基于铁死亡相关长链非编码RNA的肺腺癌临床预后模型构建和免疫相关分析

目的 通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库,构建肺腺癌中铁死亡相关的长链非编码RNA(long non-coding RNA,Lnc RNA)的预后模型,并对模型中的高风险组和低风险组患者进行免疫相关性分析。方法 在TCGA数据库中获取肺腺癌肿瘤组织及正常肺组织的基因表达数据及临床数据,筛选出铁死亡相关的差异LncRNA。采用Cox风险回归模型筛选并建立LncRNA预后风险预测模型,根据模型对患者进行评分并对高风险组和低风险组免疫相关功能进行比较。结果 共得到55个铁死亡预后相关的差异LncRNA,基于Cox回归分析结果构建了由16个LncRNA的多因素预后风险预测模型。患者风险评分高提示预后差。高风险组的树突状细胞、B淋巴细胞、肥大细胞等免疫细胞浸润程度,抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APC)共抑制、APC共刺激、趋化因子受体、免疫检查点等免疫功能以及IDO2、HHLA2、CD276、BTLA等免疫检查点相关基因表达均与低风险组不同(均P <0.05)。结论 基于16个铁死亡相关LncRNA的预后模型可以对肺腺癌患者的预后进行预测,且研究中得到的参与模型构建的铁死亡相关LncRNA可能与免疫浸润水平有关,有望成为免疫检查点抑制剂治疗的新靶点。

基于网络药理学及实验验证毓麟珠改善早发性卵巢功能不全大鼠的潜在机制

目的:基于网络药理学及动物实验验证探讨毓麟珠改善早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选毓麟珠中5味核心药物——菟丝子、杜仲、熟地黄、当归、人参的入血活性成分及预测作用靶点,进一步获取药物成分对应靶点及POI靶点,利用微生信平台获取交集靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并筛选出核心靶点,通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;依据KEGG通路分析结果,选择缺氧诱导因子1(HIF1)信号通路进行动物体内实验验证。结果:筛选出的活性成分主要包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、β-胡萝卜素、豆甾醇、芝麻素等。与疾病相关的候选作用靶点共103个,关键靶点涉及蛋白激酶(AKT1)、窖蛋白(CAV1)、雌激素受体1(ESR1)、Ras同源基因家族成员A(RHOA)等,主要参与细胞增殖、介导雌激素发挥生物学作用、细胞信号转导等生物过程。动物实验验证了毓麟珠干预后可改善POI大鼠的血清激素水平,降低HIF1α的蛋白表达水平。结论:毓麟珠通过多靶点、多途径作用于POI,且毓麟珠可能通过HIF1通路改善POI大鼠的卵巢功能。

基于线粒体乙酰化酶3-缺氧诱导因子1α通路探讨毓麟珠改善自然衰老大鼠卵巢氧化应激的作用机制

目的基于线粒体乙酰化酶3(mitochondrial acetylase 3,Sirt3)-缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF1α)通路探讨毓麟珠改善自然衰老大鼠卵巢氧化应激的作用机制。方法12只雌性SD老年大鼠,随机分为衰老未灌胃组与衰老灌胃组,每组6只,6只雌性正常育龄期SD大鼠作为空白对照组,衰老灌胃组予毓麟珠中剂量10.08 g/kg,衰老未灌胃组予等量生理盐水,空白对照组正常饲养,连续灌胃6周(休1天/周)。酶联免疫法测定大鼠血清激素雌二醇(estradiol,E 2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平;苏木精-伊红(hematoxylin eosin stain,HE)染色观察卵巢形态学变化;化学发光法测定卵巢组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;化学发光法测定卵母细胞线粒体ATP含量;蛋白免疫印记法检测卵巢组织Sirt3、HIF1α蛋白表达;实时荧光定量PCR检测卵巢组织Sirt3、HIF1αmRNA表达。结果与衰老未灌胃组相比较,衰老灌胃组卵泡发育改善,表现为颗粒细胞层排列整齐、卵母细胞形态较规则;E 2、AMH水平升高,FSH水平降低(P<0.01);卵巢组织中SOD、GSH水平升高,MDA水平降低(P<0.01);ATP水平升高(P<0.05);Sirt3蛋白及基因表达均上调,HIF1α蛋白及基因表达均下调(P<0.05)。结论毓麟珠通过调控Sirt3、HIF1α的蛋白及基因表达,改善卵巢组织抗氧化能力进而达到延缓卵巢衰老的目的。

化工用不锈钢管件-管子焊接中的晶间腐蚀与防范措施

结合现场试验、施工实践,分析了奥氏体不锈钢(牌号为304)管件(如三通、弯头等连接件)的性能、焊接缺陷与产生原因,提出了防止与消除管件-管子焊接中易产生的能引发晶间腐蚀等缺陷、优化施工质量的工艺措施等.

化工用Monel-400容器的焊接裂纹成因及优化工艺

对蒙乃尔合金400(Monel-400)材料焊接裂纹及其成因进行了分析,通过焊接试验研究,摸索和总结出了化工用蒙乃尔合金容器的焊接工艺,制定了相应的焊接工艺评定及专项技术措施,为现场优化施焊蒙乃尔合金容器及高返修合格率积累了一定经验,对类似设备的焊接制造亦有积极的指导作用。

镍材设备焊接缺陷及质量控制

结合近几年现场试验、施工实践,分析研究了镍制(工业纯镍)设备和容器的性能、焊接缺陷与产生原因,以及防止与消除其缺陷、优化制造施工质量的防裂止裂工艺措施。为提高焊接一次合格率,提出了若干注意事项。

化工用铜设备焊接缺陷及质量控制

针对铜制设备加工硬化和材质热导率大、不易熔合等特性,在分析其主要焊接缺陷及产生原因,采用钨极氩弧焊为主焊条电弧焊为辅的方法,并与传统的化工过程设备制造方法比较,研究优化施工的焊接工艺。结果表明,选择与设备母材配套的焊丝,施焊中控制氩气适宜的流量及稳定性,严格按试验确定的工艺参数施焊,对保证焊缝的一次焊接合格率至关重要。

镍-钢复合板设备焊接裂纹及优化工艺研究

结合近几年现场试验与施工实践,分析研究了镍-钢复合板设备的特点、性能、焊接裂纹与产生原因,以及防止与消除其缺陷、优化制造保证施焊质量的工艺措施。为提高焊接一次合格率及返修成功率,总结出实用的施工经验。

天然气长输管道焊接裂纹及防范对策

结合多次现场试验、施工,分析研究了天然气长输管道焊接裂纹的特征、产生原因和影响因素,及其一些主要工艺措施与防漏止裂对策,并就如何提高一次焊接合格率提出几点有针对性的见解。

紫铜换热器的焊接缺陷及焊接工艺优化

分析研究紫铜换热器的结构特点、性能、焊接缺陷与产生原因,以及防止与消除其缺陷、优化制造施焊质量的工艺措施。为提高焊接一次合格率,总结出若干优化措施及注意事项。

天然气长输管道焊接裂纹及防范对策

根据多次现场试验、施工,分析研究了天然气长输管道焊接裂纹的特征、产生原因和影响因素,及其一些主要工艺措施与防漏止裂对策,并就如何提高一次焊接合格率提出几点有针对性的见解。

钛制换热器薄壁管与管板焊接优化工艺

针对钛设备制造中的特殊问题(如易于产生氢脆、裂纹、铁污染等),结合焊前试验及工程实践,着重分析了工业纯钛换热器制作中的关键环节——薄壁管与管板的焊接(焊接特性与工艺要点)。通过采取一些有针对性的技术措施,如施焊场地的精心准备、焊接方法及设备的合理选用、工艺参数的调整筛选等,从而取得较为满意的效果。

钛设备制造中焊接裂纹形成机理及防范对策研究

结合近几年钛材设备的制造与焊接实践 ,分析研究了其焊接过程中易于发生的主要且危害性最大问题焊接裂纹的形成原因及其防范措施。尤其对近期发现的一种新裂纹 (焊接循环温变裂纹 ) ,进行了初步研讨。

钛材的焊接工艺及技术要点

钛材的比强度高,高温和低温力学性能好,在大多数酸、碱、盐介质中具有优良的耐腐蚀性能。但钛材的焊接性能不好,焊接中易产生氧化、氮化、气孔和裂纹等缺陷。该文对钛材焊接时易产生的缺陷做了较详细的论述和分析,并提出了较全面的防护措施。

镍-钢复合板设备焊接裂纹及优化工艺

结合近几年现场试验与施工实践,分析研究了镍-钢复合板设备、性能、焊接裂纹及其产生原因,以及防止消除其缺陷、优化制造施焊质量的工艺措施。为提高焊接一次合格率及返修成功率,总结出1套优化工艺方案。

钛材焊接缺陷分析与焊接质量控制

总结了生产实践及施工操作经验,分析研究了(钛材设备及管道)的焊接缺陷与产生原 因,提出了防止其缺陷、提高制作安装焊接质量的方法和工艺措施。

横管式煤气初冷器的换热管胀接工艺研究

横管式煤气初冷器作为焦化行业生产用的大型专用设备,随着焦化行业大型技术改造项目的发展,应用越来越多。初冷器管子与管板的胀接质量及效率是其制造过程的一个技术难点。经过多次实验调试及制造安装实践,总结研究出一套可行的先进胀接工艺。

压缩机活塞杆过早疲劳断裂原因分析及防范措施

分析研究了活塞式压缩机活塞杆损坏的主要形式之一即早期疲劳断裂(特征),以及产生原因和防范对策,提出有针对性的建议。

钛材设备制作中几个焊接工艺问题

结合钛材设备的制作与焊接实践 ,论述了其焊接过程中易发生的问题及其产生的原因和解决问题的工艺措施。