糖皮质激素冲击治疗甲状腺相关性眼病对肾上腺皮质功能的影响

目的评价大剂量糖皮质激素冲击治疗对甲状腺相关性眼病(TAO)患者肾上腺皮质功能的影响。方法选取48例活动性中、重度TAO患者,采用分层随机方法分入间歇治疗组(24例)和维持治疗组(24例)。两组患者均予甲泼尼龙500mg/d静脉滴注,连续3d为1个疗程,每个疗程间间隔4周,共冲击治疗6个疗程。维持治疗组患者于间歇期口服泼尼松10mg/d,并于4周内停药。分别于治疗前及治疗结束后第4、24周测定治疗有效者的临床活动性评分(CAS评分)、美国甲状腺协会Graves眼病的分级(NOSPECS)、眼部情况(突眼度、眼外肌厚度及复视情况)及眼内压,并测定血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)和24h尿皮质醇水平以评估其肾上腺皮质功能。结果两组间治疗前甲状腺功能及相关抗体水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗结束后第4周,间歇治疗组的治疗有效率为83.3%(20/24),维持治疗组为87.5%(21/24),差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后第24周,间歇治疗组的复发率为20.0%(4/20),维持治疗组为19.0%(4/21),差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后第4、24周,两组治疗有效者的CAS评分、NOSPECS分级、突眼度、复视发生率、眼外肌厚度均显著低于同组治疗前(P值均<0.05)。治疗结束后第4周,两组治疗有效者的眼内压均显著低于同组治疗前及治疗结束后第24周(P值均<0.05)。两组治疗有效者治疗前各项肾上腺皮质功能的指标均正常;维持治疗组治疗结束后第4周的血清皮质醇、ACTH及24h尿皮质醇水平均较同组治疗前及治疗结束后第24周显著下降(P值均<0.05)。维持治疗组的不良反应发生率为85.7%(18/21),显著高于间歇治疗组的30.0%(6/20,P<0.05)。结论大剂量甲泼尼龙间歇冲击治疗TAO有效,间歇期口服泼尼松者的疗效无显著改善,且不良反应较大,对肾上腺皮质功能有明显抑制作用。

磺脲类药物对体重的影响以及临床应用的注意事项

磺脲类降糖药物的使用已有60余年的历史,其降糖效果明确,在临床实践中被广泛使用。但是磺脲类药物具有体重增加等不良反应,多数的2型糖尿病患者伴有肥胖或超重,而体重的增加会加重胰岛素抵抗以及增加心血管不良事件的发生,因此,磺脲类药物引起的体重变化越来越受关注。生活方式干预,选择合适的降糖药物如二甲双胍、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(sodium-glucose co-transporter-2,SGLT-2)抑制剂等联合治疗可减少磺脲类药物对于体重的影响,且降糖效果良好。

维生素D与糖尿病

维生素D是一种脂溶性维生素,具有多种重要的生理功能,维生素D缺乏目前被认为是全球范围内的健康问题之一,严重影响人们的生活。近年来的研究发现,维生素D缺乏与1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病的发生发展密切相关。其可能机制为维生素D可通过促进胰岛素合成及分泌、增加胰岛素敏感性、抑制炎症反应、抑制自身免疫反应及维生素D相关基因多态性等多种作用机制对糖尿病的发病及血糖的控制发挥着重要作用。

肾脏排糖——肥胖糖尿病治疗新途径

大部分2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者合并超重或肥胖,此类患者在选择降糖药物时需要兼顾降糖疗效和其对体重的影响,积极控制其他心血管危险因素对于此类患者来说也很重要。钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sodium glucose co-transporter,SGLT-2)抑制剂是一种新型口服降糖药,它不依赖于胰岛素而是通过增加尿糖排泄降血糖,而且低血糖风险低,对于体重、血压和血尿酸等心血管危险因素也具有明显改善作用。在EMPA-REG Outcome~?研究中,观察到长期使用恩格列净对于心血管高危的T2DM患者具有心血管和肾脏的保护作用。SGLT-2抑制剂或可成为肥胖糖尿病治疗新途径,具有较好的临床应用前景。

高糖激活p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导CD8^+T淋巴细胞表达辅助性T淋巴细胞1型趋化因子受体3

目的探讨高糖对CD8+T淋巴细胞中辅助性T淋巴细胞(Th)1型趋化因子受体3(CXCR3)表达水平的影响及其可能的机制。方法体外不同浓度葡萄糖(5、10、25、50mmol/L)培养CD8+T淋巴细胞,检测其CXCR3mRNA及蛋白的表达水平变化。同时检测高糖环境下(50mmol/L葡萄糖)CD8+T淋巴细胞氧化应激信号通路相关蛋白P65、P38、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达及磷酸化水平,并观察使用相应抑制剂阻断各氧化应激信号通路对CXCR3mRNA及蛋白表达的影响。结果随着培养基中葡萄糖浓度的升高,5、10、25、50mmol/L葡萄糖处理的CD8+T淋巴细胞中CXCR3mRNA及蛋白表达水平逐渐升高,两两比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),该作用呈浓度依赖性增强。高糖组(50mmol/L葡萄糖)磷酸化的P65、P38、ERK、JNK表达水平均显著高于与正常组(5mmol/L葡萄糖,P值均<0.05)。加入P38信号通路抑制剂SB203580后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平显著低于高糖组(P值均<0.05),至正常组水平(P值均>0.05);而加入P65信号通路抑制剂BAY11-7082、ERK信号通路抑制剂PD98059、JNK信号通路抑制剂SP600125后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平仍显著高于正常组(P值均<0.05),与高糖组的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论高糖可能通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路诱导CD8+T淋巴细胞表达CXCR3,参与糖尿病周围神经病变发病中CD8+T淋巴细胞的趋化过程。

吲哚胺2,3-双加氧酶在甲状腺相关性眼病中的变化

目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在甲状腺相关性眼病(TAO)中的变化及其可能的作用。方法收集20例TAO患者(TAO组)和25名健康志愿者(对照组)的外周静脉血,采用流式细胞术测定外周血中IDO阳性的细胞数量、树突状细胞(DC)的数量及其IDO表达量、调节性T淋巴细胞(Treg)的数量。另取15例TAO患者(TAO组)和15例眼袋手术患者(对照组)的眶后脂肪组织,应用实时荧光定量PCR、Western印迹法检测各组眶后脂肪组织中IDO mRNA和蛋白质表达。结果 TAO组外周血中IDO阳性的细胞数量、DC的数量均显著少于对照组(P值均<0.05),DC的IDO表达量显著低于对照组(P<0.05)。TAO组外周血中Treg的数量显著少于对照组(P<0.05)。TAO组眶后脂肪组织中IDO的mRNA和蛋白质的表达量均显著低于对照组(P值均<0.05)。TAO组眶后组织中叉头状转录因子P3(FOXP3)的蛋白质表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论 TAO患者外周血DC的数量和眶后脂肪组织的IDO表达量下降,可能通过促进T淋巴细胞增殖、抑制Treg生成参与疾病的发生、发展。

经鼻蝶入路鞍区占位切除术治疗伴高泌乳素血症无功能垂体腺瘤的疗效

目的探讨经鼻蝶入路鞍区占位切除术治疗伴高泌乳素血症无功能垂体腺瘤的效果。方法回顾性纳入2015年1月1日至2019年12月31日于我院神经外科接受经鼻蝶入路鞍区占位切除术治疗、泌乳素水平>25 ng/mL但<200 ng/mL的无功能垂体腺瘤患者80例。分析患者的临床特征、手术方式、术后并发症、术后高泌乳素血症及临床症状的缓解情况,并采用logistic回归模型分析术后高泌乳素血症缓解的预测因素。结果80例患者中男21例,女59例,术前泌乳素水平为51.11(25.20~136.52)ng/mL,肿瘤体积为3.99(0.23~37.11)cm3,头痛为最常见的首发症状(37.5%,30/80)。男女患者首发症状差异有统计学意义(P=0.031),女性患者中以性腺功能障碍起病者占比高于男性[28.8%(17/59)vs 9.5%(2/21)];男性患者在就诊时更容易出现2条及以上垂体激素功能轴功能减退(47.6%,10/21),与女性患者(15.3%,9/59)相比差异有统计学意义(P=0.025)。80例患者均接受经鼻蝶入路鞍区占位切除术治疗,完全及近完全切除占88.8%(71/80)。65例(81.2%)患者在术后3个月内高泌乳素血症缓解,术后3个月泌乳素水平为13.44(1.74~24.19)ng/mL;未缓解患者15例,术后3个月泌乳素水平为32.69(25.20~115.23)ng/mL。高泌乳素血症缓解组患者的术前及术后第1天泌乳素水平与未缓解组相比均较低[术前:45.47(25.20~136.52)ng/mL vs 64.82(33.17~130.88)ng/mL,P=0.003;术后第1天:13.12(0.60~36.35)ng/mL vs 40.06(26.25~118.01)ng/mL,P<0.01],但两组患者的性别、年龄、肿瘤体积、手术方式、肿瘤切除程度差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素logistic回归多因素分析显示,术后第1天泌乳素水平≤25 ng/mL是无功能垂体腺瘤患者术后3个月高泌乳素血症缓解的独立预测因素(OR=13.500,95%CI 3.623~50.298,P<0.01)。术后患者视力视野改善率为87.9%(29/33),头痛症状改善率为93.9%(31/33),17例术前存在月经紊乱的女性患者中14例(82.4%)术后恢复正常月经周期。结论经鼻蝶入路鞍区占位切除术是伴高泌乳素血症的无功能垂体腺瘤患者的可靠治疗选择。

上海某社区成人自身免疫性甲状腺疾病患病率及影响因素分析

目的:了解上海某社区成人自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患病率及影响因素。方法:采用整群随机抽样的方法抽取上海某社区调查对象381人,其中男性173人,女性208人;平均年龄为(42.62±12.31)岁。收集现场问卷调查、体格检查、实验室检测和影像学检查等数据,分析AITD的患病情况及其影响因素。结果:上海某社区AITD患病率为13.12%,其中男性患病率为8.09%,女性患病率为17.31%,差异有统计学意义(P=0.008)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、吸烟、饮酒、尿碘水平等影响因素与AITD患病风险未见有统计学意义的相关。结论:AITD是最常见的器官特异性自身免疫性疾病,社区的患病率处于较高水平。

血糖正常人群的胰岛素分泌及敏感性与2型糖尿病遗传背景遗传强度的相关性研究

目的评估上海居民糖代谢状况,观察2型糖尿病家族史人群不同遗传背景、遗传强度下的胰岛素分泌和胰岛素敏感性特点。方法对2016年12月至2017年2月上海多个社区血糖正常的居民进行流行病学调查问卷、体格检查以及口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定静脉血糖、胰岛素水平,根据稳态模型法(HOMA)及胰岛素敏感性指数(Gutt-ISI)评估胰岛素分泌及敏感性。结果 (1)292例上海市居民中2型糖尿病发生率为6.51%(19例)、空腹血糖受损(IFG)及糖耐量异常(IGT)发生率为12.67%(37例)。(2)2型糖尿病家族史阳性的男性及女性人群,其胰岛素敏感性较无家族史人群降低(HOMA-IS:男性0.52±0.17对0.54±0.28,女性0.59±0.30对0.69±0.33,P=0.04),胰岛B细胞分泌功能较无家族史人群升高显著(HOMA-β:男性190.6±130.31对142.58±76.06,女性157.84±96.68对120.87±74.71,P=0.02)。(3)在同胞2型糖尿病遗传背景人群的胰岛素敏感性及胰岛B细胞分泌功能较其他父系、母系、双系等遗传背景者改变具有统计学差异(P<0.05),且胰岛素敏感性减退与糖尿病遗传背景呈负相关,HOMA-β水平呈正相关(P<0.05)。结论有2型糖尿病家族史人群其在早期血糖正常时,即出现胰岛素敏感性下降,以同胞遗传背景为著,且胰岛素敏感性减退程度随遗传强度增加而递减,胰岛B细胞通过代偿性分泌以维持其血糖正常。

磁共振成像与B超在甲状腺相关性眼病中的临床诊断价值研究

目的探讨磁共振成像(MRI)与B超对甲状腺相关性眼病(TAO)患者病情评估和临床疗效预判的作用及意义。方法选取2011年10月至2013年10月在上海长征医院内分泌科住院的61例TAO患者与16例健康人,MRI测量眼外肌厚度、信号强度比、泪腺横径;B超测量眼外肌厚度。比较两种检查方法对甲状腺相关性眼病的诊断价值。结果 MRI测量的TAO患者双眼下直肌、外直肌厚度明显大于B超测量值(P<0.05)。MRI测量结果与TAO临床活动性评分(CAS)显著正相关,MRI评估TAO的活动性优于B超。MRI检查满足不同指标时,对临床疗效预判的敏感度及特异度可达100%。结论 MRI对TAO患者眼外肌增粗较B超更敏感,MRI的检测结果与CAS和临床疗效密切相关,MRI有利于更准确地早期诊断TAO及预判其治疗转归。

甲状腺相关性眼病严重程度影响因素分析

甲状腺相关性眼病（thyroidassociatedophthal—mopathy，TAO）是器官特异性自身免疫性疾病，其发病的影响因素众多，如性别、家族史、吸烟、促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）水平、131I治疗、甲状腺炎症病史、外伤、手术、功能异常、感染、辐射、恶性肿瘤等。但有关TAO严重程度的相关因素的研究较少，结论不一。现将我院收治的TAO患者的严重程度及其影响因素报道如下。

治疗2型糖尿病的基石——二甲双胍

二甲双胍是目前口服降糖药物中降糖疗效最强、应用最广泛的药物，也是研究证据最充分、卫生经济学效益最高的药物，

血脂水平与甲状腺相关性眼病病情及疗效相关性研究

目的观察甲状腺相关性眼病(TAO)患者血脂水平,与眼病病情和糖皮质激素冲击治疗疗效的相关性。方法选取2018年1月至2019年12月在上海长征医院内分泌科住院行糖皮质激素冲击治疗的TAO初治患者,收集患者一般资料,并于激素冲击治疗前后,检测甲状腺功能、抗体、空腹血清血脂水平,评估临床活动度评分(CAS)和严重程度评级(NOSPECS),测量眼眶MRI的眼外肌信号强度比值(SIR)、眼外肌厚度、眼球内侧脂肪厚度等指标。结果60例TAO患者(男性21例,女性39例)纳入分析,平均年龄(46.15±12.06)岁。患者基线空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平与CAS评分、SIR值、眼外肌厚度呈显著正相关;而血脂水平与NOSPECS评级、眼球内侧脂肪厚度无明显相关性。高LDL-c组和高TC组患者较正常血脂组患者的CAS评分、SIR值、眼外肌厚度均显著升高。激素冲击治疗后,患者TC和LDL-c升高程度与其眼外肌厚度改善水平呈显著负相关。结论 TAO患者空腹血清血脂水平与眼病炎症活动水平密切相关,而冲击治疗后血脂水平改善与眼病疗效相关。因此,关注TAO患者血脂水平,有利于对眼病病情进行评价,并对激素冲击治疗的疗效进行预测,这为TAO综合治疗提供新的临床证据。