维替泊芬减轻博来霉素诱导的肺纤维化的作用研究

目的研究维替泊芬(verteporfin,VP)对肺纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法给予C57BL/6小鼠气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)建立肺纤维化模型。造模后第8天开始使用VP(100 mg·kg-1)治疗,每3天腹腔注射一次,连续给药两周。于造模后第21天处死小鼠,计算体重变化率和肺系数;采用HE染色和Masson染色观察小鼠肺部的纤维化病变;羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)试剂盒测定肺组织的HYP水平;q-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和白细胞介素11(interleukin-11,IL-11)mRNA表达水平;Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-SMA、YAP和核因子κB p65(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)的蛋白表达水平;ELISA试剂盒检测肺组织匀浆中IL-11水平。结果经过VP治疗后,小鼠的体重变化率和肺系数降低;HE染色和Masson染色中的纤维化病变及胶原沉积有改善;肺组织的HYP、CollagenⅠ和α-SMA水平降低;VP也降低了肺组织中YAP、NF-κB p65和IL-11的表达。结论VP可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化,其治疗作用与IL-11的下调相关。