人类白细胞抗原与精神分裂症

本文对44例无血缘关系的蒙汉族精神分裂症患者进行了人类白细胞抗原(HLA)A、B位点的初步相关研究,结果报告如下:

布鲁氏菌病与人类白细胞抗原相关关系的初步探讨

本文研究了HLA与布鲁氏菌病相关性问题,病例组与健康对照组的 HLA 分布频率未见显著差异。说明遗传性因素在不同个体中对布病的易感性影响较弱。

PCR-SSP／PCR-SBT-HLA高分辨等位基因分型比较

【目的】为了预测无关捐献者干细胞移植(HSCT)后GVHD的发生及程度和选择相容的干细胞捐献者,通过同时采用PCR-序列特异性引物扩增技术(sequence specific primer,PCR-SSP)和PCR-直接碱基序列分析基因分型技术(sequence based genotyping,PCR-SBT)的方法,提高HLA基因分型的准确性和分辨水平。【方法】采用PCR-SSP和PCR-SBT分别对57份捐献者血样进行HLA-A、B和DRB1位点的高分辨等位基因分型(即识别基因的编码达到*后4位数)。【结果】PCR-SBT实验中有27份DNA的基因分析结果模棱两可,PCR-SSP实验中有10份DNA的基因分析结果模棱两可。经两种方法相互佐证实验后,57份样本均获得结果一致、清楚和精确的HLA-A、B、DRB1位点高分辨基因分型。【结论】PCR-SSP和PCR- SBT是HLA高分辨基因分析的标准方法,两种方法具有实验互补意义,若同时应用两种方法能够有效改善HLA等位基因高分辨分型的准确性和重复一致率。

潘南金治疗支气管哮喘的疗效观察

<正>镁制剂加能量剂原用于治疗心血管疾病,在临床治疗1例冠心病合并支气管哮喘患者时,偶然发现其对支气管哮喘发作具有明显的平喘作用,经中国医学科学院信息研究所检索,截止目前,国内尚未见文献报道,为进一步证实其平喘作用,采用随机分组,对照观察中度支气管哮喘急性发91例,其中包括潘南金组31例,硫酸镁组30例,氨茶碱组30例,现总结如下。1 资料与方法1．1 病例选择中度支气管哮喘急性发作91例,皆为北京中医药大学附属护国寺中医医院和内蒙古医学院附属医院1996年1月至1998年11月住院及急诊留观患者,其中男55例,女36例,年龄19~51岁,平均32.2岁。91例患者近1年内均未全身应用过糖皮质激素。

原发性高血压的免疫遗传学研究的探讨

对有高血压遗传家族史患者５０例（Ａ组），无遗传史高血压患者２１例（Ｂ组）以及正常健康人１００例（Ｃ组）进行免疫遗传学的部分检查：①人类白细胞抗原（ＨＬＡ）的检查结果显示，Ａ组Ｂ７５－ＤＱ７抗原频率明显升高，Ｂ７５－ＤＱ７呈连锁不平衡；Ｂ组Ｂ８抗原频率增加，Ａ２４－ＤＱ２连锁。家系单倍型分析发现，Ａ组的同胞中父母单倍型呈非随机分布。②遗传度分析结果显示，Ａ组的平均遗传度为５９．８８±８．１０％，表明遗传因素在高血压易患变异上起重要作用。③遗传方式的研究发现，原发性高血压属多基因遗传。④淋巴细胞亚群分析结果显示，ＣＤ４／ＣＤ８比值升高，淋巴Ｂ细胞百分率增高，同时伴有免疫循环复合物增加。因此，本研究认为，原发性高血压的形成与发展与免疫遗传的变化有关。

原发性高血压与HLA-DRB等位基因相关的研究

目的：分析高血压患者的遗传易感性的遗传性背景。方法：采用PCR-SSP技术对病例组56例、正常对照组104例进行HLA-DRB等位基因分型。结果：HLA-DRB1*12等位基因频率显著高于正常组，并与发病年龄密切相关，即发病年龄越早，与DRB1*12的关联强度越大。HLA-DRB1*03也出现随发病年龄的提前，而显示出明显的关联趋势。结论：HLA－DRB*12是高血压病的相关基因，与该病的遗传易感性有较密切关系。

原发性高血压病与HLA相关研究的探讨

对５０例有家族遗传史的高血压病人及５个家系进行系谱及ＨＬＡ关联等遗传学方面的研究；并以２１例非遗传高血压及１００例正常健康人对照。结果发现：（１）前组病人ＨＬＡ—Ｂ７５，ＤＱ７，Ｂｆｓｓ０７明显高于后者；（２）遗传高血压组ＨＬＡ—Ｂ７５在Ⅲ期高血压组增高，ＨＬＡ—ＣＷ，在Ⅱ期高血压组升高；而ＨＬＡ—Ｂ８的抗原频率在非遗传高血压组明显。提示原发性遗传高血压具有遗传基础，ＨＬＡ基因可能存在着原发性高血压的易感基因。

布鲁氏菌病人淋巴细胞的细胞学研究

应用ＳＣＥｓ（ＳｉｓｔｅｒＣｈｉｏｍａｔｉｄＥｘｃｈａｎｇｅｓ）的方法，对３５例布病患者和３０例健康人淋巴细胞染色体ＳＣＥ频率及ＰＨＡ淋巴细胞转化现象进行了观察，结果表明：病例组与正常对照组间ＳＣＥ频率无显著性差异；而患者的淋巴细胞转化反应受到不同程度的抑制。经分析，羊种布氏杆菌对人的ＤＮＡ损伤作用和削弱ＤＮＡ修复作用不明显；同时说明机体细胞反应失调与布氏杆菌感染有关。

聚合酶链反应检测膀胱癌组织中人乳头状瘤病毒DNA

目的：为研究简便、快速、特异、灵敏的检测膀胱癌组织中人乳头状瘤病毒（ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ），借以探讨膀胱癌的病因。方法：采用聚合酶链反应技术行人乳头状瘤病毒ＤＮＡ检测。结果：正常膀胱粘膜组织中未检出ＨＰＶ；２０例新鲜膀胱移行细胞癌组织中有８例阳性表达，总阳性率为４０％，按ＷＨＯ分级标准，膀胱移行上皮细胞癌Ⅰ级检出率５０％，Ⅱ级４３％，Ⅲ级２０％。结论：正常膀胱粘膜到病变组织ＨＰＶＤＮＡ从无到有，说明ＨＰＶ感染与癌的发生有关，并且ＨＰＶ在膀胱癌中的存在随病理分级的上升其阳性率下降，说明该方法简便、快速、特异、灵敏，对于膀胱癌病因学有一定的参考价值。

农科院校新生与在校生心理健康状况对比研究

目的：了解农科院学生心理健康状况。方法：采用症状自评量表（SCL－90）对农科院校新生和校生心理健康状况进行对比研究。结果：心理问题发生率：新生14.09％，在校生28.73％；新生常见的心理问题为强迫、人际敏感、敌对和精神病性．而在校生为人际敏感、抑郁、强迫和敌对。各因子分新生均低于在校生（P＜0.01），新生人际敏感、抑郁、焦虑、敌对、偏执因子分均低于全国常模（P＜0.01或P＜0.05），在校生各因子分均高于全国常模（P＜0.01）。结论：应针对性开展心理卫生教育及心理治疗。

ACE等位基因多态性与血清阴性脊柱关节病的关联研究

目的检测分析血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)等位基因多态性在中国重庆地区黄种汉族人群中的分布特点,探寻ACE基因与血清阴性脊柱关节病(SpA)的相关性。方法采用PCR方法分别对95例正常对照和105例SpA患者进行ACE等位基因多态性检测。结果在SpA患者中检测到纯合子缺失型(D/D)占46.7%(49/105),纯合子插入型(I/I)占7.6%(8/105),杂合子插入/缺失型(I/D)占45.7%(48/105),D与I等位基因出现频率分别为0.695和0.305;在正常对照中检测到纯合子缺失型(D/D)占18.9%(18/95),纯合子插入型(I/I)占41.1%(39/95),杂合子插入/缺失型(I/D)占40.0%(38/95),D与I等位基因出现频率分别为0.389和0.611。经χ2检验SpA患者与正常对照相比,D/D型和I/I型差异比较有统计学意义(χ2=6.03,5.69,P<0.05),D/I型比较差异无统计学意义(χ2=1.25,P>0.05);D与I等位基因出现频率差异有统计学意义(χ2=4.98,P<0.05)。结论以强直性脊柱炎(AS)为代表的SpA与ACE基因存在相关性。ACE等位基因多态性检测是否可作为判断AS患者心脏受累、病情严重程度及预后的指标,有待扩大样本例数再做进一步探讨。

3438例山东汉族脐血供者HLA-DRB1等位基因频率的分布特点

为研究山东汉族人群DRB1基因的分布特征 ,探讨中国广大地区甚至世界其它人种利用山东脐血供者进行造血干细胞移植的可能性 ,应用PCR SSP方法对山东地区 3438例无血缘关系的汉族健康新生儿脐血进行了HLA DRB1低分辨等位基因的分布调查。结果显示 :在山东汉族人群中前 5位高频率等位基因依次为DRB1 15(0 .1817) , 0 7(0 .136 9) , 0 9(0 .12 2 1) , 0 4 (0 .10 84 )和 12 (0 .10 38) ,低频率的等位基因是DRB1 0 30 2 0 30 3(0 .0 0 0 3) , 10 (0 .0 15 1) , 16 (0 .0 2 6 2 )和 0 1(0 .0 32 2 )。通过山东汉族人群与相关文献中其它人种和不同地域的汉族人群的比较分析显示 :没有任何 1个DRB1等位基因是某一人种或民族所特有的 ,但DRB1基因在不同种族的人群中有其各自独特的人群分布特征 ,并且在不同地域的同一民族人群中亦有其独特的地理分布特征。结论 :北方人在山东脐血库中最容易寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者。中国南方人和日本人在山东也完全可能寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者 ,其机率较北方人稍低。白种人甚至非裔美国人均有可能在山东脐血库中寻找到DR位点低分辨等位基因相匹配的异基因脐血造血干细胞。

HLA三维结构匹配预测脐带血移植后急性GVHD

为探讨一种有效预测脐带血移植后急性移植物抗宿主疾病 (aGVHD)的方法 ,采用分子模拟技术对 2 5对已接受非亲缘脐带血移植并成功植入的血液病患者及其供者HLA A ,B ,DRB1分子的三维结构进行了模拟 ,并通过计算供受者不匹配的HLA分子间均方根差 (RMSD)及各差异位点的总RMSD ,将供受者之间不匹配HLA分子的结构差异转化为数字 ,根据量化差异分析预测非亲缘脐带血移植后aGVHD的发生和程度。 2 5名患者分为 3组 :第 1组为不发生aGVHD组 ,第 2组为aGVHDⅠ -Ⅱ组 ,第 3组为aGVHDⅢ -Ⅳ组。结果表明 :第 1组 8例 ,第 2组 13例 ,第 3组 4例。 3组供受者总RMSD值±标准差分别为 :0 .2 4± 0 .15 ,0 .2 5± 0 .14和 0 .4 7± 0 .2 2。第 3组的总RMSD值明显高于第 1和第 2组 (P <0 .0 5 )。结论 :采用HLA分子三维结构模拟匹配的方法 ,可以快速、简捷、准确地预测非亲缘脐带血移植后严重的aGVHD发生 ,为临床医生选择最佳脐血供者和避免严重的aGVHD的发生提供了理论依据 ,并对移植后免疫抑制药物的应用具有重要的指导意义。

山东脐血库3000份脐带血处理保存的操作程序

大量的实验和临床资料表明 ,脐带血干细胞移植可成功的用于造血干细胞重建。本文从30 0 0份脐带血的采集、分离、浓缩、低温保存、融化和各种检测等方面的经验 ,阐述如何在我国建立符合cGMP要求的高质量脐带血造血干细胞库。采用密闭式收集的脐带血和羟乙基淀粉 (HES)混合 ,浓缩有核白细胞 ,经过微生物及组织配型 (HLA)检测后 ,以液氮深低温保存供临床应用。贮存脐带血平均有核细胞 (NC)总数为 (1.2± 0 .6 )× 10 9,CD34+ 细胞为 (3.0± 3.7)× 10 6,CFU GM为 (1.1± 0 .7)× 10 6,CFU GEMM为 (1.1± 1.2 )× 10 6,回收率分别为 91% ,88% ,85 %和 82 %。红细胞和血红蛋白的回收率平均为 (39± 9) %和 (40± 8) % ,平均贮存体积为 (35 .1± 7.1)ml。从脐带血收集到分离的平均时间为 15小时 ,贮存前的脐带血活细胞比率大于 95 % ,冻融后的活细胞比率大于 92 %。单个核细胞 ,CD34阳性细胞和CFU GM的回收率分别为 96 % ,90 % ,和 91%。所收集脐带血中 ,未发现有人免疫缺陷病毒抗体 (HIVAb)阳性 ,梅毒阳性率为 0 .1% ,乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性率为 0 .8% ,乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)阳性率为 3.2 % ,丙型肝炎抗体(HCVAb)阳性率为 0 .2 % ,母血巨细胞病毒 (CMV )免疫学检测阳性率为 87.1% 。

山东脐血库保存4000人份脐血资料的统计分析

对山东脐血库保存的 4 0 0 0人份脐血的部分结果进行了统计分析 ,每份脐血的平均有核细胞数超过 1.2× 10 9,每份脐血CD34+ 细胞总量平均为 3.9× 10 6,有 76 8人份脐血有核细胞数超过 1.5× 10 9,一般可满足体重 4 0kg以上的患者使用。对基因频率的分析表明 ,常见基因与中国其他地区的统计结果相近 ,有 4 0 %的患者可以在山东脐血库找到

KIR配体不匹配对异基因造血干细胞移植的影响

近年来,NK细胞及其受体在造血干细咆移植(HSCT)中的作用越来越受到关注。在HLA半相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的相关研究中发现,供受者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体的配体不匹配可激活NK细胞,因而诱导移植物抗肿瘤效应,还可减少移植物抗宿主病(GVHD)和降低移植排斥率。本文拟就杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体对all-HSCT中移植排斥、GVHD及移植物抗肿瘤效应的影响的研究进展进行综述。

布鲁氏菌病人的淋巴细胞染色体银染核仁组织区（Ag－NORs）的研究

本文以硝酸银染色方法，检测３５名在工作中国接触带菌羊毛而感染发病的布鲁氏菌病患者的外周血淋巴细胞染色体核仁组织区的活性，并与正常对照组进行了比较，结果表明：患者组与对照组间的差异无显著性：且Ａｇ－ＮＯＲｓ大小、形态亦无明显差别；同时在两组中均未发现有双核仁组织区（ｄＮＯＲ）携带者。认为羊布鲁氏杆菌对人淋巴细胞染色体上ｒＲＮＡ代谢的影响不明显。

HLA-DQA1等位基因与原发性高血压的相关性研究

目的对原发性高血压患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的分型，分析高血压病患者的遗传易感性。方法用ＰＣＲ－ＳＳＰ技术对具有遗传家族史的高血压病患者５２例及正常对照８６例，进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的基因分型。结果ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２在高血压组的基因频率明显高于对照组（１７．９５７３对３．５５３１，Ｐ＜０．００１）。而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３却表现为正常组的增高。结论ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２基因与高血压的遗传易感性相关联。

混合脐血移植中HLA差异对植入的影响

目的 探讨HLA不同差异混合脐血移植的可行性和植入特性。方法 分别将 2份人HLA半相合或不相合混合脐血输入经亚致死量照射后的严重联合免疫缺陷 (SCID)小鼠 ,观察两组脐血在SCID小鼠体内的植入状况及造血和免疫功能重建特性。结果 两组混合脐血均可在受鼠体内植入 ,形成供 受混合嵌合体 ,并能重建多系造血 ,植入率差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,且未见明显不良反应。用多聚酶链反应 序列特异性寡核苷酸 (PCR SSO)探针检测人HLA DQB1基因发现 ,在多数受鼠体内只有 1份脐血植入 ,该份脐血为体外集落形成能力较高者 ,HLA半相合组有 3例出现来自供 受三者的多嵌合体。结论 HLA半相合及不合混合脐血移植可重建SCID小鼠造血和免疫功能 ,HLA相合程度不同的混合脐血移植与植入率无明显相关性 ,但相合程度较高者 ,似易于 2份脐血同时植入。