线粒体动力学、炎症与2型糖尿病

胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能障碍所致胰岛素分泌量相对、绝对不足是2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)发病的两个基本环节,贯穿于T2DM发生发展的整个过程,但T2DM特异性的病理基础及伴随T2DM的一系列代谢紊乱仍没有确切的解释[1]。近年来发现,线粒体动力学(mitochondrial dynamics,mtDYN)、线粒体生物发生、线粒体自噬等过程是重要的质量控制系统,在调控线粒体DNA的稳定性、线粒体的氧化代谢、线粒体的形态和等方面发挥着至关重要的作用[2]。

丝胶对2型糖尿病大鼠胰腺Akt的调节作用

2型糖尿病是一种由胰岛素相对或绝对分泌不足导致的以血糖升高为主要临床表现的代谢性疾病。在胰腺,胰岛素由胰岛β细胞分泌后与胰岛素受体(insulin receptor,IR)结合而启动磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phos-phatidylinodtol-3—kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路,启动后的PDK/Akt信号通路通过调控胰岛素分泌,维持β细胞的生长、增殖等途径来实现胰岛素降低血糖的作用[1-2]。

丝胶改善高糖诱导的足细胞上皮间质转化

目的探讨丝胶对高糖诱导下足细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法以条件永生化小鼠足细胞株作为研究对象,采用高糖刺激构建足细胞损伤模型,分为正常(NG)组、高渗对照(MG)组、高糖损伤(HG)组、低中高剂量丝胶(LS、MS、HS)组。CCK-8法测定各组足细胞的活力;普通光学倒置显微镜下观察各组足细胞的形态结构;Transwell和细胞划痕实验检测迁移能力;Western blot法检测各组足细胞EMT相关间质表型因子Snai1、α-SMA、FSP-1、MMP-9及上皮表型因子Nephrin、E-cadherin、WT-1蛋白的表达水平。结果与NG组比较,HG组足细胞活力降低(P<0.01),足突广泛融合,迁移能力增强,Snai1、α-SMA、FSP-1、MMP-9蛋白表达上调(P<0.01),Nephrin、E-cadherin、WT-1蛋白表达下调(P<0.01);与HG组比较,丝胶给药组足细胞活力均升高(P<0.05),足突融合改善,迁移能力减弱,Snai1、α-SMA、FSP-1、MMP-9蛋白表达下调(P<0.05),Nephrin、E-cadherin、WT-1蛋白表达上调(P<0.05)。结论丝胶可以减轻高糖诱导的足细胞上皮间质转化。

AMPK在糖尿病肾病发生发展中的作用

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,通常由胰岛素产生不足或对胰岛素的无效应答引起,是世界范围内的主要健康问题。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,是终末期肾病的主要原因,大约有40%以上的糖尿病患者受到DN的影响[1]。DN的发病机制非常复杂,且尚未完全明确,目前认为主要与血流动力学改变、代谢因子的改变、氧化应激、炎症、遗传等多种因素相关;此外,长期高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高脂血症导致的代谢失衡也与DN的发生密切相关[2]。DN时蛋白尿的成因主要是肾小球滤过屏障损伤导致其通透性增加,蛋白质漏入尿液。足细胞是肾小球滤过屏障的主要结构,对肾小球功能的完整性起着重要作用,在DN的早期可出现足细胞足突融合,随着病情的进展,足细胞从肾小球基底膜上脱离,甚至出现足细胞丢失[3]。因此,足细胞损伤参与了DN时蛋白尿的发生发展过程。

丝胶对链脲佐菌素作用下大鼠INS-1细胞Bax表达的调控作用

目的:观察丝胶对链脲佐菌素(STZ)致损伤大鼠胰岛素瘤细胞(INS-1细胞)Bax表达的影响。方法:INS-1细胞分为三组,正常对照组(不予任何药物处理)、STZ处理组(10mmol/L的STZ处理细胞24h)、丝胶保护组(10mmol/L的STZ、300μg/ml的丝胶共同处理细胞24h)。采用CCK-8法观察各组细胞的活力,蛋白印迹和实时荧光定量PCR法检测各组细胞Bax蛋白和mRNA的表达情况。结果:STZ处理组INS-1细胞的活力明显低于正常对照组、Bax蛋白和mRNA表达明显高于正常对照组(P<0.05);丝胶保护组INS-1细胞的活力明显高于STZ处理组、Bax蛋白和mRNA表达明显低于STZ处理组(P<0.05)。结论:丝胶对STZ致损伤大鼠INS-1细胞具有保护作用,其机制可能与下调Bax的表达有关。

内皮间质转化在肾脏纤维化中的作用

肾脏纤维化(renal fibrosis,RF)主要表现为肾小管萎缩、肾小球硬化等特征,是所有慢性肾脏病发展为终末期肾脏疾病的共同途径。因此,了解导致RF的基本机制对于开发更好的慢性肾脏病治疗方案至关重要。到目前为止,国内外对RF的发生机制多集中于肾间质成纤维细胞的活化、肾小管上皮细胞的损伤、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的稳态和炎性细胞的浸润等方面。