海藻希瓦菌对小鼠结直肠腺瘤发生发展及其免疫微环境的影响

目的 明确海藻希瓦菌(S.algae)对小鼠结直肠腺瘤发生发展的影响及探讨其对免疫微环境的调控作用。方法 将24只小鼠分为3组:对照组、偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)组、AOM/DSS+S.algae组。比较各组小鼠的生存状态和结直肠腺瘤情况。取AOM/DSS组、AOM/DSS+S.algae组小鼠结直肠组织进行转录组测序,利用基因集富集分析和免疫浸润分析其免疫相关通路、免疫细胞和免疫因子的变化。结果 与AOM/DSS组相比,AOM/DSS+S.algae组小鼠体质量、存活率均下降,血便情况加重,生存状态较差、结直肠长度缩短(P均<0.05),平均腺瘤数量及大小增多(P均<0.05)。与AOM/DSS组相比,AOM/DSS+S.algae组炎症反应增强(P <0.05),促炎细胞因子白介素(IL)-2、IL-6、IL-12、IL-17、干扰素、肿瘤坏死因子(P均<0.05)和IL-1β的产生呈上升趋势,抑炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13(P均<0.05)和转化生长因子β呈抑制趋势,初始B细胞和效应B细胞(P <0.05)呈增多趋势,且激活小鼠体内核因子-κB(NF-κB)信号通路。结论 S.algae可能通过激活免疫信号(如活化B细胞和激活NF-κB通路),形成促肿瘤免疫微环境,进而促进结直肠腺瘤发展。

腹泻型肠易激综合征与溃疡性结肠炎患者肠道菌群的关联分析

目的通过比较腹泻型肠易激综合征(IBS-D)与溃疡性结肠炎(UC)患者的肠道菌群特征,探索两者的关联。方法选择2020年5月至2021年12月在广州市第一人民医院消化内科住院的IBS-D和UC患者各24例,以及6名健康志愿者,收集新鲜人类粪便标本,提取DNA并进行16S rDNA高通量测序,对患者肠道菌群的多样性、优势菌群等进行统计学比较分析。结果代表菌群丰富度和均匀度的α多样性分析中,IBS-D组和UC组的Sobs指数、Chao1指数、ACE指数、goods_coverage指数、Shannon指数和Simpson指数分别为570.79±81.78 vs.566.50±84.30(P=0.859)、765.35±101.32 vs.749.15±90.53(P=0.562)、795.29±103.76 vs.781.81±94.02(P=0.639)、1.00±0.00 vs.1.00±0.00(P=0.261)、4.12±0.54 vs.4.07±0.50(P=0.730)、0.85±0.08 vs.0.85±0.07(P=0.904)。在Anosim检验(R=0.252,P=0.001)显示各组菌群组成存在一定差异的前提下,PCoA(PCO1+PCO2=40.11%)和NMDS(Stress=0.164)分析显示IBS-D和UC患者的肠道菌群结构偏离健康对照组但非常相近。IBS-D组和UC组实际检测的OTU数量分别为585和622,其中共有数量高达386;分别于门、科和属水平上对两组平均相对丰度排名前十的优势菌群进行比较,仅Acidobacteria(t=2.289,P=0.028)、Lachnospiraceae(t=2.036,P=0.049)、Peptostreptococcaceae(t=2.085,P=0.043)、Blautia(t=2.219,P=0.033)和Romboutsia(t=3.542,P=0.002)的差异具有统计学意义。与健康对照组相比,IBS-D组和UC组的Bifidobacterium和Enterococcus的平均相对丰度均有上调;Faecalibacterium、Prevotella-9和Anaerostipes的平均相对丰度均有下调;IBS-D组与UC组相比,UC组的Blautia平均相对丰度更高,IBS-D组的Romboutsia平均相对丰度更高。结论IBS-D和UC患者的肠道菌群丰富度、均匀度和结构高度相似,且“共享”大部分优势菌群。Enterococcus和Faecalibacterium丰度的改变可能介导了IBS-D和UC患者的腹泻症状,Blautia和Romboutsia丰度的差异可能与两种疾病腹泻性质不同相关。