微生物转化制备20-去甲基DM1

T-DM1是由曲妥珠单抗和美登素衍生物DM1通过硫醚连接物共价连接的抗体-药物偶联物,20-去甲基DM1是用于T-DM1药代动力学评价的一种重要化合物。以扁平链霉菌(Streptomyces platensis)CGMCC 4.1975作为出发菌株,以DM1中间体Ⅱ为底物,可以制备20-去甲基DM1中间体Ⅱ。进一步优化转化反应的底物质量浓度和转化时间,在发酵培养48 h后,添加2.9 g/L的DM1中间体Ⅱ底物0.5 mL,继续培养至72 h结束,可以获得24.4 mg/L 20-去甲基DM1中间体Ⅱ,通过分离纯化和巯基还原,制备得到20-去甲基DM1,产率达到19.3%。利用高效液相色谱(HPLC)、液相-质谱(LC-MS)和核磁共振(NMR)进行分析,结果表明,转化产物为20-去甲基DM1。

多黏菌素B发酵过程中组分与杂质的调节

多黏菌素B是一种由多黏类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产生的氨基酸和脂肪组成的碱性多肽类抗生素。以产多黏菌素B的多黏芽孢杆菌Paenibacillus polymyxa ATCC10401为出发菌株,考察了不同量和不同组合方式的前体氨基酸添加对各个组分的影响。通过试验和HPLC分析,得到了高质量分数多黏菌素B1的发酵生产方法,多黏菌素B1的质量分数达到80%以上。

利福霉素抗性突变菌Streptomyces sp.HS-NF-1046R中的两个新化合物

采用硅胶色谱、凝胶色谱及液相色谱分离纯化一株利福霉素抗性突变菌Streptomyces sp. HS-NF-1046R发酵物中的次级代谢产物,通过波谱技术鉴定了3个化合物:3-hydroxyl-2-N-propionyl-anthranilamide (1)、2,3-dihydro-8-hydroxy-2,2-dimethyl quinazolin-4-(1H)-one (2)和2-aminobenzamide (3),其中1和2是新化合物。通过SRB法评价新化合物的细胞毒活性,化合物1和2对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2、人结肠癌细胞HCT-116和白血病细胞K562的IC_(50)值均大于100μmol·L^(-1),未表现出明显的细胞毒性。