1,10-二甲基-二氢利血平及其二氢异利血平的立体选择性合成

育亨宾类(Yohimbimes)和杂育亨宾类(Heteroyohimbines)如利血平(Reserpine,1)、阿吗新(Ajmalicine)等是具有重要心脑血管活性的天然吲哚生物碱。1980年 Roycr 和Lévy 在研究吲哚生物碱合成中偶然发现3α-杂育亨宾生物碱四叶萝芙灵(Tetraphylline,2)在先用氰基硼氢化钠和三氟醋酸,后用40%甲醛和氰基硼氢化钠处埋后,可直接一步得到2β,3α,7β-cis(B/C)-trans(C/D)的1,10-二甲基-2,7-二氢四叶萝芙灵(3a)。以后。

己酮茶碱的合成

己酮茶碱(洛米茶碱,1,lomifilline),化学名为7-(5-氧代己基)茶碱,是六十年发现的周围血管扩张药。它和小剂量双氢麦角汀配方制成的Cervilane,已作为抗脑衰老药于1986年在法国上市。其作用特点为:(1)1能改善双氢麦角汀在肠内的吸收,通过肠-肝循环使药物作用半衰期延长至3～4h;(2)1本身具脑血管扩张作用,可增加脑血流量,促进脑代谢;(3)

14-羟基-去乙基Vincadifformine的仿生合成及重排

六氢氮杂革并[4,5-b]吲哚甲酸甲酯(8)和2-羟基-5-碘甲基-四氢呋喃(10),经Kuehne仿生反应生成14α-和14β-羟基-去乙基vincadifformine(5a和5b)。5b经脱水生成去乙基tabersonine(4)。5a在过氧酸、三苯膦、醋酸作用下可仿生氧化-重排成14α-羟基-去乙基长春胺(6a)及其16-差向异物构体(6b)(83％:17％)。

1-吲哚基取代β-咔啉生物碱及其衍生物的合成和初步抗肿瘤活性

目的 设计合成eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法 以吲哚 3 甲醛或 5 溴 吲哚 3 甲醛和色胺或取代色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。 结果 合成了eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物 ,利用核磁共振、质谱、高分辨质谱确认结构。结论 合成了海洋生物碱eudistominU及其一系列衍生物 。

抗氧化剂筛选方法的研究进展

本文总结了目前国内外抗氧化剂常用的筛选方法 ,重点介绍了理论方法和体外抗氧化实验的研究进展。

1-(5-取代糠基)吲哚啉-2-酮衍生物的合成和初步抗肿瘤活性

为了寻找具有较好抗肿瘤活性的新型吲哚啉-2-酮类化合物,本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯与5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a^2d)为原料,首先经缩合得3-吡咯亚甲基-吲哚啉-2-酮(3a^3d),再经N烃化反应得到1-(5-甲酰基糠基)-3-(吡咯亚甲基)-吲哚啉-2-酮(4a^4d),然后与吲哚啉-2-酮缩合得到以5-亚甲基糠基连接的双吲哚啉-2-酮化合物(5a^5d)。所合成的12个新型吲哚啉-2-酮类化合物的结构经核磁共振谱、质谱和元素分析确认。采用四氮唑盐(MTT)还原法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中6个化合物对SPC-A1肺癌肿瘤株体外抑制活性优于舒尼替尼,特别是化合物5a^5d,IC50值均小于5μmol.L-1,值得作为抗肿瘤药物先导化合物。

用生物质谱方法研究抗肿瘤双β-咔啉与DNA及核苷酸的非共价结合

利用电喷雾傅里叶变换离子回旋共振质谱研究一系列双β-咔啉化合物与DNA的非共价结合。发现化合物1—5与5种不同序列的12-mer双链DNA均有明显的非共价结合，并且有两个β-咔啉环之间连接碳链的长度对此类化合物与双链DNA的非共价结合活性有明显影响．同时对此类化合物对于DNA非共价结合的序列选择性进行了讨论．另外还利用电喷雾离子阱质谱研究了双β-咔啉化合物2和4与4种单核苷酸的非共价结合．

抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼的合成

目的合成抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼。方法以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料,通过Knorr吡咯合成法、脱叔丁氧羰基、Vilsmeier甲酰化、酯水解反应得中间体5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(6);6与碳酰二咪唑反应生成酰基咪唑,不经分离直接用"一锅煮"方法与5-氟吲哚啉-2-酮和2-(二乙氨基)乙二胺缩合,最后成盐得到苹果酸舒尼替尼。结果与结论合成的苹果酸舒尼替尼经核磁共振、质谱和元素分析确证结构,总收率达28%。

4-氨基-β-咔啉衍生物的新合成方法

报道了一种以Hantzsch反应和分子内Goldberg反应为关键步骤的 β 咔啉类化合物的新合成方法 ,并合成了两个新的 4 氨基 β 咔啉衍生物 ,包括合成反应中的 4个中间体均未见文献报道。

膝沟藻毒素Gonyautoxins的分离纯化

目的 从微小亚历山大藻 (AlexandriummimutumHalim)Amtk 2中分离纯化膝沟藻毒素gonyautoxins。方法用凝胶色谱、离子交换色谱等方法从人工培养的微小亚历山大藻Amtk 2酸酒精萃取物中分离纯化膝沟藻毒素。结果 从 10 0LAmtk 2培养液中获得 ( 6 74± 0 31)× 10 9个藻细胞 ,其酸酒精萃取物经凝胶色谱分离首次在国内得到膝沟藻毒素GTX 4 ,GTX 1,GTX 3和GTX 2混合物 ( 2 9 5 9± 0 2 8)mg。从此混合物中取出 4 0 6mg经两次离子交换色谱纯化得到纯GTX 4 ( 0 4 0± 0 0 0 2 )mg ,GTX 1( 5 95± 0 0 3)× 10 - 2 mg ,GTX 3( 6 92± 0 0 5 )× 10 - 4mg和GTX 2 ( 0 11±0 0 0 5 )mg。结论 人工培养的微小亚历山大藻Amtk 2酸酒精萃取物通过凝胶色谱和两次离子交换色谱分离能够得到纯的膝沟藻毒素GTX 4 ,GTX 1,GTX 3和GTX 2。

1-氨基-γ-咔啉衍生物合成方法的研究

目的研究1-氨基-γ-咔啉衍生物的合成方法,制备了1(3’-二甲氨基丙胺基γ-咔啉。方法以吡啶为原料经N-氧化、硝化、重排等反应制得关键中间体4-羟基吡啶-2-酮,再经Fischer重排环合、卤代、Cu+催化、N-烃化,共8步反应合成目标化合物。结果与结论以吡啶计算,总收率约5％。目标化合物的结构经核磁、质潜、高分辨质谱等光谱确证。

N-酰基-1-苄基四氢异喹啉衍生物的合成和GABA转运蛋白抑制作用

目的设计合成N-酰基-1-(3,4-二甲氧基)苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构,并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进行活性筛选。结果与结论合成了4个目标化合物,初步活性试验表明,化合物1c和1d对GAT-1的抑制作用要大于阳性对照药(R)-3-哌啶甲酸,显示较强的GAT-1抑制作用。

海洋生物碱eudistomin U及其衍生物的研究(Ⅰ)

目的设计合成eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法以吲哚 3 甲醛和色胺或 5 甲氧基色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。结果合成了eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物 ,利用核磁共振、质谱进行了结构确认。结论合成了海洋生物碱eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物 。

6-甲氧基色胺的合成

（Ｄｅｐｔ．ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＰｈａｒｍａｃｙＳｃｈｏｏｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。

Dea mi no martefragin A及其衍生物的合成与生物活性(Ⅰ)

目的设计合成deaminomartefraginA及其衍生物并测定其自由基清除、单胺氧化酶抑制和抗肿瘤活性。方法以天然的 2 甲基丁醇为原料制备光学活性的 4 甲基己酸 ;以丙二酸二乙酯为原料制备外消旋的 2 甲基丁酸。再以易得的色氨酸为原料 ,与上述 4 甲基己酸、2 甲基丁酸以及不同取代的苯甲酸分别在DCC催化脱水下缩合得到相应的酰胺 ,通过苄位氧化和分子内环合得到deaminomartefraginA及其侧链不同的衍生物。并对其生物合成前体酰胺进行分离纯化研究。 结果合成了deaminomartefraginA及其衍生物 ,包括其生物合成前体在内共合成 14个新化合物 ,其结构经光谱学测定确证 ,并对目标化合物进行了 3种生物活性的筛选。结论初步的体外生物实验结果表明 :deaminomartefraginA(16 )和化合物 17,18具有较强的自由基清除活性 ,其活性与维生素E相当。化合物 6 ,7,11,12 ,14 ,15具有一定的抗肿瘤活性 ,化合物 14 ,15 ,19有一定的单胺氧化酶抑制活性。

2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-噁唑衍生物的合成及其抗氧化活性(英文)

目的 合成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物并研究其抗氧化活性。方法 以色氨酸为原料 ,与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺 ,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑。用DPPH体外抗氧化模型测定化合物的抗氧化活性。结果 合成了 11个 2 取代苯基 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物 ,其中化合物 2 1和 2 2的活性比维生素E强约 3～ 4倍 ;化合物 2 9的活性与维生素E相近。结论 合成的目标化合物中有 3个化合物有较好的抗氧化活性 ,有可能开发成为良好的抗氧化剂。

从两株微小亚历山大藻中分离纯化膝沟藻毒素(英文)

目的 从两株微小亚历山大藻 (AlexandriumminutumHalim)中分离纯化膝沟藻毒素 (Gonyautoxins)。方法 用胶滤层析、离子交换层析等方法从人工培养的两株微小亚历山大藻酸酒精萃取物中分离纯化膝沟藻毒素 ,再用HPLC法对毒素进行定性定量测定。结果 从两株藻株培养液中均分离得到膝沟藻毒素GTX 4 ,GTX 1,GTX 3,GTX 2 ,其中Amtk4藻株的毒素含量为Amtk2的近 10倍。

《药物合成反应》全英语教学的探讨

《药物合成反应》是药学院校的重要专业课,为培养国际化的创新药学人才,《药物合成反应》有必要实行全英语教学,以提高学生的相关专业英语的听说读写能力和药物合成应用能力。对《药物合成反应》全英语教学的必要性以及难点进行分析,并结合开课四年来的体会对该课程的全英语教学实施措施及教学方法进行探讨。