解毒胶囊诱导放疗耐受性乳腺肿瘤的再致敏机制研究

目的体内体外评估解毒胶囊含药血清对放疗耐受性乳腺肿瘤细胞的杀伤效果,探讨其潜在作用机制。方法将解毒胶囊制备成溶液给予大鼠连读灌胃1周制备含药血清,在细胞水平,利用MTT法测试该含药血清对正常及放疗耐受性乳腺肿瘤细胞的杀伤效果,获得其半数抑制剂量(IC50)。利用Western Blot方法检测DNA损伤通路因子MDM2、p53及Chk1的磷酸化水平。最后,利用裸鼠成瘤实验,观察不同浓度含药血清对放疗耐受肿瘤细胞成瘤的抑制效果。结果10%含药血清能够明显抑制正常细胞生长(P<0.01),但对放疗耐受乳腺肿瘤细胞无明显效果(P=0.06)。当浓度提升到20%左右时,能够显著影响此类细胞增殖(P<0.05)。与正常细胞相比,放疗耐受细胞的DNA损伤修复通路显著活化,MDM2、p53及Chk1的磷酸化水平均明显升高。含药血清处理后能够反转该通路的活化。相应地,给予放疗耐受肿瘤细胞诱导的体内肿瘤不同浓度的含药血清处理,能够剂量依赖的抑制肿瘤生长。结论含药血清可逆转放疗耐受细胞的DNA损伤修复能力,在一定水平可杀伤肿瘤。提示该血清可与临床乳腺肿瘤放疗相结合达到更好治疗乳腺癌的目的。