铁离子通过ROS-乙酰化P53促进巨噬细胞M1型极化

目的探讨铁离子在促进巨噬细胞向促炎型表型(经典激活型,M1)极化的具体机制。方法 Western blot、qRT-PCR、流式细胞术(FCM)、组织免疫荧光、ROS探针(DCFH-DA)分别检测巨噬细胞极化指标(IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β、CD86及CD206等)、p53、乙酰化p53和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;通过还原性谷胱甘肽(reduced glutathione hormone,GSH)和P300/CBP乙酰化转移酶抑制剂(C646)分别处理巨噬细胞后,观察巨噬细胞的极化状态;通过皮下注射H22肝癌细胞,建立BALB/c裸鼠皮下H22肝癌细胞模型,给予铁剂处理后,观察肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)极化状态。结果铁剂处理促鼠源性巨噬细胞(RAW 264.7)向M1型极化并高表达乙酰化P53(P<0.05);抑制p300/CBP乙酰化转移酶,能够明显抑制p53乙酰化、减弱M1极化效应(P<0.05);小鼠皮下瘤模型中,经铁剂处理后,小鼠皮下瘤组织中CD86高表达、CD206低表达,并有更多的ROS产生。结论细胞内铁过载促巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与ROS产生,提高p300/CBP乙酰化转移酶活性,促进p53乙酰化有关。

聚ADP核糖聚合酶-1与原发性肝癌的研究进展

最新统计数据表明,原发性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上第二大致病率肿瘤,它有很高的复发率及很低的5年生存率,且它的治疗选择有限。然而每年的新发例数却在逐年增加。找到原发性肝癌复发、转移及耐药的机制是我们亟待解决的问题。聚ADP核糖聚合酶-1 (poly(ADP)-ribose polymerase, PARP1)是一个分子量为116 kDa的细胞核蛋白,它在多种肿瘤当中异常表达,包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺以及原发性肝癌。近年来目前上市的PARP抑制剂(PARP inhibitor, PARPi)药物,在乳腺及卵巢癌中应用广泛,但在原发性肝癌中不尽如意。原发性肝癌具有异质性,其发生与发展是一个多途径、多基因参与及多步骤的过程,其发病率与病死率在中国逐年上升。研究发现,PARP1与HCC的发生、发展及治疗密切相关,本文从PARP1的分子结构及生物学功能、PARPi的作用机制、PARP1在HCC组织中的表达情况、PARPi与HCC治疗的关系等4个方面对PARPi在HCC中作用的研究进展作一系统综述,为临床治疗HCC寻找新的治疗策略。

偶联CD206抗体载Fe3O4的PLGA纳米微球促进巨噬细胞M1型极化

目的通过构建纳米微球靶向性地提高巨噬细胞中的铁浓度来增强抗肿瘤免疫。方法采用W/O/W复乳化溶剂扩散法制备CD206单克隆抗体表面修饰的载Fe3O4聚乳酸羟基乙酸(PLGA)纳米微球。使用马尔文粒径检测仪测定微粒直径,Zeta电位法测定Zeta电位。用铁测定试剂盒测定Fe3O4的包封率。采用免疫荧光实验检测CD206抗体与巨噬细胞的结合及靶向性。Western blot、qRT-PCR检测巨噬细胞的极化指数。并用BALB/C-57小鼠皮下肿瘤模型验证纳米微球促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化状态。结果纳米微球的平均直径在260~95 nm,Zeta电位值在-19^-33 MV。Fe3O4的包封率在65%~75%。流式细胞术检测CD206单克隆抗体与PLGA微球偶联率为65%~70%,免疫荧光实验证实了PLGA微球与CD206高表达巨噬细胞的靶向结合能力。Western blot和qRT-PCR证实了偶联CD206抗体载Fe3O4的PLGA纳米微球(CD206-Fe3O4-PLGA)和载Fe3O4的PLGA纳米微球(Fe3O4-PLGA)促进TNF-α、iNOS和IL-1β的表达(P<0.05)。小鼠肿瘤模型研究证实CD206-Fe3O4-PLGA纳米颗粒促进TAMs中CD86的表达(P<0.05)。结论PLGA纳米微球具有均匀的粒子的大小及Zeta电位,以及较好的抗体偶联效率及纳米铁包封率,同时偶联CD206的PLGA微球能够较好的靶向结M2型巨噬细胞,并通过释放包被的Fe3O4促进巨噬细胞的M1型极化。本研究为肿瘤的免疫治疗提供了一种潜在的方法。

浅谈超声造影在妇产科疾病当中的研究进展

超声诊断与CT诊断和核磁诊断已经逐渐成为了各种疾病诊断的重要方法及手段,与此同时,伴随着超声造影技术的不断发展,超声造影剂也广泛应用于临床的诊断及治疗当中,比如腹部疾病及其介入治疗、儿科疾病、炎性关节炎、血管病变、乳腺疾病、泌尿系统疾病,同时也包括妇产科疾病。除此之外,超声造影也能更好的帮助临床医生判断患者的病情,对患者此后的诊断及治疗提供了一个可靠的方向。本文就超声造影在子宫肌瘤和子宫腺肌瘤的鉴别、宫颈癌浸润程度及范围的评价、子宫内膜癌浸润深度及范围的评价、卵巢良恶性肿瘤鉴别、异位妊娠的诊断、产后胎盘类型的诊断中的应用等方面的临床应用进行综述。