黄连素和吴茱萸碱协同抗癌的miRNA网络机制研究

目的从miRNA及其调控的通路网络水平,研究黄连素和吴茱萸碱产生协同抗癌作用的机制。方法先在细胞水平上验证并详细分析了黄连素与吴茱萸碱对肿瘤细胞增殖的抑制作用,确定了二者的剂量效应范围及协同作用产生的浓度配比,然后采用基因表达芯片技术分析了黄连素和吴茱萸碱处理后的肝癌细胞BEL-7402的miRNA表达谱,通过构建miRNA-mRNA互作网络,对二者的协同作用机制进行阐释。结果黄连素与吴茱萸碱合用可以明显协同抑制肝癌细胞BEL-7402的增殖能力;合用后产生的差异miRNA(DEmiRNA)主要参与MAPK信号通路、内吞通路及胰岛素信号通路等癌症增殖相关通路的调控;合用影响的特异的靶基因既涵盖了通路上游细胞膜上的3类膜受体,又参与到下游信号通路的转导。结论从miRNA的调控关系可以看出,黄连素可能在两药协同抑癌作用中起着主要的作用。黄连素和吴茱萸碱在miRNA水平上协同机制的阐释,为今后协同药物组合的发现提供了一种新的思路。

活菌药物在肿瘤免疫治疗中的应用进展和未来展望

肠道微生物是人体重要的器官,在人类健康和疾病中发挥重要作用。很多疾病被证实与肠道微生物的组成和功能改变相关。肿瘤免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段,具有特异性强、疗效显著等特点,免疫检查点抑制剂是目前应用较为广泛的方法之一。免疫检测点抑制剂的疗效与肠道菌群有直接联系。本文对近年来肿瘤免疫治疗相关肠道微生物的研究进展进行总结,阐述了肠道菌群在肿瘤治疗中的功能和作用机制,如通过代谢产物或表面蛋白直接或间接抑制肿瘤生长或诱导肿瘤细胞凋亡,调节免疫系统特别是肿瘤微环境发挥抗肿瘤功能等。随着HUMAnN2流程、DADA2流程、metaWRAP等生物信息工具和统计方法在肠道菌群方面的应用,肠道菌群在肿瘤免疫方面的研究得到进一步发展。目前,各研究机构和生物制药公司均已在肠道微生物领域进行规划,并已注册多项临床试验。本文还就免疫治疗相关肠道微生物的发现方法以及用于肿瘤免疫治疗的活菌药物开发进展情况进行介绍,并在此基础上探讨了目前的缺陷和未来的发展趋势。