逆转录病毒介导的标志性基因在哺乳类白血病细胞林中的基因转移

白血病微小残留疾病(MRD)做为白血病诱导治疗缓解后的一个特定阶段,患者体内仍残留白血病细胞群体,然而常规方法难于检测和判断体内白血病细胞的数量与分布。急性粒细胞性白血病BN(Brown Norway)大鼠模型(BNML)作为对比性研究人类急性粒细胞白血病的动物模型,对了解急性白血病微小残留疾病的生物学特征提供了重要的帮助。在BNML中采用包括流式细胞仪(FACS)等不同方法检测MRD,费时较多,或者不够敏感。

单克隆抗体测定健康成人外周血淋巴细胞亚群的分布

单克隆抗体测定外周血淋巴细胞亚群分布的动态变化,对于研究与细胞免疫有关的血液疾病、胶原病、肿瘤等病因及发病机理,监测器官移植中免疫反应的发生发展过程,指导诊断和治疗等方面具有重要的意义。国内尚未普遍应用单克隆抗体测定淋巴细胞亚群,因此有关资料甚少。

研究人类急性粒细胞白血病的良好模型——BNML

实验性白血病动物模型的建立为研究和认识白血病生物学特征,寻求有效治疗方案提供了重要的途径。本文对近年来广泛用于研究急性粒细胞白血病的可移植性大鼠急性粒细胞血病模型(Brown Norway Rat Acute Myelocytic Leukemia,BNML)以及通过列BNML的研究所获得的有关实验性白血病的某些进展做一综述。 BNML急性粒细胞白血病大鼠模型是1977年荷兰应用科学院放射生物学研究所(Rodiobiological Institute,TNO)Van Bekkum和Hagenbeek建立的,此后Martens等对BNML的生物学特征做了深入的研究,使之成为可用于研究人类白血病的较理想的实验动物模型,为欧美许多肿瘤研究中心采用。

急性粒细胞白血病大鼠模型研究进展

实验性白血病动物模型的建立为研究和认识白血病的生物学特征、寻求有效的治疗方案提供了重要的途径。本文对近年来广泛用于研究急性粒细胞白血病大鼠模型(Brown norway rat acute myelocytic leu-kemia,BNML)以及通过对BNML的研究所获得的实验性白血病的有关进展做一综述。 BNML急性粒细胞白血病模型是1977年荷兰应用科学研究院所属放射生物学研究所(TNO Radiobio-logical Institute)的Van

热休克蛋白70和90α在人胃癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的:研究热休克蛋白70和90α在人胃癌组织和正常黏膜组织中的表达,探讨其表达与胃癌生物学行为的关系。方法:41例胃癌组织和相应的正常黏膜组织分别行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,分析检测结果。结果:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中表达分别为75·6%(31/41)和80·5%(33/41),明显高于正常黏膜组织中的表达,在分化较差的肿瘤类型中表达分别为85·2%和88·9%,高于分化较好的肿瘤类型,在淋巴结转移阳性的病例中分别为82·8%和86·2%,高于淋巴结转移阴性的病例,在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的病例中表达分别为80·6%和83·9%,高于其他分期。结论:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中明显表达升高,且在晚期的病例中表达高于相对较早期的病例,与胃癌的生物学行为有关。

人胃癌组织中分子伴侣蛋白的表达及检测

目的:检测人胃癌组织中GRP94/gp96,CRT的表达,分离并鉴定富含分子伴侣的细胞裂解物(CRCL),为研制和开发肿瘤来源的分子伴侣疫苗奠定基础.方法:采用免疫组织化学方法检测人胃癌组织中GRP94/gp96和CRT表达及其表达程度与胃癌病理因素的关系;等电聚焦技术从人胃癌组织匀浆中分离CRCL,经电泳及Westernblot进行蛋白分子质量及性质鉴定.结果:癌组织中GRP94/gp96和CRT表达的阳性率分别为86.3%和84.3%;而癌旁非癌组织中的阳性率分别为37.3%和43.1%,癌组织表达程度显著高于癌旁非癌组织(X2=25.946,18.704,P<0.01);癌组织中GRP94/gp96的表达程度与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关,CRT的表达程度与肿瘤大小及淋巴结转移有关.分离的CRCL经鉴定为HSP70,HSP90,GRP94/gp96,CRT.并且这些分子伴侣蛋白沿pH梯度集中分布于5-11号收集管中,其余管中未见明显表达.pH跨度为4.8-5.6.不同组织类型中分子伴侣蛋白的分布及pH跨度具有一致性.结论:胃癌组织中稳定表达GRP94/gp96和CRT,其表达程度与胃癌的发生、发展及其生物学行为有关.

外源性野生型p53基因抑制裸小鼠体内人白血病细胞的生长

目的探讨野生型ｐ５３基因对体内生长的白血病细胞的抑制作用。方法采用直接注射法向裸小鼠体内ＨＬ６０－ｎ和Ｋ５６２－ｎ细胞移植瘤注射编码人野生型ｐ５３的重组逆转录病毒，使其在这两种细胞中表达，并导致其编程性细胞死亡。结果裸小鼠在接种ＨＬ６０－ｎ或Ｋ５６２－ｎ细胞后２４ｈ，于接种部位连续７天注射编码野生型ｐ５３的逆转录病毒，移植瘤发生的潜伏期较对照组明显延长。结论直接注射转移野生型ｐ５３基因能有效地抑制裸小鼠体内人白血病细胞的生长。

交替半身照射消除体内残留白血病细胞的实验研究

用BN大鼠粒细胞白血病模型(BNML),于白血病强化疗后交替进行半身照射,不用骨髓移植,以代替全身照射移植自身骨髓。结果表明,实验动物能耐受这一新的治疗措施,骨髓造血能自行重建,无1只大鼠死于造血衰竭,而且实验动物生存时间比单用化疗动物明显延长。

热休克蛋白90α多肽疫苗的抗肿瘤效应研究

目的探讨动物实验中热休克蛋白90α(HSP90α)多肽疫苗的抗肿瘤作用。方法通过液相等电聚焦电泳从接种S-180细胞的昆明小鼠中制备HSP90α多肽疫苗。将20只昆明小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠在接种S-180细胞前24 h注射HSP90α多肽疫苗,对照组小鼠注射生理盐水,通过流式细胞仪检测腹水中细胞增殖、细胞凋亡指数和外周血中T细胞亚群含量,评价HSP90α多肽疫苗的抗肿瘤免疫反应。结果与对照组比较,实验组小鼠体质量降低,外周血中CD4+、CD8+T淋巴细胞含量明显升高。结论液相等电聚焦电泳技术是一种分离纯化蛋白的相对简单、快速、有效的方法,HSP90α多肽疫苗能够刺激动物体内抗肿瘤免疫应答,这种免疫应答通过激活T淋巴细胞得以实现。

慢性淋巴细胞白血病的临床免疫分型和细胞周期分析

15例慢性淋巴细胞白血病(CLL)用一组单克隆抗体作免疫分型。13例为B-CLL,主要表型为CD20^+、HLA-Dr^+、SmIg^+、CD5/Em^+。2例T-CLL,1例Ts-CLL,1例为Dr^+的T-CLL。CLL骨髓中Go+G_1期细胞为91.1±2.3％(对照76.0±5.1％),S+G2M期细胞为8.9±2.3％(对照23.9±5.1％),外周血中各种周期的细胞比例与骨髓无显著差别。3例CLL在病程中发生幼淋样变。对CLL的临床过程,细胞化学,和免疫学改变作了分析。

造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤112例临床研究

报告造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤１１２例，其中急性白血病９１例，慢性粒细胞白血病１２例，恶性淋巴瘤７例，骨随瘤及神经母细胞瘤各１例。１１２例中自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）１４例，净化自体骨髓移植（ＰＡＢＭＴ）２５例，自体外周血干细胞移植（ＡＢＨＳＣＴ）４０例，异基固骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）２４例，胎肝造血干细胞移植（ＦＬＨＳＣＴ）９例，３年无病生存率（ＤＦＳ）及复发率分别为６８．３２％、６７．５７％、６９．５４％、５７．１２％、３３．３３％和３０．７６％、２６．８０％、２０．０８％、１３．００％、６２．５０％。同期化疗患者３年ＤＦＳ率及复发率分别为７．３８％及７６．４％。五个移植组疗效明显优于化疗组。

骨髓间充质干细胞在现代细胞治疗中的潜在作用

骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)具有向多种细胞分化的潜能,参与梗塞部位心肌的修复、成骨和成软骨细胞分化及骨折后的骨功能和结构重建。输入MSC可以预防和治疗移植物抗宿主反应,提高肿瘤患者对化疗毒性的耐受性,增强肿瘤免疫功能。骨髓MSC还可促进造血功能恢复和损伤组织重建。

人胎肝抑瘤物体外净化自体骨髓治疗急性白血病13例报告

用人类胎肝低分子天然抑瘤物（ＬＭＷ－ＮＴＳ）对１３例缓解期（ＣＲ）急性白血病休外净化后自体骨髓移植（ＡＢＭＴ），其中ＡＬＬ４例（ＣＲ１３例，ＣＲ２１例），ＡＮＬＬ９例（ＣＲ１７例，ＣＲ２２例）。１２例获造血重建，１例因霉菌败血症早期死亡。移植后持续缓解８例，缓解时间＞１２个月７例，＞６个月１例。４例移植后３月～６月复发。木文对该净化方法及ＡＢＭＴ近期疗效进行讨论。

骨转移癌溶骨性损害的分子基础与临床

骨骼是肿瘤细胞转移的频发部位,大约80%的进展期恶性肿瘤患者可能发生肿瘤细胞的骨骼转移[1].由于转移植入的肿瘤细胞异常生长,增殖和导致的溶骨性破坏,常引起骨疼、骨折、贫血、高钙血症和神经压迫等症状.临床上许多癌症显示有较高的肿瘤细胞骨转移倾向,其骨转移率分别可达:乳腺癌65%～75%,前列腺癌65%～75%,多发性骨髓瘤70%～95%,甲状腺癌60%,肺癌30%～40%,黑色素瘤14%～45%,肾癌20%～25%等[2,3].除溶骨性骨转移癌外,癌症患者也可以表现为以成骨性改变为主的骨转移癌,多见于前列腺癌.此外,溶骨性和成骨性改变同时存在的骨转移癌病例也有存在.然而,多数证据表明,癌症患者骨骼破坏的主要机理是癌细胞介导的溶骨性骨吸收异常激活的过程[1～3].癌细胞产物能直接刺激局部骨骼微环境中破骨细胞的生成,也能通过刺激机体生成甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)介导产生高钙血症.此外,不同类型的肿瘤细胞可通过生成和分泌白细胞介素(IL)IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-alpha(TNFα)和巨噬细胞炎性因子-1-alpha(MIP-1α)等因子,刺激溶骨性骨吸收的异常过程[2,3 ].下面对骨转移癌的溶骨性改变和破骨细胞异常生成与激活的分子机理及临床意义作一综述.

41例自体造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤临床研究

本文报告ABMT8例、PABMT15例、ABHSGT18例,治疗白血病35例、淋巴瘤4例骨髓瘤和神经母细胞瘤各1例。经预处理强有力的放疗化疗后移植。其骨髓造血功能恢复分别为60天、53天和29.5天。提示ABHSGT组恢复最快。其复发率及无病生存率分别为37.5％、30％、18.7％和75％、73.4％、72.3％。而同期化疗组复发率及无病生存率分别为76.4％和32.5％。提示ABMT组、PABMT组、ABHSCT组疗效明显优于化疗组。

幼年型类风湿性关节炎17例临床分析

幼年型类风湿性关节炎,又称斯提耳病(下称Still病),其临床表现复杂,缺乏特异的实验室检查手段,加之部分临床医生对本病认识不足,容易延误诊断和治疗。现将我院1976年以来收治的17例患者做一综合临床分析,报告如下。临床资料一、一般情况 17例患者男5例,女12例。成人15例,儿童2例。平均年龄25岁(4～52岁)。二、临床表现 1.发热:17例患者均有发热。

人胎肝抑瘤物体外净化自体骨髓治疗急性白血病13例报告

用人类胎肝低分子天然抑瘤物(LMW-NTS)对13例缓解期(CR)急性白血病体外净化后自体骨髓移植(ABMT)。其中ALL4例(CR_13例,CR_21例),ANLL9例(CR_17例,CR_22例)。12例获造血重建,1例死于霉菌败血症。移植后持续缓解8例,缓解时间>12个月7例,>6个月1例。4例移植后3～6个月复发。本文对该净化方法及ABMT近期疗效进行讨论。

外源性野生型p53基因在K562－n细胞表达的意义

目的研究外源性野生型ｐ５３基因在红白血病细胞表达的意义。方法采用重组逆转录病毒载体介导的方法将人野生型ｐ５３基因ｃＤＮＡ转移入Ｋ５６２－ｎ细胞，用形态学、流式细胞仪和联苯胺染色试验检测转基因后的Ｋ５６２－ｎ细胞。结果野生型ｐ５３基因可以诱导Ｋ５６２－ｎ细胞编程性细胞死亡和分化的形态特征，且伴有细胞周期Ｇ１期的生长阻滞。结论野生型ｐ５３基因能抑制人红白血病细胞生长的某些机制。