免疫抑制治疗对再生障碍性贫血患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响

目的研究强烈免疫抑制治疗（IST）对再生障碍性贫血（AA）患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响。方法采用彗星试验检测患者骨髓细胞遗传不稳定性，以彗星尾部DNA（TDNA）百分比、尾长（TL）、尾矩（TM）、Olive尾矩（OTM）和彗星细胞率作为分析参数，分别检测IST前后AA患者骨髓细胞，并与对照组结果比较。结果91例初治AA患者TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（5．0±4．0）％、11．3±7．2、1．7±2．0、1．5±1．4、（16．8±13．7）％，明显高于对照组（P值均〈0．05）；58例重型AA（SAA）与33例非重型AA（NSAA）患者彗星试验各项参数比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05），二组患者各彗星试验参数与对照组比较，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。53例SAA患者治疗后3个月TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（4．4±3．6）％、10．4±7．5、1．4±1．6、1．3±1．4、（20．2±21．2）％，30例SAA患者治疗后6个月TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（3．7±3．3）％、10．0±7．2、1．2±1．8、1．1±1．3、（18．5±19．0）％，结果与58例SAA患者IST前彗星参数比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论AA患者骨髓细胞存在遗传不稳定性，IST本身近期并不增加SAA患者细胞遗传不稳定性。提示IST与AA患者发生晚期克隆性血液学异常可能无关。

再生障碍性贫血骨髓造血细胞遗传不稳定性的意义

目的 评价再生障碍性贫血（AA）患者骨髓造血细胞遗传不稳定性,探讨其对患者免疫抑制治疗（IST）的影响和在晚期克隆性血液学异常发生中的意义.方法 采用彗星试验检测AA患者骨髓造血细胞遗传不稳定性,分析其与反映骨髓造血衰竭参数的相关性,评价遗传不稳定对IST近期疗效的影响及IST对骨髓细胞遗传不稳定性的影响.结果 AA患者骨髓造血细胞彗星参数尾矩（TM）、Olive尾矩（OTM）、彗星细胞率（Comet%）均明显高于对照组（P值均〈0.05）;患者年龄、性别和外周血细胞计数与骨髓造血细胞各项彗星参数无相关性（P值均〉0.05）;比较Comet%〈21.64%组与Comet%321.64%组、OTM〈1.58组与OTM≥1.58组重型从（SAA）患者IST后6个月治疗反应差异无统计学意义（P〉0.05）;IST治疗对SAA患者彗星参数无明显影响,获得部分治疗反应者Comet%、TM、OTM以及获得完全治疗反应者Comet%均较治疗前明显降低.2例SAA患者在发生克隆性细胞遗传学异常前彗星参数均明显增高.结论 遗传不稳定性增高与骨髓造血衰竭可能是AA同一病理生理机制导致的不同表现形式;治疗前造血细胞遗传不稳定性对SAA患者IST近期疗效无影响;IST可能减轻获得治疗反应者骨髓造血细胞遗传不稳定.