顺铂致大鼠急性肾损伤肾组织病理与血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的相关性

目的研究顺铂(DDP)致大鼠急性肾损伤(AKI)动物模型中血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及肾组织细胞凋亡的变化及其相关性。方法以36只健康雄性Wistar大鼠为研究对象,依随机数表法分为六组,每组各6只,分别为盐水对照组(CN组)、顺铂12 h组(CP 12 h组)、顺铂24 h组(CP 24 h组)、顺铂48 h组(CP 48 h组)、顺铂96 h组(CP 96 h组)和顺铂144 h组(CP 144 h组)。观察各组大鼠肾组织病理的变化,血、尿NGAL和肾组织细胞凋亡情况,应用Spearman相关分析其相关性。结果与CN组相比,CP 12 h组及24 h组大鼠肾脏病理出现肾小管上皮细胞空泡变性,部分刷状缘脱落;CP 144 h组大鼠肾脏病理损伤进一步加重,可见肾小管上皮细胞扁平,刷状缘脱落,管腔扩张;CP 12 h组大鼠肾组织凋亡细胞为(1.5±2.1)个/HP,48 h组凋亡细胞显著增加,凋亡细胞为(68.1±11.0)个/HP,明显高于CN组的(0.67±0.82)个/HP,差异均有统计学意义(P<0.05);CP 12 h组大鼠尿NGAL为(2.5±0.5)ng/m L,与CN组的(1.8±0.4)ng/m L相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);CP 24 h组大鼠的血NGAL为(38.5±10.1)ng/m L,与CN组的(17.2±5.2)ng/m L相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);CP 48 h组大鼠血、尿NGAL分别为(65.1±6.0)ng/m L、(6.2±1.2)ng/m L,较CN组的血、尿NGAL显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,肾组织细胞凋亡与血NGAL(r=0.655,P<0.01)、尿NGAL(r=0.657,P<0.01)表达显著相关。结论 DDP致大鼠AKI的早期阶段肾损伤的主要形式表现为细胞凋亡,而血、尿NGAL变化与肾组织细胞凋亡显著相关。

维生素K_2及Gas6与维持性血透患者血管钙化相关性研究

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血管钙化与维生素K2及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)的关系。方法选择我院2013年1月至2016年9月住院的MHD患者60例作为MHD组,并选择同期行体检的健康人群60例作为对照组,比较两组受检者维生素K2和Gas6的表达水平,并分析其与血管钙化评分的关系。结果 MHD组患者血液中维生素K2水平较对照组降低[(2.46±0.93)nmol/L vs(4.17±1.04)nmol/L],而Gas6水平较对照组增高[(42.36±2.23)ng/m L vs(18.86±2.04)ng/m L],差异均有统计学意义(P<0.01);MHD组患者中,血管钙化评分≥4分组患者的维生素K2水平为(1.99±0.77)nmol/L,明显低于评分<4分组的(2.56±0.93)nmol/L,差异有显著统计学意义(P<0.05);血管钙化评分≥4分组患者Gas6水平为(46.82±2.93)ng/m L,明显高于评分<4分组的(38.24±2.77)ng/m L,差异有显著统计学意义(P<0.01)。维生素K2及Gas6水平与血管钙化具有明显相关性(γ=-0.276,0.64,P<0.05)。结论维生素K2与Gas6在血透患者中呈现差异性表达,其变化一定程度上反映出血管钙化的严重程度。

顺铂致大鼠急性肾损伤肾组织细胞凋亡及NGAL的相关性研究

目的:研究顺铂(Cisplatin,CDDP)致大鼠急性肾损伤(AKI)模型中肾组织细胞凋亡及肾组织中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)变化及相关性。方法:将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为盐水对照组(CN组)与顺铂模型组(CP组),CP组为腹腔单次注射顺铂10 mg/kg,CN组腹腔注射同顺铂组等容量生理盐水,观察应用顺铂后12、24、48、96、144 h各组大鼠血清肌酐(Scr),肾组织细胞凋亡及NGAL变化。结果:与CN组相比,CP组48 Scr开始升高,144 h达峰值;CP组12 h肾组织凋亡细胞开始增多,48 h增加最明显;CP组12 h NGAL在肾小管上皮细胞中表达增强(P<0.05),48 h表达最明显。肾组织细胞凋亡同NGAL表达显著相关(r=0.925,P<0.01)。结论:细胞凋亡可能是CDDP致大鼠AKI早期致病机制之一,NGAL不仅是早期肾损伤的标记物,还可能参与AKI发病机制。

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体4表达的影响

目的观察Toll样受体4（TLR4）在糖尿病大鼠肾脏的表达及全反式维甲酸（ATRA）对肾组织TLR4表达的影响。方法将18只大鼠随机分为对照组（N组）、糖尿病组（DM组）和AT—RA组（T组），每组6只。DM组和T组用链脲佐菌素诱导糖尿病模型。T组给予ATRA20mg·k^-1·d^-1灌胃8周。于第8周末比较各组大鼠24h尿蛋白量、肌酐清除率（Ccr）、肾质量／体质量比值。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组大鼠肾组织TLR4 mRNA的表达。免疫组织化学法检测肾组织TLR4蛋白的表达部位和强度。结果①DM组24h尿蛋白量、Ccr、肾质量／体质量比值均高于正常组，T组尿蛋白量和Ccr较DM组明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．01）；②DM组TLR4 mRNA表达高于N组，T组TLR4 mRNA表达高于DM组，差异均有统计学意义（P〈0．01）；③TLR4主要表达于近曲、远曲小管上皮细胞和部分肾小球细胞，DM组TLR4表达高于N组，T组TLR4表达高于DM组，差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论ATRA可能通过干预肾组织TLR4表达，从而延缓糖尿病肾脏病进展。

血透患者血管钙化与维生素K2及Gas6关系研究

目的:探讨血透患者血管钙化与维生素K2及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)的关系。方法:选择我院住院的维持性血液透析的患者60例,并选择同期行体检的健康人群60例作为对照组,观察维生素K2和Gas6的表达,并分析其与血管钙化评分的关系。结果:血透患者血液中维生素K2水平降低(P<0.05),而Gas6水平增高(P<0.05),且维生素K2及Gas6水平与血管钙化具有明显相关性(P<0.05)。结论:维生素K2与Gas6在血透患者中呈现差异性表达,其变化一定程度上反映出血管钙化的严重程度。

尿RBP、KIM-1在顺铂致大鼠急性肾损伤中的变化及意义研究

通过检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)及肾损伤分子1(KIM-1)在顺铂致大鼠急性肾损伤(AKI)尿液中的变化,探讨尿RBP、KIM是否为顺铂致大鼠急性肾损伤早期敏感标志物。方法:选取大鼠48只,随机分为顺铂试验组(CP组)42只,生理盐水对照组(NS组)6只,分别检测注药后各个时间点大鼠尿RBP、KIM-1等相关生化指标,并进行统计学分析。结果:CP组中的尿KIM-1 12h时明显升高,高于NS对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CP组中的尿RBP 6h时明显升高,高于NS对照组,差异有统计学意义(P<0.05);统计分析显示尿RBP与Scr呈正相关(P<0.05)。结论:在顺铂致大鼠急性肾损伤中,尿RBP、KIM-1异常升高明显早于Scr升高,尿RBP和KIM-1一样是顺铂致大鼠急性肾损伤早期敏感标志物。