我国双特异性抗体药物注册申报现状及药学审评思考

近年来,国内外双特异性抗体发展迅速,截至2023年12月,全球已有近200个双特异抗体正在进行临床研究,10余个双特异性抗体药物获批上市。本文分析了国内外双特异性抗体注册申报现状,并结合药学审评经验及相关文献,对此类产品药学开发中的常见技术问题进行探讨,以期为双特异性抗体药物的药学开发及评价提供参考。

关于地舒单抗生物类似药相似性评价的思考

随着地舒单抗原研药(Prolia?/Xgeva?)专利到期及原研药在我国上市,国内生物医药企业按照生物类似药路径开发的地舒单抗生物类似药逐渐增多。本文梳理了地舒单抗原研药及生物类似药国内外注册与研发现状,分析了地舒单抗相似性评价中的挑战及技术要求,结合审评实践对地舒单抗生物类似药的药学评价中常见问题进行分析探讨,以期为此类生物类似药的药学开发与评价提供帮助。

玛卡复方醇提物对改善小鼠性功能及抗疲劳功能的影响

探讨玛卡中药复方醇提物对改善小鼠性功能及运动小鼠抗疲劳的作用。ICR雄性小鼠60只,随机分成6组,空白对照组用蒸馏水灌胃;玛卡复方醇提组分别按照1.0,2.1,4.2 g干粉/kg与2.83 g中药原药材/kg灌胃给药;玛卡醇提组按照2.1 g/kg玛卡干粉灌胃给药;以万艾可为阳性参照药物。每日给药1次,连续给药15 d,检测小鼠血清中一氧化氮(NO)和睾酮含量。另60只ICR雄性小鼠按上述给药剂量分组(其中阳性药物设定为西洋参片),测定小鼠负重游泳时间、力竭游泳后小鼠血清中血清尿素氮(BUN)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性,肌肉中琥珀酸脱氢酶(SDH)活性。与空白组相比,玛卡复方醇提物能显著提高小鼠血清中NO含量(P<0.01),但对睾酮含量影响不明显;同时玛卡复方醇提物能显著延长小鼠负重游泳时间(P<0.01),降低力竭游泳后小鼠血清中BUN含量(P<0.01)、LDH活性(P<0.01),提高肌肉中SDH活性(P<0.01)。玛卡中药复方醇提物能显著的改善小鼠性功能,并且具有显著地抗疲劳作用。

关于利妥昔单抗生物类似药“质量相似性”评价标准的探讨

单抗生物类似药是目前我国生物制品研发的热点。确保候选药与原研药具有"质量相似性"(分析可比性)是此类产品药学开发与评价的核心。但是,由于原研药物的质量漂移及可获得性等原因,通过测定有限批次原研药物的表征数据难以准确定义产品"目标质量属性",这就为生物类似药的开发与评价提出了挑战。本文以利妥昔单抗为例,分析了利妥昔原研药物及生物类似药候选药在国内的注册与研发现状,通过对原研厂及18家生物类似药研发企业累计的123批原研药表征分析数据进行统计分析,提出了利妥昔单抗关键质量属性及限度要求的参考区间。为此类生物类似药的药学开发与评价提供依据。