银屑病发病机制研究进展

银屑病是一种以表皮增厚、免疫反应和血管增生为特点的疾病。其发病与固有免疫系统和获得性免疫系统相关。其免疫反应发生的中心环节涉及NF-κB,IFN-γ和IL-23信号通路及抗原呈递等多个方面。目前临床上已有如TNF-α、IL-23、IL-17生物靶向治疗取得了很好的疗效,强调了这些炎症介质在临床中的重要性。近几年有研究发现IL-1β/NF-κB通道的激活、IL-23参与胰岛细胞的免疫反应,均可以导致胰岛素抵抗,说明胰岛素抵抗作用可能与了银屑病发病有关。文章就近几年银屑病的发病机制及银屑病相关并发症的研究进展综述如下。

凉血解毒汤对银屑病小鼠皮肤组织CCL20/CCR6表达的影响

目的:观察凉血解毒汤对银屑病小鼠皮肤组织中CC趋化因子配体20(CCL20)/CC趋化因子受体6(CCR6)表达的干预作用。方法:24只BALB/c雄性小鼠随机分为空白对照组、银屑病模型组、凉血解毒汤中药治疗组和趋化因子CCL20单克隆抗体(阳性药)治疗组。用咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型,采用银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分标准观察银屑病样小鼠皮损的变化情况。光镜下观察皮损组织形态学变化,测量表皮层厚度。采用real-time PCR检小鼠皮肤组织样本中CCL20和CCR6表达的变化。结果:银屑病模型组小鼠皮肤出现大量鳞屑和红斑,表皮增厚;与银屑病模型组小鼠比较,凉血解毒汤组小鼠银屑病样皮损程度较轻,红斑、鳞屑以及表皮增厚程度轻于模型组,PASI分数降低,皮肤组织CCL20以及CCR6的表达明显低于模型组。趋化因子CCL20单克隆抗体治疗组小鼠银屑病皮损程度较轻,红斑、鳞屑以及表皮增厚程度轻于模型组,PASI分数降低,皮肤组织CCL20以及CCR6的表达明显低于模型组。结论:凉血解毒汤可能通过下调CCL20/CCR6的表达来减轻银屑病小鼠的皮肤病变。

养血解毒汤对咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损的干预作用

目的:观察养血解毒汤对咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损的干预作用。方法:STAT3转基因小鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、养血解毒汤组和甲氨蝶呤组,每组6只,采用外用咪喹莫特诱导皮肤银屑病样模型。分别观察皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI),光镜下观察皮损组织形态学变化和表皮层厚度;采用皮肤水分油分测试笔检测小鼠背部皮肤水分和油分含量;免疫组织化学法检测皮损中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和T淋巴细胞表面标志CD3表达;采用实时荧光定量PCR技术检测皮损Th17类细胞因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)mRNA表达;采用Western blot检测皮损STAT3通路蛋白(STAT3、p-STAT3、JAK3、p-JAK3和SOCS3)的表达水平。结果:(1)养血解毒汤组PASI评分明显低于模型组,HE染色观察发现养血解毒汤组皮损表皮增生较模型组少,角化不全的细胞明显减少,皮肤厚度降低(P<0.01);(2)养血解毒汤组皮损油分和水分含量均明显高于模型组(P<0.05);(3)养血解毒汤组PCNA阳性表达远低于模型组(P<0.01);(4)养血解毒汤组脾脏重量低于模型组(P<0.05);(5)养血解毒汤组Th17相关因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)表达水平均低于模型组,此外,p-STAT3和p-JAK3表达量亦低于模型组,而SOCS3的表达高于模型组。结论:养血解毒汤可能通过抑制STAT3的磷酸化,减少Th17相关因子(IL-17A、IL-17C、IL-22和RORγt)的分泌,由此改善咪喹莫特诱导的STAT3转基因小鼠银屑病样皮损改变。

树突状细胞在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中的表达及凉血解毒方的干预作用

目的观察凉血解毒方对咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病样小鼠模型中活化的树突状细胞(dendritic cells,DCs)的干预作用。方法将小鼠采用数字表法随机分为正常对照组,模型组,凉血解毒方高(Liangxue Jiedu groups with high,LXJD-H)、中(medium,LXJD-M)、低(low,LXJD-L)剂量组和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组,观察小鼠背部皮损变化。采用银屑病皮损面积和疾病严重程度评分(psoriasis area and severity index,PASI)标准进行评分,光镜下观察皮肤组织形态学变化,测量表皮厚度;免疫荧光及组织化学法检测皮损中Ki67、CD3、CD11c的表达情况;流式细胞术检测脾脏中DCs数量;酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中细胞因子的量;采用RT-PCR法检测皮损组织中DCs相关受体基因水平;Western blotting法检测小鼠皮损中TLR7/TLR8通路相关蛋白表达。结果凉血解毒方明显降低皮损PASI评分及表皮厚度、减少炎性反应细胞的浸润;抑制皮损中TLR7通路相关蛋白的表达;体内外降低白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、Toll样受体(Toll-like receptors,TLR7)、TLR8及IL^(-1)2p40 mRNA表达及下调IL-23、IL^(-1)β细胞因子分泌水平。结论凉血解毒方可以改善IMQ诱导的银屑病样小鼠皮损,且可以改善皮损中T淋巴细胞及DCs的浸润,同时抑制DCs的活化。

政府投资效益低下的表现形式及应对策略

本文列举当前部分政府投资效益低下的主要表现形式,分析其产生的主要原因,针对存在的主要问题提出了明确投向领域、防范债务风险、完善投资保障、追踪投资效益等对策建议,从而促进提高政府投资效益。

基于“血分蕴毒”理论的银屑病优化组方对咪喹莫特诱导小鼠皮损的干预作用

目的:观察基于"血分蕴毒"理论的银屑病优化方——凉血解毒方、养血解毒方和活血解毒方对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型的干预作用。方法:48只BALB/c小鼠随机均分为正常对照组、模型组、凉血解毒组、养血解毒组、活血解毒组、阳性对照(雷公藤多苷)组。观察银屑病样小鼠模型皮损变化情况、形态学变化;检测增殖细胞核抗原(PCNA)、CD3、Involucrin改变。结果:模型组小鼠皮出现红斑、鳞屑、皮肤增厚等类似银屑病样皮损。凉血解毒组和养血解毒组小鼠皮损症状缓解,皮损面积和疾病严重程度(PASI)分数降低,表皮角化不全减轻,角质形成增殖减少,T淋巴细胞浸润减弱,但活血解毒组的缓解效果较弱。结论:凉血解毒方和养血解毒方可显著改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损,抑制表皮细胞增生、异常分化、炎细胞浸润等主要银屑病样病理表现;活血解毒方作用不及前两者。

论银屑病病机中的燥湿互化

银屑病中医学记载为“白疕”“松皮癣”“干癣”“风癣”。赵炳南先生认为与“白疕”更贴近。《外科证治全书》记载，“白疕（疕风）皮肤燥痒，起如疹疥而色白，搔之屑起。”《外科大成》云：“白疕肤如疹疥，色白而痒，搔起白屑，俗称蛇虱，由风邪客于皮肤，血燥不能荣养所致。”文献多次提到本病为血燥之病。燥邪与湿邪性质对立、又互相共存。现就燥邪与湿邪在银屑病中的关系分析如下。