尿脱落细胞FISH单染色体拷贝大量异常分析

目的探讨尿脱落细胞FISH单染色体拷贝大量异常病例的FISH检测结果特点与最终活检病理结果的相关性,进一步完善FISH阳性诊断标准。方法收集847例行尿脱落细胞FISH检测,选择其中不符合阳性标准、但存在大量单染色体拷贝的5例作为研究对象,分析它们的临床特征、FISH检测结果特点、脱落细胞学特征和活检组织病理学检测结果。结果观察相应区域100个核异质上皮细胞,例1显示3号染色体3倍体扩增,异常细胞数32个;例2显示17号染色体3倍体扩增,异常细胞数48个;例3显示17号染色体5倍体扩增,异常细胞数56个;例4显示17号染色体单倍体,异常细胞数67个;例5显示p16基因杂合子缺失,异常细胞数61个,其它染色体均无异常。5例活检病理结果均为低级别或高级别乳头状尿路上皮癌。结论在临床实践中,尿脱落细胞FISH单染色体拷贝大量异常的病例应引起重视,将其归入可疑阳性比较合适,从而能提高尿FISH检测的敏感性,使患者获益。

正常组织在免疫组织化学染色对照设置中的应用

日常工作中影响免疫组织化学染色结果的因素繁多,对照组织的设置是验证免疫组织化学染色结果是否可靠的有效方法。2015年国际特设专家委员会就诊断免疫组织化学阳性对照的设计原则及应用提出了规范化的建议,并推荐18种病理诊断常用抗体对照组织及染色结果的判读标准[1]。据此本实验室优先选用表达抗原的正常组织作为常用的外部阳性对照组织,并将其分为三类:正常阑尾组织、扁桃体组织及羊膜卷组织集。

等级医院评审中病理科医院感染管理的实践体会

国家卫生健康委于2021年10月发布了《三级医院评审标准(2020年版)实施细则》,新版评审标准将整个评审主要分为医疗能力与质量安全监测数据评审和现场检查评审。医院感染(以下简称“院感”)管理是现代医院管理的重要环节,也是医疗质量管理的重要组成部分[1]。

“智慧医疗+专人管理”邮寄会诊模式的探索与实践

目前很多大医院开展了数字化远程会诊,通过数字扫描仪将病理切片转换成数字切片,这种远程会诊方式方便快捷,但是仍有一些病例需要在加做免疫组化/分子病理后才能明确诊断,而很多基层医院无法开展这类项目,此时就需要患者将蜡块邮寄至上级医院加做检测项目进行邮寄会诊的方式来获得最终病理诊断结果。

人工智能深度学习在乳腺癌病理诊断中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的癌症。病理诊断是癌症诊断的金标准,但癌症病理诊断过程的复杂性和病理医师的缺乏,为人工智能在乳腺肿瘤辅助诊断领域提供了广阔的机遇。基于深度学习的人工智能使计算机自动处理病理数据并辅助精确诊断成为可能,但目前人工智能在病理诊断领域的应用依旧处于发展初级阶段,并且相关技术的研发仍不完善,其面临的巨大挑战和美好前景并存。本文综述了近几年基于深度学习的人工智能在乳腺癌的常规和术中快速组织病理学诊断、组织学分级、淋巴结转移诊断、分子分型免疫组化定量检测、分子病理学诊断、预测乳腺癌预后这六个方面的应用进展,并讨论其存在的局限性以及实际应用的巨大前景。

宫颈腺样基底细胞癌6例临床病理分析

目的:宫颈腺样基底细胞癌(cervical adenoid basal carcinoma,CABC)是一种罕见的宫颈肿瘤,恶性程度低,预后良好,但临床上容易误诊。本研究旨在通过探讨CABC的临床病理特点、免疫表型、诊断、鉴别及预后以提高对该肿瘤的认识。方法:收集6例CABC的临床病理资料行光镜观察及免疫组织化学染色,并复习相关文献。结果:6例患者均为绝经后女性,年龄为62~73岁。4例患者无明显临床症状,因宫颈细胞学检测异常而就诊;1例因绝经后阴道出血就诊;1例因外阴恶性肿瘤就诊。3例行人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)检测,结果为阳性,1例复查提示HPV阳性。6例患者均行全子宫+双附件等手术切除。大体观:6例宫颈处均未见明显肿物,均可见不同程度的宫颈外口糜烂。镜检:肿瘤由小而圆的基底样细胞构成实性或筛状细胞巢,在宫颈的浅表间质中呈浸润性生长,浸润深度2~6 mm,细胞巢周围间质反应不明显,其中1例癌巢周围间质黏液样变性;肿瘤细胞巢外围细胞呈栅栏状排列,部分巢中央有腺样或筛样;肿瘤细胞体积小,形态温和一致,排列紧密,核呈圆形或椭圆形,细胞质稀少,核分裂象偶见,2例部分肿瘤细胞巢呈鳞状细胞分化。其中5例合并高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)累及腺体,1例合并鳞状细胞癌。免疫表型:P16为弥漫阳性,细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6、P63和P40均为阳性,3例行CD117检测为阴性,Ki-67表达具有异质性,鳞状分化区域阳性指数较高,基底细胞样区域及腺样结构区域阳性指数低,阳性率为5%~20%。6例患者术后随访5个月至7年,均无复发和转移。结论:CABC是一种罕见的低度恶性的宫颈肿瘤,预后良好,罕见转移,肿瘤总体预后取决于合并的其他肿瘤类型。

病理住院医师视角下的规范化培训实践

在疾病的诊断中,病理诊断是公认的“金标准”,同时病理学又是一门连接临床医学与基础医学的桥梁学科。病理住院医师规范化培训(简称病理住培)是病理医师队伍建设的基础环节,也是一名合格的病理住培医师成长的必经之路,因此病理住培更具有其特殊性和重要性。文章站在病理住培学员的角度,总结了住院医师在规范化培训中的实践体会:在住培的伊始阶段就明确学习目标,在学习过程中夯实病理取材和诊断技能,培养科研思维,提升管理能力,并在职业生涯中充分认识生命的本质,时刻保持一颗仁爱之心,同时保持一种“终身学习”的理念,促进诊断水平不断提升,只有这样,才能提高医疗质量,保障医疗安全,进而成长为一名合格的病理住培医师。

涎腺Warthin瘤样黏液表皮样癌临床病理学分析与文献复习

目的探讨涎腺Warthin瘤样黏液表皮样癌(WT-MEC)的临床病理学特征、鉴别诊断及分子生物学特点。方法应用光学显微镜、免疫组织化学、FISH检测等方法分析WT-MEC的临床病理特点,并总结相关文献。结果患者男性,32岁,因发现右耳垂下包块一年余入院。光镜下肿瘤边界清楚,主要由囊状、乳头状、管状上皮细胞和淋巴样间质两种成分构成。上皮细胞多为复层,弱嗜酸性,部分区域腔面侧细胞排列规则,呈腺上皮形态,另见少量黏液细胞。免疫组织化学结果显示:肿瘤上皮全层表达CK7、CK19,基底侧细胞表达p40,Ki-67增殖指数约2%,不表达SMA、S-100、SOX10,FISH检测肿瘤存在MAML2基因重排。结论涎腺WT-MEC是MEC的一种罕见特殊亚型,形态与免疫表型均与Warthin瘤鉴别困难,FISH检测MAML2基因重排阳性是诊断的金标准。由于二者良恶性不同,预后不同,正确识别二者对患者治疗具有重要意义。

乳腺腺泡细胞癌新辅助化疗前后临床病理分析

目的探讨乳腺腺泡细胞癌(ACCA)新辅助化疗前后的临床病理学特征、治疗及预后,以提高对其认识。方法回顾分析本院诊断的1例乳腺ACCA的临床病理学特征,并复习相关文献。结果女性患者,47岁。化疗前肿瘤组织形态多样,呈巢状、腺泡状或条索状分布,并向周围的纤维脂肪组织中浸润性生长;癌细胞核多形性明显,染色质粗糙,胞质嗜碱性。化疗后仅见腺泡状或微腺样结构,腺腔内可见嗜酸性胶样分泌物;癌细胞形态温和,核小较均一,胞质透亮,间质可见明显纤维化及大量淋巴细胞浸润。结论在乳腺ACCA新辅助化疗中,中-低分化成分(实性巢状、条索状结构)相比于高分化成分(正常腺泡状结构)对化疗更敏感,需与分泌性癌、大汗腺癌、嗜酸细胞癌等疾病相鉴别。

一种富含脂肪的淋巴结组织冷冻切片制作方法及体会

术中快速冷冻切片诊断需要在组织离体30 min内发出病理诊断报告,淋巴结组织是手术室常见的术中快速冷冻切片标本,手术医师根据病理医师的诊断报告明确淋巴结组织是否发生了肿瘤转移,进而指导后续手术。因此,淋巴结组织冷冻切片质量的优良与否直接影响病理诊断的准确率和手术方案的选择。其中富含脂肪的淋巴结组织冷冻切片制作尤为棘手,因其组织成分特殊,同时含有脂肪组织和淋巴结组织,而这两种组织对于冷冻切片温度的选择又截然不同,给冷冻切片制作带来一定的困难。在不影响诊断的前提下,取材会最大限度地清除淋巴结周围脂肪组织,但在实际操作中或多或少都会有些许脂肪组织残留。因此,如何提高富含脂肪的淋巴结组织冷冻切片质量十分关键,作者在日常工作中总结出一种“冷冻剔除脂肪再填补空缺”制片方法,取得良好效果,现介绍如下。

“互联网+”病理医联体新模式构建的探讨

我国病理医疗资源分配严重不均,基层病理发展受限的问题愈演愈烈。我院病理科根据我省不同基层病理科的实际情况,以“互联网+”为支撑,以专科联盟为载体,通过多措并举,精准施策,构建了“互联网+”病理医联体新模式,不断探索出适合不同基层病理科实际需求的帮扶模式,真正满足基层医院“刚需”,让优质病理资源下沉真正落地,切实提升基层医院疾病诊治能力和病理学科发展动力。

基于“扶-牵-引-放”四步教学法的病理学住院医师科研能力分层培养

病理住院医师培训经常是重临床而轻科研,尚未建立一套科学的科研培训体系,科研能力培养已成为影响住院医师培训工作内涵式发展的最大短板。为了改革传统培养模式,本文构建了基于“扶-牵-引-放”四步教学法的病理学住院医师科研能力分层培养体系,在“临床病例型研究-表型功能型研究-机制探索型研究-课题开发型研究”的多层次培养过程中,通过“扶-牵-引-放”循序渐进式的教学方式,实现住院医师的科研能力立体螺旋式、渐进式上升,达到夯实基础和创新性人才培养并重的目的。

以临床问题为导向的穿刺标本病理全流程规范化管理

随着肿瘤个体化治疗时代的到来,做好以临床问题为导向的肿瘤病理规范化诊断、加强临床病理沟通,是保证病理精准诊断的前提[1]。穿刺标本的病理组织学检查是一种重要的病理学检查方法,但临床常反映穿刺标本病理诊断不够明确、标本量不足以满足后续分子检测及报告发放速度太慢等问题。本科室通过与临床充分沟通,以临床问题为导向,对穿刺标本从临床穿刺、病理取材、病理制片、病理诊断等多个环节进行流程优化和规范化管理,显著提高了穿刺标本的恶性肿瘤检出率,并吸引了更多患者来我院穿刺,穿刺活检例数逐年升高,促进了临床与病理的共同发展。

乳腺癌新辅助化疗疗效预测指标的研究进展

目前乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性的健康。随着“精准医疗”时代的到来,新辅助化疗已逐渐成为乳腺癌全身治疗的重要部分,然而仍有患者不能从中获益甚至疾病进一步发展,因此,寻找与确定乳腺癌新辅助化疗疗效预测指标仍是临床上重点关注的问题。目前已报道多种与患者预后相关的因素,如乳腺癌的组织学类型、分子分型、肿瘤增殖指数、肿瘤微环境、基因突变等都可作为预测新辅助化疗疗效的指标,但具体与预后相关的临床病理学特征仍有待进一步的探索。本文对新辅助化疗患者的各种病理完全缓解的预测因素和预后指标进行总结,为个体化治疗方案的制定提供指导。

“四严四会”培养临床病理科卓越医生的探索与实践

临床病理诊断是疾病诊断的“金标准”,是精准医学的基本前提和保证。长期以来,我国病理医师严重匮乏,病理诊断水平良莠不齐,而病理医生的培养是一个漫长且辛苦的过程。如何快速、高效地培养出卓越的病理医师是目前亟待解决的问题。住院医师规范化培训(简称住培)是病理医师毕业后医学教育的重要部分,也是培养卓越病理医生的重要途径,对于培养高层次病理型人才、提高病理诊断质量具有重要意义,是切实解决我国病理医师匮乏的有效途径。目前,国内住培工作尚处于起步阶段,尚无标准的工作流程和成熟的经验。该研究紧密围绕住培大纲要求,结合临床病理科住院医师自身的成长规律,初步探索了临床病理科住培工作的培养模式,提出了基于岗位胜任能力为核心的“四严四会”培养体系,旨在为临床病理科住培提供经验和思路。

CIC基因重排肉瘤3例临床病理分析

目的探讨CIC基因重排肉瘤(CIC-rearranged sarcoma,CRS)的临床病理学特征。方法回顾性分析3例CRS的临床病理学和免疫表型特征,行免疫组化和FISH检测,并复习相关文献。结果3例患者均为男性,年龄分别为18、27、53岁,平均32.6岁,病变分别位于右侧肱骨远端后方、左侧腋下、左侧腘窝软组织内,临床表现为发病部位疼痛。肿瘤大小分别为6.0 cm×1.9 cm×4.8 cm、6 cm×8 cm、2.5 cm×2 cm×1 cm,大体呈结节状,切面实性,灶状出血,边界尚清,局部浸润周围软组织,骨质未见侵蚀。低倍镜下见肿瘤被纤维间隔分隔成大小不等的小叶状结构,肿瘤细胞呈实片状或巢状排列为主,间质可见黏液样变性,大片状坏死常见。高倍镜下见瘤细胞由一致的圆细胞组成,胞质稀少,细胞核染色质粗糙,病理性核分裂象易见,局部区域由梭形细胞组成,呈席纹状排列。免疫表型:WT-1(C末端)阳性,CD99灶状阳性,其中1例CKpan弱阳性,Ki-67增殖指数为40%~50%,NKX2.2、BCOR和pan-TRK均阴性。FISH检测均见CIC基因断裂。结论CRS是尤因样肉瘤中最常见的类型,遗传学常可检测到特异性CIC-DUX4基因融合,肿瘤进展快,预后较差,尤因肉瘤治疗方案效果不佳,因此需与尤因肉瘤明确鉴别。

SATB2在原发性肺肠腺癌和结直肠癌肺转移中的鉴别诊断价值

目的 原发性肺肠型腺癌(pulmonary enteric adenocarcinoma,PEA)主要由高柱状癌细胞组成,癌细胞呈不规则腺泡状或筛状排列,中央广泛坏死,与显微镜下结直肠癌的外观非常相似,因此,很难区分PEA和结直肠癌肺转移(pulmonary metastases of colorectal carcinoma, PM-CRC),需要探索新的免疫标志物。方法 由4名病理学专家,根据WHO诊断标准,结合临床病史、影像学检查和结肠镜检查,对肺肿瘤病例进行初步筛查,以纳入PEA和PM-CRC病例。对这些病例的组织标本进行多种免疫组织化学指标染色。结果 纳入28例PEA标本和42例PM-CRC标本。PEA和PM-CRC中特殊富含AT序列的结合蛋白2 (special AT-rich binding protein-2,SATB2)阳性率分别为0.00%和92.86%。SATB2区分PEA和PM-CRC的敏感性、特异性和诊断准确性分别为92.86%、100%和95.71%,角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)分别为83.33%、96.43%和88.57%。结论 SATB2对于PEA和PM-CRC的鉴别诊断价值较高,而CK7略逊色于SATB2。因此,SATB2可被视为区分PEA与PM-CRC的最佳免疫标志物,CK7可作为参考。

细胞蜡块结合免疫细胞化学在浆膜腔积液病理诊断中的应用

近年来，随着恶性肿瘤发病率的升高，肿瘤的早期发现及诊断已成为肿瘤防治领域的重点问题。浆膜腔积液是多种疾病的常见临床表现，传统方法采用脱落细胞学检查鉴别良、恶性。但由于多种因素限制细胞学诊断阳性率较低，易漏诊。

乳腺癌中VEGF和MMP9的免疫组织化学表达及其与肿瘤转移复发的关系

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)的表达与乳腺癌临床病理因素及肿瘤转移复发的关系。方法通过免疫组织化学检测VEGF和MMP9在230例乳腺癌组织芯片中的表达,比较二者表达的相关性并分析二者表达与临床病理因素、肿瘤复发之间的关系。结果VEGF和MMP9在乳腺癌中的阳性率分别为68.3%和55.2%,显著高于癌旁组织;VEGF的表达与临床分期密切相关,Ⅰ期乳腺癌患者中的VEGF阳性率显著低于Ⅱ期+Ⅲ期;MMP9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关,在淋巴结转移组中MMP9的阳性率显著高于未发生淋巴结转移组,且随着组织学分级的升高,其阳性率也逐渐升高;MMP9的表达与VEGF的表达呈显著正相关;MMP9与VEGF在复发组中的阳性率均显著高于未复发组,是乳腺癌复发的危险因素。结论乳腺癌组织中VEGF和MMP9的高表达是乳腺癌术后复发的危险因素,检测其表达对判断乳腺癌术后预后具有重要意义。

TGF-β1在乳腺癌中下调E-cadherin、上调N-cadherin和促进侵袭转移

目的探讨乳腺癌中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与上皮性钙粘蛋白E-cadherin和神经性钙粘蛋白N-cadherin水平的关系及在肿瘤侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测230例乳腺癌组织芯片及相应癌旁组织中TGF-β1、E-cadherin和N-cadherin的免疫组织化学表达,与乳腺癌临床病理资料进行对照分析,并比较三者表达水平的相关性。将不同浓度的TGF-β1处理乳腺癌细胞检测E-cadherin和N-cadherin免疫反应性,并通过Transwell实验检测TGF-β1对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。结果免疫组织化学染色显示,在乳腺癌组织中,TGF-β1和N-cadherin的阳性率明显高于癌旁组织,而E-cadherin的阳性率明显低于癌旁组织。TGF-β1的阳性率随着组织学分级的升高而升高,且在5年后复发的病人中的阳性率显著高于没有复发的病人;E-cadherin的表达与组织学分级呈负相关,且在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著低于无淋巴结转移和未复发的病人;与E-cadherin相反,N-cadherin在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著高于无淋巴结转移和5年未复发的病人。E-cadherin表达与N-cadherin和TGF-β1表达水平呈显著负相关,而N-cadherin表达与TGF-β1表达具有显著正相关性。TGF-β1处理可降低MCF-7乳腺癌细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞中E-cadherin水平及上调N-cadherin水平,并显著增加两种乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论乳腺癌组织中TGF-β1、E-cadherin、N-cadherin的表达与肿瘤上皮间质转化引起的侵袭转移和预后密切相关,检测其免疫组织化学表达对临床指导预后具有重要意义。