舒林酸在防治小鼠大肠癌中对p53和p21^(WAF1)影响的初步研究

目的:细胞凋亡受到抑制与大肠癌的发生有密切联系。近年来发现长期应用舒林酸等非甾体抗炎药(NSAID)对人的结肠癌、直肠癌和癌前病变的发生发展有预防作用。本实验试图通过对凋亡调控基因的观察,初步探讨舒林酸抗肿瘤作用可能存在的分子机制。方法:利用二甲肼诱发的小鼠实验性大肠癌动物模型,采用TUNEL原位杂交和免疫组化染色的方法,分别标记细胞凋亡、p53、p21阳性细胞,多阶段地动态观察诱癌过程中蛋白表达的变化和舒林酸对它们的影响。结果:p53蛋白表达阳性细胞密度随着病变加重而增加,p21阳性细胞密度升高趋势不明显,预防组、治疗组的p53和p21阳性率都与模型组无显著性差异(P>0.05)。预防组和治疗组中p53低于模型组(P<0.05),p21表达则高于模型组(P<0.05)。结论:舒林酸可以通过上调p21的表达,抑制突变型p53的表达,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤形成和进展。

非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素水平与多种指标的临床相关性研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清瘦素水平与多种指标的临床相关性。方法选取首都医科大学附属北京朝阳医院2013年1月-2014年1月200例NAFLD患者,选择同期进行健康体检者100名,对两组的一般资料、生化检测、血清瘦素进行检测。结果 NAFLD患者的血清瘦素水平为(2 852.21±2 011.48)μg/L,健康体检者为(1 527.32±1 592.58)μg/L,两者比较,差异有统计学意义(t=10.482,P<0.05)。单因素分析显示NAFLD患者的瘦素水平与年龄、体质量、腰围、臀围、FBG、TP、ALB、UA、TG、TC、LDL-C、ALT、AST具有相关性(P<0.05)。Logistic回归分析NAFLD患者的臀围和LDL-C与血清瘦素水平呈正相关性(P<0.05)。结论 NAFLD患者的血清瘦素水平明显高于健康体检者,血清瘦素水平与LDL-C、臀围呈正相关。

三联疗法根除十二指肠溃疡病患者Hp感染效果及影响因素分析

目的研究十二指肠溃疡患者使用三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）感染的根除率，评估患者依从性、年龄、性别对于此类人群根除Hp治疗的影响。方法新发十二指肠溃疡并明确有Hp感染的1038例患者均接受三联（洛赛克或耐信联合克拉霉素与阿莫西林）7d疗法行根除Hp治疗，之后予以耐信或洛赛克治疗35d。系统治疗完成后6—8周复查胃镜。结果十二指肠溃疡病患者Hp根除率为77．0％。40岁以下人群的治疗依从性较差，40岁以下与40岁以上患者的Hp根除率有统计学差异（P〈0．05）。不同性别十二指肠溃疡患者的Hp根除率无统计学差异（P〉0．05）。结论三联7d疗法对十二指肠溃疡病患者Hp的根除率较低，患者对治疗的依从性、年龄是影响十二指肠溃疡患者Hp根除率的重要因素。

结直肠腺瘤切除术后息肉复发及内镜监测的临床分析

目的研究结直肠腺瘤（colorectal adenoma，CRA）切除术后息肉复发的情况，以确定合理的内镜监测间隔时间。方法收录2005年5月-2012年5月于北京朝阳医院消化内科完成结肠镜下息肉切除术、病理组织学确诊为CRA、术后再次人院行肠镜复查的患者共143例，男89例，女54例。统计分析复发息肉的累计复发率，确定影响复发息肉的重要危险因素和中位复发时间。结果息肉总体复发率为72％，患者性别、年龄、息肉大小、息肉数目、息肉发生部位、病理类型等因素中，仅CRA的大小和病理类型对复发有重要影响。初检CRA直径〉1cm的患者较CRA直径≤1cm的患者复发风险高（P=0．02）。CRA病理中含有绒毛成分的患者较仅为管状腺瘤的患者复发风险高（P=0．08）。结论建议含绒毛成分或直径〉1em的CRA患者术后6～12个月复查肠镜，而直径≤1cm的管状腺瘤患者可在术后2年左右复查肠镜。

结直肠腺瘤切除术后复发息肉的特点分析

目的研究结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CRA)切除术后复发息肉的特点。方法收集2005年5月-2012年5月于首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科完成结肠镜下息肉切除术、病理组织学确诊为CRA,术后行肠镜复查,并发现复发息肉的患者103例。统计分析初发息肉的大小、数目、病理分型、发生部位、肠镜间隔时间与复发息肉的大小、数目、病理分型、发生部位之间的关系。结果 93%的患者复发息肉大小都在1 cm以内;复发息肉在左半结肠占65%,在右半结肠占12%,在全结肠占22%;初检CRA大小、数目、病理分级与复发息肉的大小、数目、病理分级,经统计分析均无关联,初检发生部位与复发息肉的发生部位有相关性(P<0.05)。结论复发息肉通常是多发、较小、低危的,虽然大部分在第1年已经出现,但在5年之内其镜下特点及病理分型均无统计学意义。初检位于左半结肠的CRA患者,复发息肉更易在左半结肠,而初检位于全结肠的患者复发息肉更易在全结肠。

胃造瘘术与食管支架植入术对危重症气管食管瘘患者的疗效评估

目的评估内镜下食管覆膜自膨式金属支架植入术与经皮内镜下胃造瘘术(PEG)在气管食管瘘治疗中的应用价值。方法19例良性气管食管瘘患者,9例行PEG留置造瘘管、10例行内镜下食管覆膜自膨式金属支架植入术,2个月后经内镜将金属支架取出,以吞咽—咳嗽征检测气管食管瘘是否完全愈合。结果两组患者肺部感染的治愈率与治疗失败率方面差异无显著性,但PEG留置胃造瘘管组患者气管食管瘘黏膜的愈合率显著高于行内镜下食管覆膜自膨式金属支架植入术患者(P<0.05)。结论经PEG留置胃造瘘管对于治疗气管食管瘘显著优于行内镜下食管自膨式覆膜金属支架植入术。

舒林酸对结肠癌变中Fas和FasL蛋白表达影响的初步研究

目的 :探讨舒林酸诱导肿瘤细胞凋亡可能存在的分子机制。方法 :利用二甲肼诱发的小鼠实验性大肠癌动物模型 ,采用免疫组织化学染色的方法 ,分别标记Fas及FasL阳性细胞 ,观察诱癌过程中Fas和FasL蛋白表达细胞的分布与密度变化和舒林酸对它们的影响。结果 :Fas和FasL的表达阳性产物主要位于细胞浆 ,阳性细胞均位于大肠黏膜表层上皮中 ,呈簇状分布 ,舒林酸预防组和治疗组Fas和FasL表达量与模型组比较差别有统计学意义 (P<0.05)。结论 :舒林酸可以上调Fas和FasL的表达 ,诱导细胞凋亡 ,抑制肿瘤形成和发展。

COX-2在食管癌中的表达及其意义

目的通过研究COX2和PGE2在食管癌中的表达,探讨COX2与食管癌的关系。方法分别采用RTPCR、免疫组织化学和放射免疫分析等方法研究食管腺癌和食管鳞癌病人内窥镜活检组织中COX2及其mRNA的表达率以及PGE2在组织中的含量。结果RTPCR法研究显示,食管腺癌组(88.24%)、食管鳞癌组(72.73%)中COX2mRNA表达率与正常组织(25.00%)相比有显著差异(P<0.01);免疫组织化学研究显示,食管腺癌和食管鳞癌的癌细胞胞浆中COX2蛋白呈阳性表达,食管腺癌组(76.47%)、食管鳞癌组(72.73%)中COX2蛋白表达率与正常组织(20.00%)比有显著差异(P<0.01)。放射免疫分析法研究显示,食管腺癌组(559.22±37.77)、食管鳞癌组(563.52±41.12)中PGE2的含量(pg/mg)与对照组(357.10±37.58)相比有显著差异(P<0.05),前两组中PGE2的含量之间无显著差异(P>0.05)。结论食管腺癌和食管鳞癌中COX2蛋白及其mRNA均呈高表达,PGE2的含量增高。

治疗的依从性、年龄、性别对胃溃疡患者使用三联7天疗法根除幽门螺杆菌治疗的影响

目的研究胃溃疡患者使用三联7天疗法治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染的根除率,评估患者依从性、年龄、性别对于此类人群根除H.pylori治疗的影响。方法将经胃镜检查确诊为新发胃溃疡,并经活组织病理学检查明确有H.py-lori感染的1 075例患者纳入研究范围,所有入选患者均接受三联（洛赛克或耐信20 mg/次、2次/天,联合克拉霉素500 mg/次、2次/天,与阿莫西林1 000 mg/次、2次/天）7天疗法行根除H.pylori治疗,之后予以耐信或洛赛克20 mg/次、1次/天、治疗49天。所有入选患者系统治疗完成后6-8周复查胃镜。结果40-59岁与60岁以上人群的胃溃疡患者对治疗的依从性差异无显著性,而40岁以下人群对治疗的依从性较差（P〈0.05）。〈40岁、40-59岁和≥60岁胃溃疡患者的H.pylori根除率分别为61.0%、72.7%和81.9%。〈40岁与40-59岁和≥60岁患者的H.pylori根除率差异有统计学意义（P〈0.05）。不同性别胃溃疡患者的H.pylori根除率差异无显著性（P〉0.05）。结论使用三联7天疗法治疗胃溃疡患者的H.pylori感染,H.pylori的根除率较低,患者对治疗的依从性、年龄是影响胃溃疡患者H.pylori根除率的重要因素,而性别对此无影响。

COX-2在Barrett食管和食管腺癌中的表达及意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)及其催化产生的前列腺素E2(PGE2)与Barrett食管及食管腺癌的关系．方法:采用RT-PCR、免疫组化和RIA等方法,分别测定Barrett食管组(n=16),食管腺癌组(n=17)和正常对照组(n=20)食管黏膜中COX-2 mRNA的表达率、 COX-2蛋白在组织中的表达率和在细胞中的分布情况,以及PGE2在组织中的含量．结果:87．50％(14／16)的Barrett食管和88．24％(15／17) 的食管腺癌中COX-2 mRNA呈阳性表达,与对照组 25．00％(5／20)比较均有显著差异(P<0．01)．免疫组织化学研究显示:COX-2蛋白在Barrett食管上皮细胞和食管腺癌的癌细胞细胞质中呈阳性表达,81．25％(13／16) 的Barrett食管和76．47％(13／17)的食管腺癌中COX-2 蛋白呈阳性表达,与对照组20．00％(4／20)比较均有显著差异(P<0．01),但Barrett食管组和食管腺癌组 COX-2蛋白表达率之间无显著差异(P>0．05)．放射免疫分析测定显示:Barrett食管组(541．41±34．30 ng／g)和食管腺癌组(559．224±37．77 ng／g)中PGE2的含量与对照组(357．10±37．58 ng／g)相比均有显著差异 (P<0．05),Barrett食管组和食管腺癌组之间PGE2的含量无显著差异(P>0．05)．结论:COX-2及其mRNA蛋白在Barrett食管和食管腺癌中均呈高表达．PGE2的含量在Barrett食管和食管腺癌中均增高．COX-2及其催化产生的PGE2可能与 Barrett食管及食管腺癌的形成有关．

舒林酸对小鼠大肠癌模型p53、Bcl-2和Bax表达的影响

目的:本实验通过观察舒林酸对凋亡调控基因的影响,初步探讨舒林酸防治肿瘤作用可能存在的分子机制。方法:利用二甲肼诱发的实验性大肠癌小鼠模型,采用免疫组化染色的方法,分别标记p53、Bcl-2和Bax阳性细胞,分阶段地动态观察舒林酸对各种蛋白表达的影响。结果:预防组、治疗组的p53阳性率与模型组差别均有统计学意义(P均<0.01);随实验观察时间延长,p53和Bax呈逐渐升高趋势,而Bcl-2和Bcl-2/Bax分别在第3和第2阶段达到峰值后呈下降趋势。至实验结束时,预防组p53、Bcl-2以及Bcl-2/Bax比值均低于模型组(除p53外,P均<0.05),而治疗组与模型组仅Bax之间差别具有统计学意义(P<0.01)。结论:舒林酸通过抑制突变型p53和Bcl-2的表达,诱导细胞凋亡,从而抑制肿瘤形成和发展。

腹泻型、便秘型肠易激综合征患者肠黏膜一氧化氮含量变化

Objective:To investigate the possible role of altered quantity of colonic mucosa NO in the abnorˉmal intestinal motility and visceral perception in patients with IBS.Methods:Anorectal motility and rectal visceral perception were examined in patients with diarrhea and constipation predominant IBS and in healthy controls(n=30,n=30,and n=25respectively)by means of electric barostat and perfusion catheter manomeˉter.The quantity of NO was measured using nitrate/nitrite colorimetric assay.Results:The results showed that thresholds of first perception,defecation and pain in patients with diarrhea_predominant IBS were signifiˉcantly lower than those in control(P<0.05),no significant difference was observed between constipation-predominant IBS and controls(P>0.05).The motility indexes of sigmoid and rectum were significantly higher than those in controls in patients with diarrhea_predominant IBS(P<0.05),but significantly lower than those in controls in patients with constipation_predominant IBS(P<0.05).The quantity of colonic mucosa NO in paˉtients with diarrhea_predominant IBS was significantly lower than that in controls and showed a negative relaˉtionship with motility index,a positive relationship with thresholds of first perception,defecation and pain(P<0.05),but significantly higher than that in controls and showed a negative relationship with motility index in patients with constipation_predominant IBS(P<0.05).Conclusion:The alteration of colonic mucosa NO may play a major role in the mechanism of the abnormal intestinal motility and visceral perception of diarrhea_and constipation_predominant IBS.

幽门螺杆菌根除治疗前后组织学检查和^(13)C-尿素呼气试验的准确性分析

背景:幽门螺杆菌(H.pylori)的研究已有20多年的历史,但关于根除治疗前后H.pylori感染与炎症的关系以及评价治疗效果时应用何种方法、在何部位取活检的研究不多,仍存在争议。目的:探讨并比较H.pylori感染根除治疗前后不同活检部位组织学检查和13C-尿素呼气试验(UBT)检查的准确性。方法:受试者在根除治疗前后于胃窦、胃体和胃角处分别取黏膜活检标本各1块,以Giemsa染色、改良甲苯胺蓝染色和免疫组化法检测H.pylori感染情况。并对部分H.pylori感染的组织学检查和13C-UBT进行评估。结果:治疗前胃窦、胃体、胃角H.pylori感染率分别为61.3%、66.0%和59.6%。对4810例证实有H.pylori感染的患者在根除治疗后随访6周,有22.0%的病例有细菌残留,胃窦、胃体和胃角处H.pylori感染率分别为17.4%、17.3%和18.3%,各组间无显著性差异(P>0.05)。H.pylori感染者根除治疗前99.7%有活动性炎症,99.0%有慢性炎症。根除治疗后尽管有细菌残留,但炎症活动性减低。组织学检查H.pylori感染的患者中,根除治疗前有78.3%13C-UBT阳性;根除治疗后,仅有49.6%13C-UBT阳性。结论:根除治疗前13C-UBT和组织学检查结果的符合度较高,但对抗H.pylori治疗效果的评价,组织学检测优于13C-UBT。

COX-2在Barrett食管和食管腺癌中的表达

目的:探讨COX-2与Barrett食管及食管腺癌的关系。方法:用RT-PCR、免疫组织化学等方法分别测定Barrett食管组(16例)、食管腺癌组(17例)和正常对照组(20例)食管黏膜中COX-2及其mRNA的表达。结果:RT-PCR示14例Barrett食管、15例食管腺癌和5例正常黏膜中COX-2mRNA呈阳性表达;免疫组化示13例Barrett食管上皮细胞、13例食管腺癌细胞和4例正常黏膜细胞胞浆中COX-2蛋白呈阳性表达,前两组COX-2mRNA和COX-2蛋白表达率差异无统计学意义(P>0.05),但均高于对照组(P<0.01)。结论:COX-2及其mRNA在Barrett食管和食管腺癌中呈高表达。COX-2可能与Barrett食管及食管腺癌的形成有关。

无痛胃镜诊疗中吸入性肺炎4例报道

目的探讨无痛胃镜在临床检查及治疗中的安全性。方法对2005年4月以来行无痛胃镜诊疗的943例患者的有关临床资料进行回顾性分析,发现严重不良反应吸入性肺炎4例。结果无痛胃镜诊疗中吸入性肺炎有其共同的临床特点,其发生与无痛胃镜时患者的选择及麻醉、内镜医师的操作有关。结论无痛胃镜时麻醉医生应根据患者的临床情况,合理用药,同时内镜医生熟练操作可提高无痛苦胃镜的安全性。

生长激素调素在幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎患者胃窦黏膜中的表达

目的检测生长激素调素在幽门螺杆菌(Hp)阳性的慢性胃炎患者胃窦黏膜组织中的表达。方法随机选择门诊慢性胃炎患者18例,取胃窦黏膜组织,以快速尿素酶及改良Giemsa染色两种方法判断Hp感染。以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测标本中生长激素调素mRNA的表达。结果18例患者中,Hp阳性者10例,阴性者8例;10例Hp阳性患者中7例呈现生长激素调素的高表达,8例Hp阴性患者中仅3例呈现生长激素调素的低表达(P=0.004)。结论生长激素调素在Hp阳性的慢性胃炎患者胃窦黏膜中呈高表达,提示生长激素调素可能是介导Hp阳性的慢性胃炎患者胃肠功能紊乱的原因之一。

无痛性内镜诊疗术的临床应用及安全性分析

目的无痛性内镜在临床检查、治疗中的应用效果及安全性分析。方法对2005年4月以来进行无痛内镜诊疗的1 450例患者的相关临床资料进行回顾性分析。结果无痛内镜诊疗成功率100%,少数患者出现轻度不良反应,满意度达100%。结论无痛性内镜诊疗术是一种临床检查、治疗的安全、有效方法。