Klotho与慢性肾脏病研究进展

Klotho基因是1997年发现的一个抗衰老基因[1]。除抗衰老作用外,Klotho还具有肾脏保护剂的作用[2-4]。研究结果表明,Klotho水平变化与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)肾功能损伤程度和疾病预后相关[2,5]。因此,Klotho有可能作为评估CKD患者病情及预后的新型标志物。本文综述了当前Klotho在治疗CKD中的临床研究进展。

α-硫辛酸通过激活AMPK/mTOR通路改善2型糖尿病大鼠肝脏病变

目的:探讨α-硫辛酸是否通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤。方法:应用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素27.5 mg/(kg·d)腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。将32只成模大鼠随机分为4组:T2DM组、α-硫辛酸组、Compound C(AMPK抑制剂)组和α-硫辛酸+Compound C组,每组各8只。另8只健康Sprague-Dawlay(SD)大鼠作为正常对照组。α-硫辛酸注射液100 mg/(kg·d)腹腔注射,Compound C 20 mg/(kg·d)腹腔注射,药物干预共持续8周。检测相关生化指标;计算肝脏质量指数;进行光镜、电镜观察;采用Western blot方法检测大鼠肝脏中AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,T2DM组大鼠肝脏质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ–谷氨酰转肽酶、甘油三酯水平均升高(P均<0.05);肝组织结构损伤,脂肪变明显;肝脏组织中p-AMPK表达显著减少(P<0.05),p-mTOR表达显著增多(P<0.05)。α-硫辛酸可逆转上述改变,改善大鼠的胰岛素抵抗(P<0.05),保护肝脏的结构和功能,同时激活肝细胞内的AMPK/mTOR通路(P均<0.05)。应用Compound C抑制AMPK活性后,α-硫辛酸的上述保护作用受到抑制(P<0.05)。结论:α-硫辛酸可通过激活AMPK/mTOR信号通路发挥对T2DM大鼠的肝脏保护作用。

腹股沟区模型制作方法

解剖学研究表明，腹股沟区是人体腹壁的薄弱区域，是腹股沟疝的好发部位，也是解剖学教学的重点内容。由于解剖结构比较复杂，学生在学习过程中不易理解[2]。随着数字化科技的飞速发展，利用数字科技，可以将获取的人体结构信息转换为更加立体的3D数字模型，用肉眼进行观察；但是，对于初学者来说，3D解剖教学模型还是过于抽象，又不能触摸，所以还是不能直观地感受到其层次结构.

α⁃硫辛酸升高血清硫化氢水平改善糖尿病周围神经病变的研究

目的探讨α-硫辛酸(AL)升高血清硫化氢(H_(2)S)水平改善糖尿病周围神经病变(DPN)的机制。方法选取2019年1~12月于河北医科大学第三医院内分泌科住院的T2DM患者231例,分为单纯T2DM组(T2DM,n=109)和合并DPN组(DPN,n=122)。DPN组再分为常规治疗亚组(Con,n=64)和AL治疗亚组(AL,n=58)。检测各组血清H_(2)S水平及相关生化指标,进行神经系统症状评分(NSS)和密歇根糖尿病神经病变评分(MDNS),测量感觉神经传导速度(SCV)、运动神经传导速度(MCV)。结果DPN组血清H_(2)S水平低于T2DM组[3.67(3.01,4.57)vs 4.00(3.32,5.11)μmol/L,P=0.016]。Spearman相关分析显示,DPN患者血清H_(2)S水平与SCV、MCV呈正相关(P<0.05),与NSS、MDNS呈负相关,(P<0.05)。AL治疗2周后,AL亚组血清H_(2)S水平变化值高于Con亚组[0.96(0.24,2.13)vs 0.34(0.08,0.93)μmol/L,P=0.001]。结论AL可通过升高DPN患者血清H_(2)S水平改善临床症状。

α-硫辛酸通过激活腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路改善糖尿病肾脏疾病的研究

目的探讨α-硫辛酸(LA)通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善T2DM大鼠肾脏病变。方法 40只大鼠分为正常对照组(Con)、T2DM组、LA组、复合物C组(Comp C)和LA+Comp C组,每组各8只。检测各组大鼠FPG、24 h尿蛋白水平,计算肾脏肥大指数,光镜和电镜观察大鼠肾脏病理变化,Weatern blot检测大鼠肾脏相关蛋白表达水平。结果与NC组比较,T2DM组FPG、肾脏肥大指数、24 h尿蛋白升高(P<0.01),光镜和电镜下均可见肾脏组织病变严重,p-AMPK、哺乳动物ATG6同源蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)II蛋白表达降低(P<0.01),p-mTOR、p62蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与T2DM组比较,LA组肾脏肥大指数、24 h尿蛋白降低(P<0.01),肾脏病理学改变有所改善,p-AMPK、Beclin-1、LC3BII蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01),p-mTOR、p62蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。与LA组比较,LA+Comp C组p-AMPK、Beclin-1、LC3BII水平降低(P<0.05或P<0.01),p-mTOR、p62水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论 T2DM大鼠肾脏组织中AMPK/mTOR通路受抑制,应用LA可激活此通路,延缓DKD进展。