Ghrelin对糖尿病小鼠结肠动力的影响及机制

目的:探讨生长激素促分泌素受体(GHS-R)内源性激动剂Ghrelin对糖尿病小鼠结肠动力的影响,进一步探讨其作用机制。方法:建立糖尿病小鼠模型,用炭末推进实验测定正常小鼠和糖尿病小鼠的结肠推进率,分析Ghrelin、阿托品、L-NAME和D-lys3-GHRP-6对糖尿病小鼠结肠转运的影响,并观察Ghrelin和河豚毒素(TTX)在体外对糖尿病小鼠近端环形平滑肌条自发收缩活动的影响。结果:糖尿病小鼠的结肠推进率为(34.70±1.42)%,正常小鼠的结肠推进率为(39.70±1.78)%,二者差异有统计学意义(P<0.05)。Ghrelin注射剂量为50、100、200μg/kg时糖尿病小鼠结肠推进率均显著提高,分别为(40.10±1.23)%、45.30±2.32)%、56.40±2.81)%,有明显的量效关系(P<0.05)。而阿托品、((L-NAME和D-lys3-GHRP-6均能抑制Ghrelin增加糖尿病小鼠结肠推进率的效应。在体外,Ghrelin浓度在0.1、1和10μmol/L时均可显著增加肌条的自发收缩幅度,分别增加至不加药情况下的(1.12±0.04)、1.23±0.03)和(1.35±0.04)倍,有明显的量效关系(P<0.05),能阻断该效应。结论:Ghrelin(TTX能提高糖尿病小鼠的结肠动力,其作用机制可能是通过肌间神经丛系统的硝基能神经和胆碱能神经上的受体而起作用。

不同剂量坎地沙坦治疗大鼠急性胰腺炎的实验研究

目的:探讨选择性血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂坎地沙坦不同剂量对大鼠急性胰腺炎(AP)的影响。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、AP组、AP+低剂量坎地沙坦组(2 mg/kg)、AP+高剂量坎地沙坦组(10 mg/kg)。腹腔注射20%L-精氨酸溶液建立AP动物模型;坎地沙坦用大鼠灌胃针灌注。各组大鼠分别在造模后12 h、24 h、48 h分批次等数量(6只/组/批)心脏取血处死。取胰腺组织观察胰腺病理变化并评分(按Rongione标准),胰腺/体质量比,检测大鼠血清脂肪酶、TNF-α、IL-10的变化。结果:AP组胰腺炎症评分,胰腺/体质量比,血清脂肪酶、TNF-αI、L-10较对照组明显升高(P<0.01)。其中胰腺/体质量比于造模后12 h已有明显升高,于48 h达到高峰;而血清脂肪酶和胰腺TNF-αI、L-10于造模后12 h达到高峰,此后有所下降,但仍然保持较高水平。坎地沙坦干预的实验组胰腺炎症评分,胰腺/体质量比,血清脂肪酶、TNF-α以及胰腺TNF-α较AP组降低(P<0.05),但低剂量坎地沙坦组与高剂量组间无显著差异(P>0.05)。本实验中,应用坎地沙坦对AP大鼠血清及胰腺IL-10均无显著影响(P>0.05)。结论:应用AT1受体拮抗剂坎地沙坦可以明显减轻L-精氨酸诱导大鼠急性胰腺炎的炎症及损伤。

生物可降解镁合金临床应用研究进展

近年来作为生物医学材料领域的研究热点,镁合金因其优良的力学性能,与人体良好的生物相容性以及可降解吸收等特点越来越受到医学界的关注和重视,但总体说来,在医学领域的研究还处于探索阶段。综述了镁合金在临床应用方面的研究,分析了其在体内的降解机理及近年来提高其耐腐蚀性能的改进方法,指出镁合金作为医用植入材料的优势与不足,并展望了其作为一类新型医用材料的前景。

可降解镁合金材料的研究新进展

可降解镁合金材料因力学性能佳、生物相容性好以及可降解吸收等特点在植入材料领域成为研究热点。综述了可降解镁合金材料作为心血管支架、骨固定材料和多孔修复材料等的最新研究进展,阐述了其在体内的降解机理以及通过高纯镁合金开发、合金化、表面处理和快速凝固工艺等方法提高镁合金材料耐体液腐蚀性能,指出了目前可降解镁合金材料研究需要解决的问题和未来研究方向,并展望了其今后的临床应用前景。

In vitro and in vivo evaluation of effects of Mg-6Zn alloy on tight junction of intestinal epithelial cell

The effects of biodegradable Mg?6Zn alloy on tight junction of intestinal epithelial cells (IEC-6) were investigated. In the in vitro experiments, the cells were exposed to Mg?6Zn alloy extracts with different concentrations (0, 20% and 40%) for 1, 3 and 5 d. The real-time polymerase chain reaction (PCR) results show that when the cells are treated with 40% and 20% extracts, the expression of Zona Occludens 1 (ZO-1) and Occludin increase as compared with those in the control group. In the in vivo experiments, Mg?6Zn alloy and titanium staples were implanted into rabbits’ intestinal tract for 1, 2 and 3 weeks. By immunohistochemical staining of peri-implant intestinal tissue, increased expression of Occludin and ZO-1 are observed in the Mg?6Zn alloy groups as compared with those in the titanium and control groups. The results show that Mg?6Zn alloy in intestine may promote the regeneration of tight junction, and the extract with a certain concentration can induce the expression of tight junction related genes in IEC-6 cells.

镁锌合金植入大鼠盲肠对肝肾功能电解质的影响

将镁锌合金植入大鼠盲肠,研究其对肝肾功能电解质的影响。取SD大鼠72只,以随机数字法分为镁合金组、纯钛组和假手术组,每组24只。镁合金组在盲肠末端切口周围包埋长约5mm×1mm×1mm的镁锌合金条,纯钛组植入相同尺寸的医用纯钛条,假手术组仅做缝合,并于术前和术后检测血清肝肾功能电解质。结果表明,各组肝肾功能电解质的差异无统计学意义(P>0.05),镁锌合金植入大鼠盲肠后对其肝肾功能电解质无明显影响,初步证实了镁锌合金的生物安全性。

不同浓度Mg-6Zn合金浸提液对肠上皮细胞凋亡及其相关基因Caspase-3表达的影响

研究不同浓度Mg-6Zn合金浸提液对大鼠肠上皮细胞IEC-6的凋亡及凋亡相关基因Caspase-3表达的影响。将Mg-6Zn合金制成不同浓度(20%和40%)的浸提液体外培养大鼠肠上皮细胞IEC-6,并以含10%胎牛血清的高糖DMEM(Dulbecco′s modified Eagle′s medium)培养基作为阴性对照。采用噻唑蓝(MTT)法通过计算细胞相对增殖率检测不同浓度合金浸提液对IEC-6细胞的毒性作用;采用流式细胞仪检测不同浓度合金浸提液对IEC-6细胞凋亡的影响;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同浓度合金浸提液对IEC-6细胞凋亡相关基因Caspase-3mRNA表达的影响。实验结果表明,20%和40%两种浓度的镁合金浸提液在体外培养IEC-6细胞第七天时细胞毒性分级分别为0级和1级,属于无毒性,符合医用材料细胞毒性分级的合格标准。40%和20%浓度镁合金浸提液中,IEC-6细胞的凋亡比例及Caspase-3活化度相对于对照组都增高,差异有统计学意义(P<0.05),40%浓度组中,IEC-6细胞的凋亡比例及Caspase-3活化度相对于20%浓度组增高,差异有统计学意义(P<0.05),说明Mg-6Zn合金浸提液在一定范围内处于较高浓度时易诱导IEC-6细胞的凋亡及Caspase-3的表达,且随浓度升高影响越大。

镁锌合金与大鼠肠道的生物相容性(英文)

背景:镁合金在骨科已进行一些初步研究,有较好的生物相容性,目前尚未在肠道进行相关基础研究。目的:镁锌合金植入大鼠盲肠,观察其与大鼠的生物相容性。方法:取SD大鼠随机区组法分为镁合金组、纯钛组和假手术组,镁合金组在盲肠切口周围包埋长约5mm×1mm×1mm镁锌合金条,纯钛组植入相同尺寸的医用纯钛条,假手术组仅做缝合。于术前、术后第7,14,21,28天,观察血清谷草转氨酶、肌酐、镁离子浓度;植入材料区X射线片;肝、肾和材料植入区盲肠病理学变化。结果与结论:各组同一时间节点血清谷草转氨酶、肌酐、镁离子浓度的差异无显著性意义(P>0.05);镁锌合金逐步降解,28d时部分降解;肝肾盲肠病理无明显异常。结果提示,镁锌合金对肠道无明显影响,其降解时间发挥固定功能时间长于肠道愈合时间,且有较好的生物相容性,可用作胃肠吻合器所用到的吻合钉。

镁锌合金植入动物体内的分子生物相容性

背景:前期研究显示镁锌合金长期植入动物体内有较好的生物安全性。目的:观察将镁锌合金植入大鼠盲肠的分子生物相容性。方法:取72只SD大鼠,随机分成假手术组、纯钛组和镁锌合金组,每组24只。假手术组仅做盲肠切开缝合,纯钛组在盲肠切口周围包埋医用纯钛,镁锌合金组在盲肠切口周围包埋镁锌合金。手术前后检测血清谷丙转氨酶、肌酐、镁离子浓度及血小板衍化生长因子浓度,以及盲肠组织中转化生长因子β1表达情况。结果与结论:术后相同时间点3组间血清谷丙转氨酶、肌酐、镁离子浓及血清血小板衍化生长因子浓度,以及盲肠组织中转化生长因子β1表达差异无显著性意义(P>0.05)。镁锌合金组术后不同时间点血小板衍化生长因子浓度明显高于术前水平(P<0.05)。表明镁锌合金对大鼠肠道伤口愈合无明显影响,在肠道内有较好的分子生物相容性。

肝癌破裂出血急诊治疗策略

目的 讨论研究原发性肝细胞肝癌 (简称 :肝癌 )破裂出血急诊治疗的策略。方法 回顾分析 18例肝癌破裂出血急诊治疗经验。治疗方法包括 :手术切除肿瘤 ,术中腹腔温热化疗 (IPHC)和术后经肝动脉介入栓塞化疗 (TACE) ;姑息治疗方法为术中结扎肝动脉、缝扎或纱布填塞压迫止血。全组随访 2年。结果 急诊肿瘤切除 10例 ,止血后延期再手术切除肿瘤 1例 ,手术切除率 6 1.11% ,姑息性治疗 7例。切除组手术死亡率、1年和 2年生存率分别为 9.0 9%、81.82 %和 36 .36 % ;而姑息治疗组分别为 2 8.5 7%、14 .2 9%和 0 % (P <0 .0 5 )。切除组随访 2年 ,腹腔种植转移率为 9.0 9% ,肝内复发率 36 .36 %。结论 (1)肝癌破裂出血急诊治疗中肿瘤切除预后优于姑息治疗 ;(2 )本组肝癌破裂出血腹腔种植转移发生率低于 10 % ,腹腔种植转移倾向不应作为放弃手术切除肿瘤的依据 ;(3)术中减少肿瘤挤压、腹腔温热化疗和术后TACE可降低肝癌复发及转移发生率 ;(4 )专业肝脏外科医生参与手术有助提高临床疗效。

腹腔镜与开腹手术治疗直肠癌的疗效及预后对比分析

探讨腹腔镜手术与传统开腹手术治疗直肠癌的疗效及预后。选取2009年1—12月在我院治疗的直肠癌患者124例,59例采用腹腔镜直肠癌手术(腹腔镜组),65例采用开腹直肠癌手术(开腹组),比较两组的手术时间、手术期间死亡率、术中出血量、输血患者例数、手术清除淋巴结数目、术后肛门功能恢复情况、术后VAS疼痛评分、术后并发症、住院时间、复发率及生存率等指标。腹腔镜组与开腹组均能成功切除肿瘤,腹腔镜组术中出血量、输血患者例数、术后排气时间、留置尿管时间、进食流质时间、下床时间、平均术后住院时间、术后VAS评分及术后并发症与开腹组比较差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者的手术时间、切除标本长度、肿瘤距下切缘长度、淋巴结清除数量、术后4年内局部复发率及生存率等差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜直肠癌手术的根治效果与开腹手术无明显差异,但该方法安全有效,术中出血量少,术后恢复时间短,能更好地缓解患者的病痛、提高患者的生活质量。

PBL教学法在五年制外科学教学中的应用效果观察

目的：观察PBL教学模式在五年制外科学教学中的应用效果。方法选择上海交通大学医学院2007～2009级五年制临床医学3系为研究组，2004～2006级五年制临床医学3系作为对照组。研究组在传统教学模式基础上增加PBL教学模式，对照组仅采用传统教学法。观察比较两组学生理论考试成绩并分析不同试题类型的得分情况，采用问卷调查以评估学生反馈。结果研究组理论考试平均成绩明显优于对照组（P＜0.05），研究组的优良率及及格率亦高于对照组，但两组间差异无统计学差异。研究组应用类试题及PBL授课章节试题的得分率高于对照组，研究组内普通外科考试中PBL授课章节试题的得分率高于其他章节试题的得分率。问卷调查显示学生对PBL教学更感兴趣。对其评价亦明显优于传统教学模式。结论 PBL教学法激发了五年制医学生的学习兴趣，提高了学习主动性和参与性，有助于加强知识的掌握和应用，提高理论考试成绩，是外科临床教学中理想的教学方法。

93例胃肠胰神经内分泌肿瘤的回顾性研究

目的：探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）临床病理特征和预后.方法：回顾性研究上海交通大学附属第六人民医院2003年5月-2013年5月93例GEP-NENs患者的临床资料和随访数据.结果：男女比例1.4∶1,平均年龄57.1岁,发病高峰60～69岁.病灶位于直肠（31.2％）、胰腺（25.8％）、胃（18.3％）、阑尾（12.9％）、十二指肠（8.6％）、结肠（2.1％）、输卵管（1.1％）.其中,非功能性GEP-NENs占84.9％,无特异临床表现,多见腹部胀痛（63.4％）、消化道出血（28.0％）等,内镜及影像学检查多提示占位性病灶.84例患者获得成功病理复片,其中神经内分泌瘤（NET）占73.8％,神经内分泌癌（NEC）占23.8％,混合性腺神经内分泌癌（MANEC）占2.4％;G1、G2和G3级GEP-NENs分别占52.4％、21.4％和26.2％.初诊时,52.5％的患者肿瘤浸润肌层/浆膜层,18.8％浸润周围组织,20.0％发生局部淋巴结转移,1 4.0％发生远处转移.91例患者接受手术治疗.随访1、3和5年生存率分别为89.5％、74.3％和65.8％.结论：GEP-NENs可发生于消化道任何部位,非功能性多见,临床表现缺乏特异性,确诊有赖于病理诊断.总体预后较好,肿瘤病理分级、分类、浸润深度和远处转移与预后相关.

生长激素促分泌素受体对小鼠结肠动力的影响和机制

目的:探讨生长激素促分泌素受体及其激动剂GHRP-6对小鼠结肠动力的影响及机制。方法:小鼠随机分组后,分别注射生理盐水、GHRP-6(20、50、100、200μg/kg),用炭末推进实验的方法研究GHRP-6对小鼠结肠推进的影响。小鼠近端结肠环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中,并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动,观察不同浓度的GHRP-6(0.01、0.1、1和10μmol/L)对肌条自发收缩幅度的影响,以及神经阻断剂TTX和GHS-R阻断剂D-lys3-GHRP-6孵育肌条情况下,GHRP-6对肌条自发收缩幅度的影响。结果:GHRP-6注射剂量在50、100、200μg/kg时均能显著提高小鼠的结肠推进(P<0.05)。GHRP-6浓度在0.1、1和10μmol/L时均能显著增加小鼠近端结肠环形平滑肌条的自发收缩幅度(P<0.05),在TTX和D-lys3-GHRP-6孵育肌条下,Ghrelin不能增加小鼠结肠环形平滑肌条的自发收缩幅度。结论:GHRP-6可以显著增加小鼠的结肠推进,其机制可能是通过肠肌间神经丛的的GHS-R受体而起作用。

内分泌腺源性血管内皮生长因子与肿瘤相关性的研究进展

回顾第一个组织特异性的血管生成因子:内分泌腺源性血管内皮生长因子(endocrine glands-derived-vascu lar endothelial growth factor,EG-VEGF)的研究与进展,发现EG-VEGF仅对有内分泌因素存在的靶器官、靶细胞产生作用,这些作用是通过与G-蛋白偶联受体结合激活蛋白激酶p44/42和磷脂酰肌醇3-激酶信号通路来发挥功能,以促进肿瘤血管形成、细胞扩增和转移。以EG-VEGF为靶位点的治疗方法可能为肿瘤治疗提供一个新的途径。

胰腺损伤的临床诊治

胰腺损伤多继发于腹部创伤,病情重且多合并有其他器官的同时性损伤。因其缺乏特异性体征,早期诊断困难,容易发生漏诊和误诊,如果不及时处理可继发更广泛的损伤和严重并发症,病死率较高。腹部增强CT检查对诊断胰腺损伤十分重要和必要,但对胰管损伤缺乏特异性,而磁共振胰胆管造影(MRCP)或内镜逆行胰胆管造影(ERCP)对术前评估损伤分级、判断胰管损伤部位及程度更有价值。胰腺损伤的手术较为复杂,术中应注意对胰腺及十二指肠的仔细探查,以免遗漏潜在的胰腺损伤,手术方式以胰腺损伤分级为指导,根据不同的严重性采取相应的手术方式。对于存在血流动力学不稳定的重症患者应采取以挽救生命为首要目的损伤控制性手术。

Mg-6Zn合金对大鼠肠上皮细胞紧密连接蛋白表达的影响

目的:研究不同浓度Mg-6Zn合金浸提液对大鼠肠上皮细胞(IEC-6细胞)紧密连接蛋白表达的影响。方法:将Mg-6Zn合金制成20%和40%两个浓度的浸提液,以含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基作为阴性对照体外培养IEC-6细胞。通过噻唑蓝(MTT)法计算细胞相对增殖率评价不同浓度Mg-6Zn合金浸提液对IEC-6细胞的毒性作用;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同浓度Mg-6Zn合金浸提液对IEC-6细胞紧密连接相关基因ZO-1、Occludin、Claudins mRNA表达的影响。结果:20%和40%浓度Mg-6Zn合金浸提液在体外培养IEC-6细胞第7天时,细胞毒性分级分别为0级和1级,属于无毒性。20%和40%浓度Mg-6Zn合金浸提液中,IEC-6细胞紧密连接相关基因ZO-1、Occludin、Claudins mRNA的表达相对于对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05);40%浓度组中,IEC-6细胞紧密连接相关基因相对于20%浓度组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Mg-6Zn合金浸提液在一定浓度范围内对IEC-6细胞无毒性,对细胞紧密连接相关基因的表达有促进作用,且随浓度升高影响越大。

凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax及p53在结肠癌组织中的表达和意义

目的:检测凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax和p53在结肠癌中的表达,探讨三者与结肠癌发生、发展的关系。方法:用免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和p53产物在结肠癌组织中的表达,并统计其表达与结肠癌病理参数的关系,取正常结肠组织作为对照。结果:Bcl-2、Bax和p53在结肠癌组织中的阳性表达率分别为48.2%、64.9%、47.4%。Bcl-2和p53的表达与结肠癌的分化程度密切相关,Bcl-2还和结肠癌浸润深度均密切相关,在中、低分化结肠癌组织中或是浸润深度超过黏膜层的结肠癌中,Bcl-2的阳性表达率更高(P<0.05)。Bax的表达则与结肠癌的分化程度和浸润深度无明显相关,而与结肠癌的Dukes分期相关,Dukes分期越晚,Bax的表达越高(P<0.05)。Bcl-2、Bax和p53三者在结肠癌组织中的表达之间没有统计学相关性(P>0.05)。结论:凋亡相关基因Bcl-2、Bax和p53与结肠癌的病理参数密切相关,在结肠癌的发生、发展中起着重要作用。

可降解镁合金在胃肠外科中的应用展望

近年来镁合金凭借其良好的腐蚀特性以及出色的张力特性,成为材料科学、生物医学等领域的研究热点。随着研究的不断深入,镁合金的应用研究逐渐深入到不同的医学学科分支,尤以骨科固定器以及血管支架方面的研究为主。然而在胃肠、胆肠吻合中的应用研究才刚起步。分析了可降解镁合金在降解速率、生物相容性、表面涂层等方面的最新研究现状,并对镁合金在胃肠领域的应用与开发进行了展望。

高纯镁吻合钉与钛合金吻合钉用于兔肠吻合术的对比研究

目的比较可降解高纯镁吻合钉和钛合金吻合钉用于兔肠吻合术的可行性及安全性,探讨高纯镁吻合钉体内降解规律。方法将24只新西兰兔分为高纯镁组和钛合金组,每组12只,分别应用广内角高纯度镁吻合钉和医用钛合金吻合钉行肠吻合术,比较两组兔的手术时间。术后1、2、3周每组各处死4只兔子,观察比较吻合口周围脓肿、吻合口瘘以及吻合口粘连评分、吻合口破裂压等评估吻合口愈合情况;通过大体观察和扫描电子显微镜观察评估吻合钉的降解情况。结果两组兔手术时间差异无统计学意义;高纯镁吻合钉在组织切割闭合过程中无卡顿,具有良好的塑形能力;两组吻合口在各实验时间点均未见明显脓肿和瘘,吻合口粘连评分差异无统计学意义;两组吻合口切开观察黏膜层及浆膜层整齐、光滑,无明显狭窄。吻合口破裂压检测显示,两组吻合钉早期提供的结合力相似,后期高纯镁吻合钉脱落后吻合口破裂压两组比较无统计学差异。术后各实验时间点吻合钉降解的大体评估和扫描电镜观察显示,钛合金吻合钉基体完整,基体表面结构清晰,高纯镁吻合钉在术后第2周开始出现降解脱落,降解腐蚀在整个实验过程较为缓和,无明显钉体崩裂。结论高纯镁吻合钉在肠吻合术中表现出较好的机械力学性能和耐腐蚀性能,其降解过程可以与肠管愈合所需的动态结合力和愈合时间相匹配,在降解的同时达到与钛合金吻合钉同样的肠吻合愈合效果。