[1.36 GyE(0.06 GyE, 13.85 GyE)比24.74 GyE(2.42 GyE, 32.80 GyE)]、海马Dmax[5.10 GyE(0.24 GyE, 26.52 GyE)比35.83 GyE(5.03 GyE, 46.11 GyE)]、海马Dmean[0.36 GyE(0.04 GyE, 25.65 GyE)比18.79 GyE(2.37 GyE, 28.10 GyE)]均低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。IMPT计划组与IMRT计划组脑干Dmax[51.98 GyE(0.66 GyE, 53.43 GyE)比53.29 GyE(3.87 GyE, 53.48 GyE)]、右侧视神经Dmax [9.60 GyE(0.01 GyE, 43.32 GyE)比25.37 GyE(3.45 GyE, 41.25 GyE)]比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在脑胶质瘤放疗中, IMRT与IMPT计划均能满足放疗临床剂量要求, IMPT计划能更好保护周围危及器官, 减少海马、脑干、视神经、晶体、垂体的照射剂量。