石南藤化学成分、药理活性和质量控制研究进展

石南藤为少数民族习用药,药用历史悠久,可用于风寒湿痹、腰膝酸痛、阳痿、咳嗽气喘、痛经、跌打肿痛,主要含有挥发油、酰胺生物碱、木脂素、新木脂素类化学成分,具有神经保护、抗血小板聚集、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等活性。文章系统总结了国内外石南藤植物的化学成分、生物活性及质量控制研究的进展,为石南藤进一步开发和应用提供参考依据。

补骨脂糖蛋白提取工艺优化及成分测定

为优化补骨脂糖蛋白(Psoralea corylifolia glycoprotein,PCG)提取工艺,并对PCG中成分进行分析,在单因素试验基础上,以PCG提取率为指标,对料液比、酶解时间、加酶量进行考察,采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定PCG分子量,采用红外光谱仪、超高速全自动氨基酸测定分析仪、高效液相色谱仪测定PCG成分。结果表明,碱性蛋白酶对PCG提取率最高,优化后PCG的提取工艺为料液比为1∶30(g/mL)、酶解时间2.5h、加酶量3000U/g,提取得到的PCG分子量为17~75 kDa。PCG中含有氨基酸和糖类基团,氨基酸种类为16种,谷氨酸含量最高,为5.13%,单糖种类为5种,甘露糖含量最高,为44.43%。

毛细管区带电泳法同时测定冬虫夏草中多种核苷及其碱基成分含量

目的探讨毛细管电泳法研究天然冬虫夏草用不同溶剂提取的效果及测定其中核苷及其碱基含量的可行性。方法采用Unimicro毛细管电泳仪 ,石英毛细管柱 ( 6 0cm× 75 μmI D ) ,运行缓冲液分别为 36mmol/L硼砂 1 5mmol/L磷酸二氢钠 ( pH 8 9) ,分离温度 2 0℃ ,分离电压1 5kV ,测定波长 2 5 4nm ,虹吸进样 1 5s。结果基线分离冬虫夏草不同溶剂提取的样品。腺苷、尿苷、尿嘧啶和次黄嘌呤含量分别为 0 30 %、0 2 8%、0 1 4 %、0 0 5 % ;平均回收率分别为 96 4 %、98 2 %、94 3%、95 1 % ;RSD分别为 0 89%、1 2 %、1 4 %、1 8% (n =6 )。结论该法准确 ,快速 ,灵敏度高 ,对名贵药冬虫夏草的质量控制有较重要意义。

何首乌抗性淀粉-玉米醇溶蛋白负载酯蟾毒配基纳米粒的制备及工艺优化

为了改善酯蟾毒配基的成药性,提高其生物利用度,本文通过反溶剂法制备了负载酯蟾毒配基的何首乌抗性淀粉-玉米醇溶蛋白纳米粒,以包封率为指标,采用单因素实验和正交试验进行纳米粒制备工艺的优化。优化后的制备工艺为pH值为4,搅拌速度为400 r·min^(-1),何首乌抗性淀粉和玉米醇溶蛋白比例为1∶1,玉米醇溶蛋白和酯蟾毒配基比例为1∶1,制备的纳米粒包封率为86.84%。

3-氯-4-甲基哒嗪的合成研究

介绍了标题化合物的合成方法。以柠康酸酐和水合肼为起始原料,经环合、氯代、水合肼取代、脱肼基共4步反应合成了目标化合物,并经1HNMR等对其结构进行了表征。本合成反应条件温和、原料易得、操作简便,适合于工业化生产。反应总收率为30%。

HPLC法同时测定蟾灵膏中华蟾毒精、酯蟾毒配基和蟾毒灵成分的含量

目的:建立蟾灵膏中华蟾毒精、酯蟾毒配基和蟾毒灵3种化学成分含量测定的高效液相色谱法。方法:样品经甲醇回流提取后过滤,挥干后,滤液用水饱和正丁醇萃取,将正丁醇层挥发加甲醇定容即得样品。采用Eclipse XDB-C18(5μm 4.6×250 mm)色谱柱,流动相为乙腈:0.3%乙酸(46:54),柱温为30℃,流速为1 ml/min,进样量为10μl,检测波长为296 nm。结果:华蟾毒精在3.266~52.257μg/ml线性范围良好,相关系数r=0.9987,加样回收率为99.90%,酯蟾毒配基在0.292~4.715μg/ml线性范围良好,相关系数r=0.9992,加样回收率为102.60%,蟾毒灵在0.184~2.993μg/ml线性范围良好,相关系数r=0.9990,加样回收率为99.90%。结论:该方法简单、结果准确、重复性好、专属性高,可用于蟾灵膏中华蟾毒精、酯蟾毒配基和蟾毒灵3种化合物的含量测定。

黄褐毛忍冬不同炮制品中绿原酸的HPLC法含量测定

目的 比较黄褐毛忍冬花蕾、白花、黄花生晒品及蒸晒品中绿原酸的含量。方法 采用 HPLC法 ,反相 Hy-persil C1 8柱 ,以乙腈 -0 .4%磷酸溶液 (13∶ 87)为流动相 ,检测波长为 3 2 7nm。结果 黄褐毛忍冬花蕾、白花、黄花生晒品绿原酸含量分别为 0 .5 4% ,0 .81% ,0 .5 7% ;蒸晒品中绿原酸含量分别为 2 .14 % ,1.65 % ,2 .0 4%。

芍石护睛胶囊的薄层色谱鉴别

建立芍石护睛胶囊薄层色谱鉴别方法。方法:采用适当的方法提取,用薄层色谱法鉴别芍石护睛胶囊内白芍、决明子2种成分。结果:薄层色谱中,在与芍药苷、大黄酚对照品色谱相应的位置上,均能显现相同颜色的斑点。结论:建立的方法准确,可行,可用于芍石护睛胶囊的鉴别。

栀续烫伤膏对深Ⅱ度烧伤模型大鼠皮肤的修复作用及机制

目的研究栀续烫伤膏对深Ⅱ度烧伤模型大鼠皮肤的修复作用及机制。方法采用控温烫伤仪构建深Ⅱ度烧伤模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组、京万红软膏组和栀续烫伤膏高、中、低剂量组(规格分别为20 g药芯+20 mL润湿剂、10 g药芯+20 mL润湿剂、5 g药芯+20 mL润湿剂),另设空白对照组(只进行脱毛处理,不造模),每组10只。各给药组大鼠分别给予相应药物,空白对照组大鼠不作任何处理,模型组大鼠给予生理盐水,每天1次,连续21 d。观察各组大鼠烧伤创面愈合情况和烧伤皮肤组织病理形态学变化,并计算创面愈合率;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠烧伤皮肤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;采用免疫组化法检测大鼠烧伤皮肤组织中VEGF和血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,京万红软膏组和栀续烫伤膏各剂量组大鼠创面面积逐渐缩小,且在第21天时已极大幅度愈合,创面愈合率均显著升高(P<0.05或P<0.01);皮肤组织可见较厚的新生表皮层,真皮层中结缔组织和新生血管均明显增多;烧伤皮肤组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),VEGF、CD31蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论栀续烫伤膏可修复深Ⅱ度烧伤模型大鼠皮肤,其机制可能与减轻烧伤创面炎症反应,促进血管新生有关。

注射用恩美曲妥珠单抗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的系统评价

目的:系统评价恩美曲妥珠单抗(T-DM1)治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性,为其临床使用提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库和维普数据库,收集建库至2022年10月7日发表的T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床随机对照试验(T-DM1组患者采用含T-DM1的治疗,对照组患者采用不含T-DM1的其他治疗),应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入9项研究,共6 767例患者。Meta分析结果显示,相比于对照组,T-DM1组患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著延长,差异均有统计学意义(P<0.05);但两组患者总反应率(ORR)的差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,在非一线治疗中,T-DM1组患者的OS和PFS显著长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);在一线治疗中,虽然T-DM1组患者在OS和PFS方面可获益,但与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。在安全性方面,两组患者≥3级不良反应发生率、任何级别不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效性和安全性均良好,可作为曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者的首选二线治疗。

酶法纯化何首乌抗性淀粉及其对大肠杆菌增殖效力的影响

为优化何首乌抗性淀粉(resistant starch,RS)的纯化工艺,并考察其对大肠杆菌增殖效力的影响。基于单因素试验,采用Box-Behnken响应面法,以淀粉乳浓度、酶添加量、酶解时间为考察因素,RS含量为指标,优化RS纯化工艺;测定何首乌RS与纯化后RS的碘吸收曲线、平均聚合度;以RS为培养基碳源,采用体外发酵考察何首乌RS及纯化后RS对大肠杆菌增殖的影响。结果表明:最佳纯化条件为淀粉乳浓度16%、酶添加量22 U/g、酶解时间42 min条件下纯化RS,RS含量为(43.23±0.26)%。纯化后RS的碘结合能力明显提高,平均聚合度为47.03;纯化后RS表面呈现多孔结构。与葡萄糖培养基相比,纯化RS可显著降低大肠杆菌的增殖。

15882张含附子的中药处方用药分析

目的:了解该院附子的使用情况,分析该院附子的常用剂量及与《中华人民共和国药典:一部》(以下简称“药典”)相比超剂量使用的比例。方法:采用回顾性分析方法,统计2020-2021年该院使用附子的所有中药处方。对患者的性别、年龄,每张中药处方使用的中药味数、方法、所用附子的剂量、与附子常用的配伍,以及常用的证型等相关资料进行统计分析。结果:共纳入15882张含附子的中药处方;大多为女性患者;附子使用剂量为药典规定的3~15 g的处方有15016张,占94.55%;单张处方的中药味数多集中于7~15味,有11724张(占73.82%);单张处方开具的剂数为1~7剂的处方有9308张(占58.61%),单张处方开具的剂数在30剂以内的处方共15638张(占98.46%);与附子联合使用频率最高的中药为当归。结论:该院中药处方中附子的使用剂量整体符合药典规定,无生附子的使用记录,附子常与其他药材配伍使用。

川芎蛋白-葡聚糖共聚物的制备工艺优化及其抗氧化性

为改善川芎蛋白(Ligusticum chuanxiong protein,LCP)的溶解性,提高其抗氧化性,采用响应面法优化川芎蛋白-葡聚糖(dextran,Dex)共聚物的制备工艺,并对所得川芎蛋白-葡聚糖共聚物(glycosylated Ligusticum chuanxiong protein,GLCP)的抗氧化性进行研究。结果表明,GLCP的最佳制备工艺为底物质量比Dex∶LCP=1.8∶1、溶液pH9、反应时间153 min、加热温度74℃。在此条件下,共聚物的接枝度为(35.21±0.12)%。电泳结果表明,LCP与Dex共价结合,且GLCP分子量大于LCP;扫描电镜结果表明,LCP呈近圆球形,而GLCP表面结构变得疏松多孔,呈蜂窝状;红外光谱结果表明:糖基化改变了LCP的二级结构。相较LCP,GLCP抗氧化性明显提高,当浓度为1 mg/mL时,羟自由基清除率为(65.91±1.93)%,ABTS+自由基清除率为(81.80±2.18)%。

中药细辛临床处方的应用分析

目的统计贵州中医药大学第一附属医院细辛的使用情况,并统计古医籍《伤寒论》与《金贵要略》中含细辛的方剂用量及主治,分析医院细辛的常用剂量与药典相比超剂量使用的比例、与古医籍中对细辛用量及主治对比。方法采用回顾性分析,统计2021年该院门诊使用细辛的所有处方,对患者的性别、年龄,每付中药使用的味数、剂数、所用细辛的剂量,与细辛常用的配伍,常用的证型等相关资料进行统计和分析;对古医籍中细辛用量及主治进行总结。结果患者14971例,男6091例,女8880例,女性患者约为男性患者的1.46倍,患者年龄0~10岁居多。从科室分布看,专家诊室开具的处方占比最高,达9.88%,其次是脑病科(神经内科),占比为9.32%。在药典规定的1~3 g细辛范围内使用11617张,超出剂量(4~30 g)使用范围3354张,处方中细辛剂量使用合格率为77.60%(11617/14971),整体符合药典规定。使用药物味数最少有1味,最多有55味。使用的药物味数集中在7~21味,处方数量为14274张,占所有含细辛门诊处方总数的95.34%。处方开具的剂数最少1剂,有165张。1~7剂的处方张数有12803张,占抽取总处方数14971张的85.52%。单张处方开具30剂以内的有14955张,占抽取总处方数14971张的99.89%。与细辛联合使用频率最高的药物是川芎;古医籍中细辛的使用剂量最高为六两,最低使用剂量为二分,其中常用量为三两,达9首。结论2021年医院开具的中药处方中,细辛使用的剂量整体符合药典规定,其用量远小于《伤寒杂病论》中的剂量。

高效液相色谱法测定磷酸肌酸钠及其有关物质

采用高效液相色谱法测定磷酸肌酸钠及其有关物质的含量，色谱柱为phenomenex Luna HILIC，乙腈-20 mmol·L^-1磷酸氢二铵（pH为7．0）（77∶23）为流动相，流速为0．8 mL·min^-1，检测波长为210 nm，柱温为35℃．结果表明：磷酸肌酸钠与其有关物质肌酸、肌酐在同一检测条件下能够完全分离，磷酸肌酸钠、肌酸、肌酐分别在0．06～2．24（r＝0．9999）g·L^-1、0．05～2．10（r＝0．9999）g·L^-1和0．05～2．04（r＝0．9999）g·L^-1范围内浓度与峰面积呈良好线性关系，其平均回收率分别为磷酸肌酸钠97．8％，肌酸100．4％，肌酐96．1％，RSD分别为1．5％、1．3％、0．7％．该方法操作简便，灵敏度高，专属性强，可用于磷酸肌酸钠及其有关物质的测定．

非离子型聚丙烯酰胺单用及与纳米微粉硅胶联用对甘草次酸脂化乳稳定性的影响

目的:考察非离子型聚丙烯酰胺(型号:NPAM 1400)单用及与纳米微粉硅胶(nSiO_2)联用对甘草次酸脂化乳稳定性的影响。方法:采用紫外-可见分光光度计,分别测定脂化乳离心前后稀释液在500 nm波长处的吸光度,以未加入稳定辅料的制剂为空白计算稳定性系数(K_E)和稳定性系数之比(K_E/K_(E空白)),评价加入不同浓度(200~600 mg/L)非离子型聚丙烯酰胺对甘草次酸脂化乳稳定性的影响,初步确定单用最佳浓度后,再考察其与不同浓度的n SiO_2[亲水性(0.2%、0.3%、0.4%)和疏水性(0.2%、0.3%、0.5%)]联用对甘草次酸脂化乳稳定性的影响。结果:单用时,加入300 mg/L非离子型聚丙烯酰胺的甘草次酸脂化乳的KE最小,K_E/K_(E空白)为0.22;联用时,加入300 mg/L非离子型聚丙烯酰胺+0.2%疏水性n SiO_2的甘草次酸脂化乳的KE最小,K_E/K_(E空白)为0.27。结论:单用非离子型聚丙烯酰胺及与n SiO_2联用均可在一定程度上提升甘草次酸脂化乳的稳定性,其中单用300 mg/L非离子型聚丙烯酰胺效果最佳。

反相高效液相色谱法测定铁包金中槲皮素的含量

建立测定铁包金中槲皮素含量的方法;考察铁包金中槲皮素提取条件的影响。采用RP-HPLC对槲皮素进行定量测定,色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(45:55),检测波长256 nm;结果显示此方法线性关系良好,平均加样回收率为98.6%(n=6)。因此本方法分离良好,结果准确可靠。

抗癌先导物T-OA脂质体的制备及性质研究

目的:确定抗癌先导物T-OA脂质体的制备工艺。方法:采用冷冻干燥法制备T-OA脂质体,以包封率及粒径为指标,用单因素实验筛选制备处方,从而选出较佳处方。以筛选出的处方制备脂质体,对其粒径、稳定性和体外释放进行评价。结果:最终选出的处方为磷脂与胆固醇比例为8∶1,药脂比例为1∶10,糖脂比例为6∶1,有机溶剂和水的比例为1∶3,冻干保护剂为海藻糖。以选出处方制备T-OA脂质体,得到的脂质体粒径为(196.2±8.67)nm,包封率为(93.24±2.25)%,其体外释放符合Weibull方程。结论:冷冻干燥法用于制备T-OA脂质体的方法可行。

艾天羊活血止痛按摩乳膏的制备及药效研究

目的:制备光泽、均匀、易涂抹的艾天羊活血止痛按摩乳膏,并对其进行药效学研究。方法:基于药辅合一的理念,将花椒油作为乳膏油相;通过单因素以及星点设计-效应面法,优化处方;通过小鼠扭体实验、耳肿胀实验,研究其镇痛和抗炎的作用。结果:得到载药10%、内外均匀光滑、涂展性好、稳定的乳膏;且制备的乳膏镇痛率为(56.48±4.59)%,和对照组相比较能显著延长小鼠扭体潜伏期(P<0.05);减少小鼠扭体次数(P<0.05);抑制小鼠耳廓肿胀率为(56.02±5.52)%,和模型组相比有差异有统计学意义(P<0.05)。结论:制备的艾天羊活血止痛按摩乳膏涂展性好、外观均一;小鼠药效实验表明,其具有良好的镇痛和抗炎的作用。