原发性甲状腺功能减退症继发垂体增生伴高泌乳素血症

目的报告1例原发性甲状腺功能减退症继发垂体增生伴高泌乳素血症患者,探讨其组织形态学、免疫组织化学表型、诊断与鉴别诊断、治疗及预后等临床病理学特点。方法与结果女性患者,29岁,临床表现为月经失调1年,溢乳3个月,头痛1周。MRI提示垂体瘤可能性大。遂行经鼻蝶鞍区占位性病变探查术。组织学形态观察,部分腺泡细胞明显增生,呈局灶性结节状。免疫组织化学染色,增生的腺泡细胞弥漫性表达突触素、促甲状腺激素,部分表达催乳素,不表达甲状腺转录因子-1,淋巴细胞散在表达白细胞共同抗原,Ki-67抗原标记指数约<1%。病理诊断为垂体增生,最终临床诊断为甲状腺功能减退症。持续服用左甲状腺素钠(优甲乐)100μg/d,随访13个月,一般状况良好。结论垂体增生诊断困难,明确诊断须依靠临床病史、组织学形态特征和免疫组织化学表型,应注意与垂体腺瘤尤其是垂体微腺瘤相鉴别。

rhEGF和rhbFGF诱导胎鼠脑组织神经干细胞向神经元样细胞分化的研究

目的观察在重组人表皮生长因子和重组人碱性纤维母细胞生长因子诱导下胎鼠脑组织神经干细胞向神经元样细胞分化的超微结构及细胞标志物表型特征。方法采用孕16d大鼠胚胎脑组织进行神经干细胞体外分离、培养传代及鉴定,分别于倒置相差显微镜及电子显微镜下观察经体外诱导培养后神经干细胞的组织形态及超微结构变化;免疫细胞化学染色检测神经微丝、微管相关蛋白-2、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸以及多巴胺等蛋白质标志物的表达。结果倒置相差显微镜观察显示,经体外培养的神经干细胞随着培养时间的延长逐渐形成神经干细胞球体,经体外诱导培养至第7天时即开始出现明显分化趋向,第14天时部分细胞分化发育完全;且蛋白质标志物神经微丝、微管相关蛋白-2、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸及多巴胺均表达阳性。电子显微镜观察经体外诱导培养至第14天时,细胞出现明显的成熟分化趋向,细胞质中含有大量神经微丝和神经内分泌颗粒,呈典型的神经元分化特征。结论神经干细胞在体外诱导培养条件下短期即可向神经元方向成熟分化。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作

目的报道1例线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者的组织学形态、免疫表型、基因型、诊断与鉴别诊断、治疗与预后,总结其临床病理学特征及诊断与鉴别诊断要点。方法与结果女性患者,55岁,临床表现为语言表达障碍伴记忆障碍2月余;头部MRI显示左侧颞叶占位性病变;遂行开颅病变组织活检术。组织学形态观察,片状灰白质结构,散在出血性坏死,部分区域小血管明显增生,管腔扩张、充血,散在淋巴细胞浸润;免疫组织化学染色,淋巴细胞胞膜散在表达CD3和CD20,神经元表达神经元核抗原;高碘酸-雪夫染色呈散在阳性;进一步行肌肉组织活检术,改良Gomori三色染色可见较多散在破碎红纤维,考虑线粒体脑肌病肌肉病理改变。线粒体相关基因检测存在m.3243A> G突变(约9%),为致病性突变。最终明确诊断为MELAS。术后予以抗癫、降糖和营养神经治疗。结论 MELAS临床少见,临床表现多样,明确诊断依靠临床表现、组织学形态、免疫表型和基因检测。

垂体腺瘤侵袭及复发相关因素研究进展

垂体腺瘤作为临床常见的中枢神经系统内分泌肿瘤,多呈良性,部分具有侵袭性、易复发,是神经外科亟待解决的难题。其临床预后主要受生物学因素和临床因素的影响,生物学因素方面,随着阵列技术等分子病理学的应用,以及对垂体腺瘤病因学与肿瘤进展,不同亚型垂体腺瘤基因表达调控研究的深入,筛选出多种预测性、诊断分型和治疗相关预测因子和基因;临床因素方面,规范的诊断与治疗流程以及新技术的应用明显改善垂体腺瘤预后。本文拟就生物学因素和临床因素与垂体腺瘤侵袭和复发的研究进展进行简要综述。

骨髓间充质干细胞移植对Ⅶ型胶原酶诱导的脑出血大鼠模型神经功能的保护作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMMSC)移植对脑出血大鼠模型神经功能的保护作用。方法 采用Ⅶ型胶原酶制备Sprague-Dawley大鼠右侧纹状体出血模型,改良神经功能缺损评分(mNSS)、免疫组织化学染色和TUNEL法观察BMMSC细胞移植治疗后1、3、7、14和28 d大鼠神经功能改善程度、脑源性神经营养因子(BDNF)表达变化和细胞凋亡情况。结果 不同处理组大鼠各观察时间点mNSS评分(均P=0.000)、凋亡细胞数目(均P=0.000)差异均有统计学意义。与对照组和模型组相比,移植组大鼠治疗后28 d mNSS评分降低(P <0.05),且呈时间性递减,治疗后7、14和28 d mNSS评分均低于治疗后1和3 d(P <0.05);治疗后1、3、7、14和28 d,模型组和移植组大鼠凋亡细胞数目增加(P <0.05)且于治疗后7 d达峰值(均P <0.05),治疗后14和28 d凋亡细胞数目虽有所减少但仍高于治疗后1和3 d(均P <0.05)。移植组大鼠移植区及周围BDNF表达升高,偶见绿色荧光蛋白和胶质纤维酸性蛋白、绿色荧光蛋白和神经元核抗原双表达细胞,表明移植的BMMSC细胞已在宿主脑组织中存活并向神经元样细胞和神经胶质样细胞分化。结论 由胶原酶诱导的脑出血大鼠模型稳定,可用于脑出血研究。移植的BMMSC细胞通过上调BDNF表达、减少细胞凋亡而发挥神经保护作用。

脑转移性混合性腺神经内分泌癌

目的报告首例脑转移性混合性腺神经内分泌癌的临床病理学特征,探讨诊断与鉴别诊断要点和预后影响因素。方法与结果男性患者,35岁。临床表现为头痛、呕吐,CT显示右侧颞叶占位性病变。术中可见肿瘤直径约3 cm,边界欠清晰,质地软韧,血供丰富。肿瘤由大小较一致的小圆形细胞构成,局部肿瘤细胞围绕小血管形成"菊形团"样或乳头样结构,核分裂象活跃,与周围脑组织界限不清;肿瘤细胞弥漫性表达突触素和CD56,不表达胶质纤维酸性蛋白、广谱细胞角蛋白、CD3、CD20、波形蛋白、白细胞共同抗原、甲状腺转录因子-1、S-100蛋白、神经微丝蛋白、巢蛋白、细胞角蛋白(CK)5/6、CK8/18和CD99,Ki-67抗原标记指数约为62%。外院行乙状结肠肠镜检查发现肿物,组织学呈明显双相性,由大小一致的小圆形细胞和低至中度分化的腺癌细胞构成,二者界限清晰,无移行。小圆形肿瘤细胞弥漫性表达突触素和CD56,不表达广谱细胞角蛋白;腺癌细胞弥漫性表达广谱细胞角蛋白,不表达突触素和CD56。结论混合性腺神经内分泌癌为2010年世界卫生组织命名和定义的肿瘤,发生脑转移者尚未见诸报道,明确诊断需依靠临床病史、组织形态学特征和免疫组织化学表型。

腺垂体增生

患者女性，23岁。主诉右侧面部麻木感1年伴阵发性针刺样头痛2个月，无头晕及恶心、呕吐等症状。MRI检查鞍内呈团块状软组织影，T1WI呈低信号，T2WI稍高信号，信号强度均匀，增强扫描呈明显强化（图1）；CT检查鞍内扁圆形高密度影。临床拟诊为垂体腺瘤。实验室检查：血清催乳素（PRL）3．17nmol／L（↑）．促甲状腺激素（TSH）〉150mU／L（↑），

马尾终丝部伸长细胞型室管膜瘤

患者女性，38岁因腰痛，臀部、大腿痛及胀感10个月，加重1个月于2007年5月14日就诊，患者10个月前无诱因出现腰、腿及臀部胀痛．以左侧为重，无明显规律，无大小便功能障碍及性功能障碍。当地医院腰椎MRI检查提示椎管内占位．考虑为室管膜瘤，不排除马尾神经鞘瘤。

孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤

2016年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类将孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤定义为一种纤维母细胞型间叶组织肿瘤,富含丰富的分支血管,包含一个组织学谱系的肿瘤,该肿瘤即为原分别命名的脑膜孤立性纤维性肿瘤和血管周细胞瘤,并高度推荐经检测胞核信号传导与转录激活因子6（STAT6）表达或神经生长因子诱导基因A结合蛋白2（NAB2）-STAT6融合以明确诊断。组织学观察可见中间或混合形态,主要分为两种表型：一种为典型的孤立性纤维性肿瘤表型,肿瘤细胞呈梭形,密度不均匀,被嗜伊红的丰富胶原间质分隔;另一种为典型的血管周细胞瘤表型,肿瘤细胞密度较高,无特定排列方式,

弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤

2016年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类定义一种罕见的胶质神经元肿瘤,以弥漫性软脑膜病变为特征,肿瘤细胞形态类似少突胶质细胞,部分病例可见神经元分化;存在BRAF基因融合及染色体1p缺失或1p/19q-共缺失,不存在异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因突变。

嗅神经母细胞瘤

嗅神经母细胞瘤(ONB)是恶性神经外胚层肿瘤伴神经母细胞分化,好发于鼻腔上部,组织学形态多样,低级别肿瘤可见黏膜下界限清晰的巢状、小叶状或片状细胞结构(图1a),间质混杂丰富血管或透明胶原纤维,亦可见Homer-Wright假“菊形团”样结构(图1b);细胞大小一致,胞质较少,胞核呈圆形或卵圆形,核仁小。

节细胞胶质瘤和神经节细胞瘤

节细胞胶质瘤和神经节细胞瘤均分化良好,为生长缓慢的神经上皮组织肿瘤。由肿瘤性成熟神经节细胞单独(神经节细胞瘤)或与肿瘤性星形胶质细胞混合(节细胞胶质瘤)构成,是长期癫发作患者中最常见的中枢神经系统肿瘤。神经节细胞瘤由不规则、簇状、发育不良的多极神经元组成(图1),神经元有大的泡状胞核、明显的中心性核仁,胞质丰富,多极突起。

第四脑室菊形团形成型胶质神经元肿瘤

第四脑室菊形团形成型胶质神经元肿瘤（RGNT）为临床罕见、生长缓慢的中枢神经系统肿瘤（WHOⅠ级）,好发于青年人,主要由比较一致的神经元形成的菊形团或血管周假菊形团和类似毛细胞型星形细胞瘤的星形细胞所组成（图1）。神经元菊形团的典型特征为：神经元戒指样围绕嗜酸性纤细神经毡核心,血管周假菊形团为纤细的细胞突起放射性朝向血管（图2）;神经元胞核呈球形,染色质呈淡染,核仁不明显,胞质较少,细胞突起纤细;

朗格汉斯细胞组织细胞增生症

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）由朗格汉斯细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、浆细胞和多核细胞组成。朗格汉斯细胞胞核稍偏位,呈卵圆形、肾形或因核沟而凹陷,核仁不明显,呈＂咖啡豆＂样（图1）;胞质丰富,呈淡染或嗜酸性,可见丰富的胶原沉积．

神经纤维瘤

神经纤维瘤是一种分化良好的神经鞘膜肿瘤，主要由施万细胞、纤维母细胞和神经束膜样细胞组成，常见残留的有髓或无髓轴索。肿瘤组织主要由胞核呈卵圆形或梭形、胞质较少的波浪状施万细胞和纤维母细胞组成，周围包绕胶原纤维，黏液基质阿利新蓝染色呈阳性（图1）。

非典型垂体腺瘤

部分垂体腺瘤含不典型性细胞形态,提示其呈浸润性生长的侵袭性生物学行为。并非单纯指细胞核异型性,其他特征还包括细胞核分裂象增加（图1）和Ki67抗原标记指数〉3%（图2）,以及细胞核P53免疫组织化学染色阳性。这些病理学特征通常鲜见于非侵袭性垂体腺瘤,几乎全部垂体癌均有上述病理学表现。凡具有上述病理学特点的中枢神经系统肿瘤,如无转移的证据,可作出＂非典型垂体腺瘤＂的诊断。

脉络丛乳头状瘤

脉络丛乳头状瘤生长于脑室内、起源于脉络丛上皮，属于WHO I级。其组织学具有上皮组织肿瘤之特点，乳头状结构由一层立方或柱状上皮细胞围绕在纤细的毛细血管纤维组织周围构成（图1），细胞核呈圆形或卵圆形，位于上皮基底部；

黏液乳头型室管膜瘤

2016年,世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类将黏液乳头型室管膜瘤定义为一种几乎毫无例外发生于圆锥、马尾和终丝的胶质瘤,是一种生长缓慢的室管膜瘤变异型,好发于青年,预后良好,临床可复发。组织学形态以肿瘤细胞被拉长、神经胶质突起放射状排列于血管、黏液和纤维血管轴心为特点。典型病例表现为拉长的肿瘤细胞以乳头放射状排列于透明样变的血管间质轴心周围（图1）。亦可无或仅少量乳头状结构,而由片状排列的多角形或束状梭形细胞组成。

化生型脑膜瘤

化生型脑膜瘤是脑膜瘤的一种亚型,组织学形态可见典型脑膜瘤组织中存在明显的局灶性或弥漫性间叶成分,如骨骼、软骨、脂肪（图1a）、黏液或黄色瘤样组织（图1b）,可以是一种或几种成分的组合,临床意义不明,有些并非真的化生,如脂肪沉积可能较脂肪化生更合适,即上皮膜抗原（EMA）阳性（图2）的脑膜上皮细胞胞质内可见脂肪沉积、空泡形成或其他改变。

促性腺激素腺瘤

促性腺激素腺瘤是垂体良性肿瘤,由腺垂体促性腺激素细胞组成。该细胞合成卵泡刺激素（FSH）和（或）黄体生成素（LH）或呈现出沿促性腺激素途径分化的不同阶段细胞。光学显微镜观察可见几种组织学形态,大多数促性腺激素腺瘤由较一致的高的极向性细胞组成,肿瘤细胞形成窦隙状排列的血管周围假＂菊形团＂样结构（图1）;另一种呈不常见的乳头状排列。少数肿瘤细胞弥漫性排列,呈圆形或多角形。部分小至中等大小的肿瘤细胞表现出很小程度的极向性,