血必净注射液治疗急性百草枯中毒的实验

目的探讨血必净注射液对急性百草枯大鼠中毒脏器损害的治疗保护机制。方法成年Wistar大鼠随机分为百草枯250 mg/kg剂量染毒对照组、百草枯250 mg/kg剂量染毒+血必静注射液高剂量治疗组(1.72 g生药/kg)、百草枯250 mg/kg剂量染毒+血必静注射液低剂量治疗组(0.86 g生药/kg)3组。取原液加蒸馏水稀释至1 ml灌胃染毒。治疗组于染毒后1 h经鼠尾静脉给予相应剂量的血必静注射液缓慢注射,观察染毒组和治疗组动物表现。染毒8 h后处死动物,留取动静脉血及大鼠肺组织,行动脉血气分析、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6I、L-10I、L-1β、血小板衍生生长因子(PDGF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)测定,同时行常规病理观察。结果血必净注射液治疗组大鼠动脉血气指标PaO2、PaCO2、pH值明显好于非治疗染毒组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。治疗组肝肾损害减轻,表现为ALT升高幅度较小,差异有统计学意义(P<0.05),血肌酐变化治疗组明显小于非治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞因子TNF-αI、L-6血必净治疗组与染毒组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而IL-10I、L-1β、PDGF和IGF-1高剂量血必净治疗组均明显小于染毒组,差异有统计学意义(P<0.05),PDGF低剂量治疗组也明显小于染毒组,差异有统计学意义(P<0.05)。病理检查示百草枯染毒8 h后肺泡毛细血管的扩张充血,内皮细胞肿胀,出现大量以中性白细胞为主的炎性细胞浸润,肺泡腔内充血,有蛋白水肿液的渗出。血必净治疗组上述改变明显较轻。结论血必净注射液可抑制部分炎性因子的活力。对百草枯中毒脏器损害有治疗保护作用。

百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化的研究

目的观察急性百草枯中毒患者脏器损害与血清细胞因子变化。方法15例百草枯中毒患者于服毒后48h采集静脉血10ml,分离血清,取部分血清立即作肝肾功能及有关生化检查,其余置-70℃冻存,备测细胞因子。采集动脉血2ml行动脉血气检查。所有病人均行高分辨CT检查。对照组为15例健康查体志愿者。肝肾功能和动脉血气分析按照常规方法进行。血清PDF、IGF、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果百草枯中毒患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆红素(TBIL)较对照组升高明显(P<0.05或P<0.01)。患者动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)下降明显,pH、碱剩余(BE)、碳酸氢盐(HCO3-)降低明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),患者血清细胞因子PDGF、IGF-1、TNF-α和IL-10等较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而IL-1β、IL-6变化不明显。HRCT主要为肺部渗出性病变,表现为片絮状影、磨玻璃样影和肺叶实变等。结论百草枯中毒可造成肺、肝和肾的损害,在百草枯中毒发病机制中细胞因子的变化可能起到了重要作用。

盐酸戊乙奎醚联合氯解磷定治疗混配农药中毒的研究

目的观察盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁)联合氯解磷定治疗混配农药中毒的治疗效果。方法选取成年健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、染毒非治疗组6、h治疗组1、2 h治疗组和24 h治疗组,实验结束后留取动物血清冻存待检测。结果染毒非治疗组大鼠病死率为100%,治疗组大鼠全部存活,差异有统计学意义(P<0.01)。染毒非治疗组大鼠血清BUN、Cr、ALT、AST、ALP和GLU较对照组明显升高(P<0.01),而治疗组各时段大鼠血清BUN、Cr、ALT、AST、ALP和GLU明显低于染毒非治疗组(P<0.01)。染毒非治疗组与治疗组各时段大鼠血清TP、ALB、A/G较对照组明显降低(P<0.01)。染毒非治疗组大鼠血清CHE活力较对照组明显降低(P<0.01)。而治疗组各时段大鼠血清CHE活力明显高于染毒非治疗组(P<0.01)。治疗组各时段大鼠血清CHE活力明显低于对照组(P<0.01)。染毒非治疗组大鼠血清TNF-α水平较对照组明显升高(P<0.01)。而治疗组各时段大鼠血清TNF-α水平明显低于染毒非治疗组(P<0.01)。结论长托宁联合氯解磷定治疗混配农药中毒初步显示具有较好的疗效。

类风湿关节炎肺间质病变的研究进展

该文就类风湿关节炎肺间质病变(rheumatoid arthritis interstitial lung disease,RA-ILD)的发病机制、肺高分辨CT表现、肺功能改变及治疗进展进行了系统综述。RA-ILD的发病机制涉及多个环节和多种因素。针对细胞因子的治疗可能成为其治疗的新靶点。

乙双吗啉处理小鼠白细胞DNA-加合物水平变化的研究

目的研究乙双吗啉处理小鼠白细胞DNA-加合物水平的变化规律。方法整体动物实验:①整体动物实验方法:纯系615小鼠80只随机分为乙双吗啉1、2和4mg剂量处理组及对照组,处理组给予相应剂量乙双吗啉灌胃,每日1次,连续2个月,对照组同时给予等量蒸馏水,观察处理不同时间小鼠外周血象及骨髓象的变化;②外周血白细胞DNA的提取及定量;③DNA-加合物的测定;④外周血白细胞微核率的测定和骨髓染色体畸变率测定。离体实验方法:①离体实验体系的建立;②外周血白细胞DNA的提取及定量;③DNA-加合物测定。结果①整体动物实验:乙双吗啉处理小鼠白血病发病率明显增高,其发病率分别为:1mg组15%,2mg组25%,4mg组25%,与对照组相比差异有非常显著性(P<0.01),处理组白血病小鼠总体发病率为21.7%;乙双吗啉处理小鼠外周血白细胞DNA-加合物较对照组升高(P<0.01);乙双吗啉处理小鼠外周血白细胞微核率和骨髓染色体畸变率较对照组升高(P<0.01);②离体实验:乙双吗啉可使小鼠白细胞DNA-加合物升高,与对照组比差异有非常显著性(P<0.01)。结论乙双吗啉可诱发小鼠白细胞DNA-加合物水平升高。

有机磷农药中毒气管切开术后远期大出血死亡1例

报道1例有机磷农药中毒气管切开术后远期大出血死亡病例。对于有机磷农药中毒气管切开患者,晚期无名动脉破裂大出血来势凶猛,应高度关注。

GBZ188—2014《职业健康监护技术规范》的修订

国际劳工组织（ILO）对职业健康监护的目的和原则是健康监护是贯彻预防行动的一种手段，是保护劳动者健康的基本组成部分，职业健康监护的设计和制订必须适应新兴产业快速发展的需求，其重点应是监护与工作相关的健康问题，除监护已知的职业卫生问题外，应及时发现和面对新的问题。我国GBZ188-2007（（职业健康监护技术规范》（以下简称2007版《规范》）是在充分掌握ILO的基本理念上，结合我国现实的经济发展情况和新型用工关系的基础上制订而成。

急性百草枯中毒发病机制及治疗的研究进展

百草枯（paraquat）又名克芜踪、对草快，是一种目前广泛使用的快速灭生性除草剂，喷洒后能很快发挥作用，接触土壤后迅速失活，一般在土壤中无残留。正常使用情况下，对野生动物和环境少有危害，正确的使用对喷洒作业人员的健康影响也不大。但百草枯经消化道和黏膜吸收时，对人畜有较强的毒性，可造成急性中毒。在亚洲、美洲、欧洲，每年都有大量的百草枯中毒致死病例的报道。在我国，百草枯中毒已经成为内科常见的急危重症，病死率极高，可达60．3％～87．8％。百草枯可对人体肺、肾、肝、心脏、脑和消化道造成损伤，患者最终多死于多脏器功能衰竭或呼吸衰竭。然而其发病机制还不完全清楚。目前尚缺乏特效的治疗手段。国内外很多专家学者致力于这方面的研究，一些新的研究结果对我们的工作有很多启发。现对百草枯中毒的发病机制及治疗的进展综述如下。

急性有机氟化合物吸入致中毒性肺水肿事故一起

2015年6月上海市某药业公司发生有机氟化合物泄露，造成9名员工意外吸入，出现中毒性肺水肿表现，经积极抢救与治疗，均好转出院。现将事故调查情况报告如下。

急性硝酸酸雾吸入中毒后下肢深静脉血栓一例

硝酸具有很强氧化性和腐蚀性的强酸，对呼吸道以强烈刺激性，吸入后常可引起咽痛、咳嗽、胸闷、气促等呼吸系统症状，严重者出现肺水肿甚至急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。我们治疗1例患者硝酸中毒后1月余出现右下肢深静脉血栓，报告如下。

9例急性有机氟吸入所致中毒性肺水肿临床分析

分析我院收治的9例有机氟中毒病例的发病特点、临床表现和救治过程。有机氟中毒主要损害呼吸系统,重者引起肺水肿甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS),也可累及心、肝等脏器。本组患者发病比较隐匿,出现咳嗽、气促后分散当地医院就诊,当时因毒物接触史不明,延误早期治疗,导致病情加重。9例患者胸部CT表现为弥漫性磨玻璃影,密度不均,部分融合成团片影,两肺较为对称,严重病例两肺下叶见大片实变影。血清总免疫球蛋白E(Ig E)升高7例,其中重度中毒者均升高,提示Ⅰ型超敏反应可能参与致病过程。以消除肺水肿为救治重点,采用早期、足量、短程大剂量激素冲击为主的综合治疗,预后较好。

急性百草枯中毒治疗的临床研究

目的探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（Etanercept，国产商品名益赛普）强化治疗法治疗急性百草枯中毒的临床疗效。方法2005年11月至2007年11月经诊治的急性百草枯口服中毒患者136例，分为常规治疗组和强化治疗组。常规治疗组给予常规治疗，强化治疗组在常规治疗的基础上给予甲基强的松龙500mg，静脉滴注，1次／d，连用3d，然后改为200mg，静脉滴注，1次/d，根据病情14d或21d后逐渐减量至停药。环磷酰胺600mg（首剂可酌增至800mg），静脉滴注，每周2次，连用2周，以后酌用。Etanercept25mg，皮下注射，每周2次，连用3周。分别于中毒后7、14、21d和12周进行疗效评价。根据服毒量将患者分为3组：摄入20％原液或相当量〈50ml组、50～100ml组、〉100ml组，常规治疗组和强化治疗组均根据摄入毒物量分组比较。结果中毒后7、14、21d和12周强化治疗组不同服毒量患者其存活率均明显高于常规治疗组，差异有统计学意义（P〈0．01）。强化治疗组12周后治愈率分别为94．6％（〈50ml组）、75．0％（50～100ml组）、12．5％（〉100ml组），而常规治疗组分别为16．7％、8．3％、O％，强化治疗组治愈率明显高于常规治疗组。12周后总体治愈率强化治疗组达到78．3％，明显高于常规治疗组（11．9％），差异均有统计学意义（P〈0．01）。百草枯中毒主要死亡原因为呼吸衰竭、多脏器功能障碍综合征（MODS）、急性肾衰竭、肝功能衰竭等，以上主要并发症强化治疗组明显低于常规治疗组。结论采用甲泼尼龙联合环磷酰胺和Etanercept强化治疗急性百草枯中毒初步显示较好的疗效。

类风湿关节炎患者肺间质病变的临床特点及血清细胞因子的变化

目的探讨类风湿关节炎（RA）肺间质病变（RA-ILD）的临床特点和血清转化生长因子（TGF）-β1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、胰岛素样生长因子（IGF）-1和血小板源性生长因子（PDGF）．AB的变化规律。方法随机观察比较30例RA—ILD病人和35例RA病人，主要观察指标有性别、年龄、病程、收缩压、舒张压、呼吸次数、休息痛，病人评价和医生评价，晨僵时间、握力、压痛关节数、压痛关节指数、肿胀关节数、肿胀关节指数，关节功能评价，手X线分期，日常生活能力（HAQ）、肺部高分辨CT（HRCT）、肺功能、动脉血气分析等指标。对所有病人测定了细胞因子TGF--β1、TNF-α、IGF-1和PDGF—AB浓度。结果与RA病人相比，RA—ILD组病人年龄偏大、病程较长，休息痛、病人评价和医生评价较重，晨僵时间长，握力小，压痛关节数和压痛关节指数、肿胀关节数和肿胀关节指数均较高，关节功能评价和手x线分期较严重，日常生活能力较差（P〈0．05，P〈0．01）。RA—ILD组病人红细胞沉降率较快，血清C反应蛋白较高、类风湿因子滴度高、球蛋白含量高，肺动脉压测定值高等（P〈0．01）。RA-ILD病人主要呼吸系统表现有咳嗽、咳痰、胸闷、气短、胸痛、呼吸音改变、Velcro哕音、活动后呼吸困难等。RA—ILD和RA病人在VC、FVC、MMF和DLCO指标差异有统计学意义（P〈0．01）。RA-ILD病人主要表现为弥散功能下降（83％）、限制性通气障碍（63％），阻塞性通气障碍（26％）、小气道功能受损（42％），混合性肺功能障碍（16％）。与正常对照组相比，RA—ILD病人血清TGF-β1、TNF-α、IGF-1、PDGF—AB水平明显增高（P〈0．01），RA病人上述细胞因子也明显升高（P〈0．01）。与RA病人相比，RA—ILD病人血清TGF-β1、TNF-α、IGF-1、PDGF—AB明显增高（P〈0．01）。结论RA—ILD病人多项临床活动指标较RA病人严重，肺部HRCT有明显的影像学改变，肺功能下降，动脉血气分析可有低氧血症，血清细胞因子TGF-β1、TNF-α、IGF-1、PDGF—AB明显增高。

百草枯中毒救治“齐鲁方案”(2014)

百草枯中毒是当前严重危害我国人民群众身体健康的中毒急危重症，具有病情重、进展迅速、多脏器损害及极高的病死率等特点，目前尚无特效解毒剂。山东大学齐鲁医院中毒与职业病科经过十余年的探索，在诊治大量百草枯中毒病例的基础上，复习国内外相关文献，成立了百草枯中毒救治攻关课题组，积极开展百草枯中毒的临床和基础研究，

《职业健康监护技术规范》应用情况评价方法研究

[目的]建立客观评价《职业健康监护技术规范》(GBZ 188—2007)应用情况的方法。[方法]应用改良德尔菲法(Delphi method),建立"规范"评价的指标体系,确立各级指标权重值,根据指标体系编制调查问卷,对我国大陆地区主要省、市、县级疾病预防控制中心,职业病防治院(所),综合性医院,其他职业健康监护机构主要负责人及主检人员进行问卷调查。对调查结果进行模糊评分,结合各指标权重值,应用模糊综合评价方法对"规范"进行等级评价。[结果]我国大陆地区该领域17名专家参与了评价指标体系构建的两轮咨询,专家权威系数为0.904,指标总体协调系数为0.469(P<0.01)。评价指标体系由3个一级指标、14个二级指标和70个三级指标构成,涵盖规范实施情况、科学内涵及实施绩效评价内容。114位被调查者参与问卷调查,问卷回收率100%。规范总体模糊综合评价为"优"、"中"、"差"的比例分别为80.8%、14.7%、4.5%。其中,实施情况、实施绩效、内涵评估分项评价结果中为"优"者的比例分别为78.4%、75.1%、83.0%。[结论]改良德尔菲法与模糊综合评价法有机结合,可有效解决客观评价规范、标准应用情况的难题。本方法应用价值尚有待于进一步证实。

《职业性急性化学物中毒诊断》标准应用评析

所有外源性化学物在大量、短期内作用于人体后，均可引起不同程度的急性中毒。GBZ71—2002《职业性急性化学物中毒诊断（总则）》（以下称《总则》）颁布已10年，是急性化学物中毒诊断的理论和实践基础，对我国职业性各系统或化学物急性中毒诊断标准的制定具有指导性作用。

《职业健康监护技术规范》应用情况追踪评价

目的 对GBZ 188-2007《职业健康监护技术规范》应用情况进行追踪评价.方法 应用改良德尔菲法（Delphi Method）与综合模糊评价相结合方法,依据最大隶属度原则对《职业健康监护技术规范》进行等级评价.结果 《职业健康监护技术规范》总体评价集{0.808,0.147,0.045},评价为“优”等级.“实施情况”“实施绩效”“内涵评估”所含各项指标除“应用情况”评价为“优”的比例低于0.700,其余指标评价为“优”的比例均高于0.700.结论 GBZ 188《职业健康监护技术规范》在实用性、科学性以及对社会贡献度方面均得到了业内人士一致认可,对当前和今后的职业健康监护工作具有良好的推进作用.

血清肌钙蛋白Ⅰ和肌酸激酶同工酶在急性有机磷农药中毒心肌损害诊断中的价值

目的探讨急性有机磷农药中毒(AOPP)患者心肌损伤的敏感诊断指标。方法对31例AOPP患者的血清肌钙蛋白I(CTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)进行动态测定,并与15例健康人血清指标比较。结果AOPP患者中毒后4-72 h血清CTnI、CK-MB增高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且中毒程度越重,升高越明显;第72 h时点CTnI持续增高(2.45±1.19)μg/L,而CK-MB浓度明显下降(93.4±28.2)μg/L。AOPP患者中毒后12～72 h各时点,重度中毒组CTnI明显高于轻、中度中毒组,差异有统计学意义(P<0.01);AOPP患者中毒后4～72 h各时点,重度中毒组CK-MB均明显高于轻、中度中毒组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论动态监测AOPP患者的CTnI、CK-MB具有重要的临床意义,CTnI的诊断价值可能优于CK-MB。

高浓度二氧化氮致大鼠急性肺水肿模型的建立

目的建立高浓度二氧化氮（NO2）染毒SD大鼠致急性肺水肿的模型。方法将SD大鼠随机分为对照组（8只）和染毒组（30只），染毒组以（6747．47±215．24）mg／m3NO2通过动式染毒柜染毒90s后以净空气平衡换气30min；对照组大鼠入染毒柜以净空气平衡30min。染毒组分别在6、12、18、24h拍摄大鼠胸片，各时间点取6只大鼠留取血样后处死，取肺组织做病理检查，进行肺湿／干系数测定。检测全血红细胞膜超氧化物歧化酶（SOD）活力和血浆中心钠素（ANP）浓度。结果染毒组大鼠均在24h内发生肺水肿，胸片显示，斑片云雾状阴影，12h时加重，18h时斑片影加深，遍及全肺，呈现“白肺”状，24h后无明显恢复。HE染色显示，染毒组6h肺泡间隙增大，泡内有少量嗜伊红液体渗出，12h后肺泡融合，泡内嗜伊红液体增多，18h后肺泡及组织中充满嗜伊红液体，至24h时无恢复。染毒组6、12、18、24h肺湿／干系数分别为5．60±0．20、6．89±0．25、8．03±0．47、7．81±0．45，与对照组（4．72±．06）比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；染毒组12、18、24h肺湿／干系数与6h相比，差异均有统计学意义（P〈0．01）；染毒后18、24h肺湿／干系数与12h卡冗比，差异有统计学意义（P〈0．01）。与对照组比较，染毒组6、12、18、24h红细胞膜SOD活力均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。染毒组18、24h血浆中ANP浓度分别为（136．66±35．37）、（134．10±60．41）ng／ml，明显高于对照组[（31．31±13．06）ng／ml】、染毒组6、12h[分别为（34．71±13．42）、（47．98±7．86）ng／ml]，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论高浓度NO2以动式染毒柜染毒SD大鼠复制急性肺水肿模型是可行的。