糖尿病小鼠肾小管上皮细胞HNF4A和MUCDHL下调促进肾纤维化

目的:探索肝细胞核因子4α(HNF4A)和μ-原钙黏蛋白(MUCDHL)在糖尿病小鼠肾脏中的作用和联系。方法:(1)选取12周龄的db/m小鼠和db/db小鼠各6只,正常饮食喂养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、上皮钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HNF4A、Snail和MUCDHL的蛋白水平,免疫组织化学染色观察FN、HNF4A和MUCDHL蛋白的表达及分布情况。(2)体外培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTEC),分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组、过表达对照组(NG+vector组和HG+vector组)、过表达组(NG+OE-MUCDHL组、HG+OE-MUCDHL组、NG+OE-HNF4A组和HG+OE-HNF4A组)、敲减对照组(NG+control组和HG+control组)和敲减组(NG+si-MUCDHL组、HG+si-MUCDHL组、NG+si-HNF4A组和HG+si-HNF4A组),Western blot检测相关指标的蛋白水平。结果:(1)与db/m组相比,db/db组体重、血糖和尿白蛋白/肌酐比值均显著升高(P<0.05),提示db/db小鼠有明显肾损伤;与db/m组相比,db/db组FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);MUCDHL主要表达在肾小管上皮细胞顶端膜,FN主要表达在肾小管间质,HNF4A主要表达在肾小管细胞浆和细胞核。(2)与NG组相比,HG组FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);过表达MUCDHL后FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达降低,E-cadherin和MUCDHL蛋白表达升高(P<0.05),HNF4A表达不变;敲减MUCDHL后相关指标表达与上述效应相反(P<0.05),HNF4A表达不变;过表达HNF4A可使MUCDHL表达增加,其余指标的表达变化与过表达MUCDHL一致;敲减HNF4A表达可使上述效应反转(P<0.05);MUCDHL可能是HNF4A的下游靶基因。结论:HNF4A和MUCDHL在糖尿病小鼠肾小管中表达降低。HNF4A可能通过上调MUCDHL的表达延缓糖尿病肾病肾纤维化进程。

情志因素致复发性流产的中西医机理及中医诊疗思路探赜

基于现代心理应激与中医情志致病理论,分析情志因素导致复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)的中西医机理。研究发现心理应激等情志因素导致RSA的生物学机制包含了内分泌系统、中枢神经系统、氧化应激、免疫防御等方面;心神受扰、肝气郁结导致脾肾亏虚是情志因素导致RSA的中医学病机,提出了从心论治、从肝论治及中医情志疗法的诊疗思路。

基于脑电图的孤独谱系障碍儿童的偏定向相干脑网络研究

目的探讨孤独谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)行为发育特点与脑网络异常连接间的关系。方法通过采集幼儿时期起病的ASD患者及对照组健康发育儿童的静息态脑电图(Electroencephalogram,EEG)信号,利用偏定向相干方法(partial directed coherence,PDC)建立脑网络,对不同组儿童的网络连接异同进行分析。结果与对照组相比,ASD儿童网络连接强度减小,在中等长度连接处显著减少;在阈值0.15的二值化网络中,ASD儿童网络全局效率下降,集群系数及局部效率在右侧大脑半球的下降较左侧突出,出度在中央运动区未出现偏侧性、在颞顶区明显减少。结论这些网络连接异常可以解释ASD儿童的行为发育特点,有希望应用于对ASD儿童的脑功能受损程度的客观评估。

补肾活血方通过下调JAK2/STAT3通路改善小鼠的复发性流产

目的 基于胎盘组织酪氨酸激酶(JAK2)与转录激活子(STAT3)信号通路,探讨补肾活血法治疗复发性流产(RSA)的疗效。方法 CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠合笼建立正常对照组;CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠合笼建立RSA小鼠模型,按照随机数字表法分为模型组、地屈孕酮组和补肾活血法组,6只/组,于妊娠第1天起,补肾活血法组予补肾活血方(BSHXF)灌胃,地屈孕酮组予以地屈孕酮溶液,正常对照组及模型组予以等体积蒸馏水,干预12 d。ELISA测定各组小鼠血清抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)、活化蛋白C(APC)、组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)含量;HE染色法观察小鼠子宫内膜形态变化;Western blot法测定小鼠胎盘p-JAK2、p-Stat3、BCL-2表达。结果 与正常组相比,模型组胚胎丢失率明显升高,血清AT-Ⅲ、t-PA、P、APC水平降低,p-JAK2、p-STAT3、Bax蛋白相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.05);与正常组比较,模型组AT-Ⅲ、t-PA、P、APC、HCG水平均降低(P<0.05)。与模型组比较,BSHXF组与地屈孕酮组血清AT-Ⅲ、t-PA、HCG水平均升高;BSHXF组APC水平降低,地屈孕酮组血清P水平升高(P<0.05)。结论 补肾活血法可通过下调JAK2/STAT3通路改善血栓前状态,抑制细胞凋亡,有效提高妊娠率。

大革命时期谭平山与毛泽东对农民问题分析之比较

通过比较谭平山和毛泽东在大革命时期对农民与国民革命的关系、土地问题、农民运动及其策略问题诸方面的分析,可发现谭、毛两人在诸多问题上达成共识。但谭平山对土地问题、农民运动问题的解决方案始终以统一战线为基本框架,而毛泽东则对农民运动显示出更为激进的革命态度,对土地问题的解决方案提出了具体构想。且两者对农民问题的分析,离不开其人生经历、国内社会潮流的深刻影响,更重要的是同其对中国革命的认识息息相关。

补肾活血法治疗肾虚血瘀型早期先兆流产验案

早期先兆流产是临床妇产科的一种常见病、多发病,属于中医“胎漏”“胎动不安”范畴,病因包括肾气虚、血热、气血不足、血瘀、劳累、跌仆损伤等。该文认为肾虚血瘀是本病的主要病机,故以补肾活血为基本治法,并根据临床表现兼以清热、补气等法。该文主要介绍应用补肾活血法治疗肾虚血瘀型早期先兆流产验案1则。

zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)促进糖尿病肾病发生及进展

目的探讨zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)及糖尿病肾病(DN)进程的影响。方法小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg)构建1型DN模型,并将其随机分为正常对照组和糖尿病组。处死小鼠,收集血液和尿液检测生化指标(血糖、血肌酐、尿微量白蛋白、尿总蛋白),取肾脏进行HE、Masson染色观察组织形态学变化,免疫组织化学染色观察Ⅳ型胶原蛋白(Col4)及EZH2的表达和定位。实时荧光定量PCR和Western blot法检测上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Col4、EZH2的mRNA和蛋白表达。高糖培养大鼠肾小管上皮细胞并转染EZH2的小干涉RNA(siRNA),Western blot法检测E-cadherin、α-SMA、Col4、EZH2的蛋白水平。结果与正常组相比,糖尿病组血糖、血肌酐、尿微量白蛋白、尿总蛋白均显著增高,E-cadherin的mRNA和蛋白水平降低及α-SMA、Col4、EZH2的mRNA和蛋白水平增加,肾小管管腔塌陷,肾小球基底膜增厚,间质有大量胶原沉积;与正常糖相比,高糖刺激促进EMT导致EZH2表达显著上调;与高糖组相比,在高糖情况下转染EZH2 siRNA可以抑制EMT。结论EZH2能够有效促进肾小管上皮细胞的EMT进程,并可能通过该作用参与DN的发生发展。

白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响

目的:观察白藜芦醇(Res)对糖尿病(DM)小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将清洁级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC组)、DM组和Res组,每组各8只。用链脲佐菌素复制DM小鼠模型。从DM模型复制成功8周起,Res组连续给予Res灌胃干预12周后处死各组小鼠测定相应生化指标和肾脏指数(KI)。HE和Masson染色比较各组肾组织的病理学改变;Western blot分别检测各组自噬、上皮-间充质细胞转化(EMT)及纤维化相关指标的蛋白表达水平,real-time PCR检测Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮钙黏素(E-cadherin)的mRNA表达水平。结果:与NC组相比,DM组的空腹血糖(FBG)、KI、血清肌酐、24 h尿白蛋白排泄率和24 h尿总蛋白均显著增高(P<0.05),HE和Masson染色显示出现肾纤维化改变。DM组小鼠肾组织的E-cadherin、beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白水平较NC组显著降低(P<0.05),α-SMA、Col IV和Snail1蛋白水平较NC组显著升高(P<0.05)。经Res干预后,除了FBG无显著差异(P>0.05)外,Res组中其余生化指标和KI均显著低于DM组(P<0.05);肾纤维化病变明显减轻;E-cadherin、beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平较DM组显著升高(P<0.05),而α-SMA、Col IV和Snail1蛋白水平较DM组显著降低(P<0.05)。与DM组比较,Res组E-cadherin的mRNA表达增高(P<0.05),Col IV和α-SMA的mRNA表达降低(P<0.05)。结论:白藜芦醇可显著抑制DM小鼠肾组织的EMT,减轻肾间质纤维化病变,其机制可能与促进肾脏自噬水平有关。

统一性和对比性原则在现代音乐创作中的运用初探——以潘德列茨基《挽歌—为广岛受难者》为例

对比和统一是大自然万千规律之一。自然界的气象、潮汐变化,日升月落,鹰击长空,鱼翔浅底,无不体现了对比和统一的原则。同样,音乐艺术也不例外。没有对比变化的音响,那么存留的只是一连串平淡无奇的音群;没有统一协调的音群,那么就只剩下一堆杂乱无章的音响。

引导学生从生活中产生独特感悟

教师应当引导学生用正确的态度对待生活,用智慧的眼光观察生活,用细腻的心灵品味生活,用睿智的头脑思考生活。这样,学生才能从生活中产生独特感悟。

幼儿教育中如何渗透教育研究

随着当下经济的蓬勃迅速的发展，科学技术水平也突飞猛进，我国教育走向现代化，我们的教育发展方向已经从传统的应试化教育转变为更多的素质化教育，这是一种与时俱进的进步发展，这是追求现代先进教育的诉求。在这改革开放攻坚期，同时又是一个伟大的民族复兴中国梦时代下，幼儿教育作为祖国未来花朵的重要的教育受到越来越多人的关注。所以，在幼儿教育中，幼儿教育中做好渗透教育研究具有重要的意义，在教育研究中让幼儿逐步明白德育的重要性和快乐学习，培养正确的三观。

八方联系 浑然一体——2022年高考数学全国甲卷理科第22题的解法研究

极值点偏移常作为不等式命题的切入点.全国甲卷理科第22题以小观大,可以看出极值点偏移是双变量问题的一种,涉及到换元思想、构造思想、对称思想等.解决极值点偏移问题最常用的思想是对称思想,构造积或者和的对称函数;也会用到换元思想,利用差比换元法;也会涉及同构思想,构造相同结构将问题简化;同时,极值点偏移也常和对数均值不等式联系到一起,使解答锦上添花.

探析图像识别技术在现代交通上的前景

随着城市化建设的脚步加快,一系列复杂的交通问题应运而生,由此应该利用好交通的系统、社会和动态性,融合更先进的科学技术,来解决当前的交通问题;本文就图像识别技术在解决交通痛点问题上提出了更前瞻性的具体应用,以宏观和微观的视角,针对交通感应信号控制、CBD区行人安全、潮汐交通以及无人驾驶场景下,对识别技术的应用做了深度探析;在已有的车牌技术识别上,特别是面临自动驾驶的到来,识别技术,作为无人车的"眼睛",它对交通很多问题的产生都起到关键性的影响。

清热祛湿法治疗外阴阴道假丝酵母菌病

治疗阴道感染性疾病时,不应仅关注致病菌清除与否,还应将恢复阴道微生态作为治疗的最终目的,从而降低复发率。外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发病的核心病机为湿热下注,关键因素为阴道微生态失衡。故临证采用清热祛湿法调节阴道微生态防治VVC,能加快改善患者临床症状,提高临床治愈率,降低复发率,减轻炎症反应,调节机体免疫,有效抑制致病菌的繁殖,维持阴道乳酸杆菌平衡,重建阴道微生态平衡。

红色滤片及图形滤片闪光刺激在视频脑电图中的应用

目的 采用间断节律闪光刺激技术,探讨红色滤片及图形滤片在视频脑电图中的临床应用价值.方法 选取2013年3月至2014年3月在武汉市儿童医院行视频脑电图的358例患儿,采用间断节律闪光刺激光源,在红色滤片、点状滤片、常规白光3种条件下,对358例患儿进行闪光刺激检查,对其中光驱动反应（PDR）阳性、光阵发反应（PPR）阳性及光惊厥反应（PCR）阳性患儿在3种刺激条件下的检测结果进行对比分析.结果 29例PDR阳性患儿中,红色滤片、常规白光、点状滤片刺激下枕区同步节律波幅分别为（31.103±8.920） μV、（30.294±7.767） μV、（24.436±8.075）μV,点状滤片刺激引发波幅显著低于红色滤片、常规白光,差异均有统计学意义（t=2.983、2.815,P=0.003、0.008）;而红色滤片刺激引发波幅与常规白光刺激比较,差异无统计学意义（t=0.368,P=0.710）.17例PPR阳性患儿红色滤片刺激引出16例（94.12％）,常规白光刺激引出10例（58.82％,且反应强度及持续时间落后于红色滤片刺激）,另1例仅由点状滤片刺激引出.3例PCR阳性患儿在红色滤片或点状滤片刺激下更易诱发癫癎发作.结论 将红色滤片及图形滤片应用于常规视频脑电图闪光刺激检测可以在减少患者眼部不适感的同时,不影响PDR,提高光敏性癫癎及癫癎伴光敏性反应的检出率.

健康知识宣教结合心理应激护理在发热门诊中的应用价值

发热门诊是用于排查疑似病例,治疗发热患者的专用诊室[1]。但部分患者因病痛和对疾病的未知,易出现负性情绪,对治疗的依从性不高,从而影响治疗效果[2-3]。本文分析健康知识宣教结合心理应激护理在发热门诊中的应用价值,报告如下。

“生本”视角下的音乐自主学习

随着新课程改革的不断深入，“生本”理念深入到每一位教师的心里。在音乐教学中，想要以生为本，关键就在于如何帮助学生更好地进行音乐的自主学习。笔者认为要使学生进行有效的音乐自主学习须做到以下几点：一、设置课前预习，培养学生自主学习的意识；二、鼓励相互合作，提高学生自主学习的能力；三、设计有效作业，巩固学生自主学习的成效；四、运用小组评价，形成学生自主学习的氛围。

《采山》教学设计

一、教学目标：1、能够准确掌握XXXX X XX XX X的节奏和八分休止符0。2、能够用轻巧富有弹性的声音演唱歌曲，表达歌曲欢快活泼的情绪，劳动带来的快乐；3、能主动参与到创编活动中，培养学生用律动表演歌曲。