氯氰菊酯对模式动物秀丽隐杆线虫生殖能力的损伤作用

目的:应用模式动物秀丽隐杆线虫研究菊酯类农药氯氰菊酯的生殖毒性,并对秀丽隐杆线虫模型在生殖毒理学中应用的可行性进行初步探讨。方法:将L4期野生型秀丽隐杆线虫分别于0.08、0.8和8.0 mg/L的氯氰菊酯中暴露24、48和72 h,每组10条,以K溶液为阴性对照,分别在体视显微镜和光镜下计数后代数目、子宫内受精卵数目、卵母细胞数目并观察形态,体外排受精卵速率。结果:L4期野生型秀丽隐杆线虫暴露于氯氰菊酯24 h后,各观察终点均无显著性变化;暴露48 h后,8.0 m/L浓度染毒组发生后代数目降低,0.8和8.0 m/L染毒组纳精囊旁侧第2位卵母细胞相对长度减小且子宫内受精卵数目降低,0.08、0.8和8.0mg/L染毒组体外排受精卵速率均下降,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05);暴露72 h后,0.8和8.0 m/L染毒组后代数目降低,纳精囊旁侧第2位卵母细胞相对长度减小,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:模式动物秀丽隐杆线虫生殖系统对氯氰菊酯具有一定敏感性,在生殖毒理学研究中具有潜在应用价值。

中医院校预防医学课程思政的教学改革和实践

“课程思政”是当前高等教学中加强大学生思想政治教育的主要途径之一。本文通过探索中医院校“预防医学”课程思政的建设,从教学内容、教学方法、教学团队建设、考核方式四个方面论述了专业知识传授和思政教育育人的有机融合,在教学中实施“知识传授”与“价值引领”同向同行,培养德术兼备的“卓越医生”。

复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效与安全性。方法:采用Cochrane循证医学系统评价的方法,全面检索复方黄黛片治疗APL的随机对照和半随机对照的研究文献,筛选合格的文献进行质量评价,数据采用RevMan5.3进行分析。结果:共鉴定并纳入13个临床研究,合计848例患者。与对照组相比,复方黄黛片组的死亡率[RR 0.42,95%CI(0.25,0.71)]和复发率[RR 0.25,95%CI(0.07,0.85)]明显降低;但无病生存率、完全缓解率、肝功能损害未见有明显改变;复方黄黛片可引起胃肠道不适反应的增加[RR 1.54,95%CI(1.06,2.04)]。结论:现有临床证据表明,复方黄黛片治疗APL可降低死亡率和复发率,但亦可能引起胃肠道不适反应增加。现有证据尚需更多大样本、高质量的随机对照研究予以证实。

雷公藤甲素对模式生物雄性秀丽隐杆线虫的生殖毒性作用

目的研究中药雷公藤的主要成分之一雷公藤甲素的雄性生殖毒性及其作用机制。方法将L4期him-5雄虫在0.02、0.2、2.0 mg/L的雷公藤甲素中处理48 h。应用杂交试验观察雷公藤甲素对雄虫生育力的作用,通过观察精细胞形态发育、精细胞活化、精子运动能力,并应用实时荧光定量PCR检测精子发生相关基因的mRNA表达水平,探讨雷公藤甲素雄性生殖毒性的作用机制。结果雷公藤甲素处理48 h后,与溶剂对照组比较,2.0 mg/L雷公藤甲素组线虫后代数目显著减少,0.2、2.0 mg/L雷公藤甲素组线虫精细胞直径和截面积均显著降低,精子活化率显著降低、活动精子百分率显著下降。spe-10在0.02~2.0 mg/L雷公藤甲素组、spe-15在0.2、2.0 mg/L雷公藤甲素组、fer-1和folt-1在2.0 mg/L雷公藤甲素组均出现表达水平下调的现象。结论雷公藤甲素通过抑制him-5雄虫精子发生通路相关基因的表达水平,抑制精细胞形态发育和精子的形态和功能发育,降低him-5雄虫的生育力,提示精子发生损伤是雷公藤甲素发挥生殖毒性作用的重要途径之一。

毒死蜱对小鼠卵巢的毒性及其凋亡基因表达水平的影响

目的研究毒死蜱对小鼠卵巢的生殖毒性及对相关凋亡基因表达水平的影响。方法将40只健康6周龄无生育史清洁级ICR雌性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组和7.5、15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组(采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,每周连续染毒6 d),每组10只。染毒时间为2周。统计各期卵泡构成和颗粒细胞凋亡情况,检测相关凋亡基因的表达水平。结果与阴性对照组比较,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组原始卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组闭锁卵泡的构成比均较高,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组生长卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组成熟卵泡的构成比均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,原始卵泡的构成比呈上升趋势,成熟卵泡的构成比呈下降趋势,生长卵泡的构成比呈先上升后下降的趋势,而闭锁卵泡的构成比呈先下降后上升的趋势。仅30.0 mg/kg毒死蜱染毒组卵巢颗粒细胞凋亡指数显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢颗粒细胞凋亡指数呈上升趋势。15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达增高,bcl-2 mRNA的表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达呈上升趋势,bcl-2 mRNA的表达呈下降趋势。结论毒死蜱具有雌性生殖毒性,通过上调mch3的表达和下调bcl-2基因的表达,促进颗粒细胞凋亡,诱导卵泡闭锁,引起卵巢损伤,造成小鼠生育力降低。

补肾活血汤对雷公藤甲素致卵巢储备功能下降秀丽隐杆线虫生育力的影响

目的:探讨补肾活血汤对雷公藤甲素诱导的卵巢储备功能下降秀丽隐杆线虫生育力的作用及其机制,以及秀丽隐杆线虫在生育力保护类药物功能筛选和早期评价中的应用价值。方法:将年轻成虫期秀丽隐杆线虫随机分为空白组、雷公藤甲素模型组和补肾活血汤治疗组(62.5、125、250 mg/ml)。雷公藤甲素构建秀丽隐杆线虫卵巢储备功能下降模型,补肾活血汤处理24、48和72 h后,统计后代数目,未受精卵母细胞数目,子宫内受精卵数目,有丝分裂区细胞数目,凋亡细胞和卵母细胞数目;RT-PCR测定细胞凋亡通路相关基因的mRNA表达水平。结果:与空白组比较,雷公藤甲素0.1μg/ml模型组秀丽隐杆线虫后代数目、子宫内受精卵数目、有丝分裂区细胞数目、卵母细胞数目显著减少,未受精卵母细胞和凋亡细胞数目显著升高,ced-3基因表达水平显著升高和ced-9基因表达水平显著下降。补肾活血汤处理卵巢储备功能下降线虫72 h后,与雷公藤甲素模型组相比,补肾活血汤250 mg/ml组线虫后代数目、子宫内受精卵数目、有丝分裂区细胞数目、卵母细胞数目显著增多,未受精卵母细胞和凋亡细胞数目显著降低,ced-3基因表达水平显著降低和ced-9基因表达水平显著增高。结论:补肾活血汤对雷公藤甲素致秀丽隐杆线虫卵巢储备功能下降有显著治疗作用,通过促进不同发育阶段卵细胞的发育而提高生育力,生殖腺细胞凋亡关键基因表达水平的改变是其发挥作用的重要机制之一。秀丽隐杆线虫可用于生育力保护类药物的功能筛选和早期评价。

秀丽隐杆线虫在神经退行性疾病致病机制研究及中药干预作用中的应用

缺乏合适动物平台是神经退行性疾病研究受到阻碍的主要因素之一。秀丽隐杆线虫因其独特的结构和功能已成为生物学不同领域中常用的模式生物。线虫是第一个拥有完整基因组测序的多细胞生物,且与人类基因之间具有高度的保守性。它神经系统结构简单,但其神经元功能和神经递质与哺乳动物具有同源性,是研究神经退行性疾病的良好在体模型。临床治疗神经退行性疾病仍缺乏有效药物,许多现有药物疗效不佳且存在一定的不良反应,传统中药在这方面有着不可忽视的优势。将线虫模型用于神经退行性疾病研究及中药干预作用中具有重要意义。

纳米二氧化钛毒性线虫模式生物评价

目的利用模式生物—秀丽隐杆线虫探讨二氧化钛(TiO2)纳米颗粒的毒性作用,为建立线虫作为毒理学评价模型提供试验依据。方法采用5,35,300 nm等3种粒径的二氧化钛对秀丽隐杆线虫以0.1,1.0,10.0 g/L等3个浓度染毒24 h,应用世代时间、后代数目、头部摆动频率和身体弯曲频率及体长等生殖、运动和发育的相关指标对纳米二氧化钛毒性作用进行综合评价。结果与对照组比较,暴露于5 nm TiO2的线虫在中高浓度暴露组均出现生殖、运动和发育等多系统的异常(P<0.05);而暴露于35 nm TiO2的线虫仅在高浓度暴露组出现生殖、运动等指标的异常(P<0.05);暴露于300 nmTiO2时高浓度暴露组的线虫出现身体弯曲频率降低(P<0.05),其他浓度组未出现差异有统计学意义的改变。结论纳米TiO2暴露可影响秀丽隐杆线虫运动、生殖和发育等多种系统,并与粒径和暴露浓度有关。