五酯胶囊协同他克莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的研究现状

激素耐药型肾病综合征(Steroid-resistant nephrotic syndrome, SRNS)治疗难度大、周期长、预后相对较差。他克莫司是儿童SRNS最常用的免疫抑制剂,但存在药代动力学个体差异大、治疗窗窄及需要定期监测血药浓度的缺点。五酯胶囊在早期临床中多联合用药以减少药物性肝损害的发生。但在随访过程中逐渐发现协同用药可以提高他克莫司的血药浓度,进而降低他克莫司的用药剂量,减轻他克莫司的不良反应。本文就五酯胶囊协同他克莫司治疗儿童SRNS的研究现状进行综述。

信息化翻转课堂结合CDIO模式在儿科护理实习教学中的应用

目的探讨信息化翻转课堂结合CDIO模式对儿科护生理论与操作成绩、自主学习能力、批判性思维能力、创新能力及教学兴趣度和满意度的影响。方法选取2020年9月—2022年9月在重庆医科大学附属儿童医院肾脏科实习的75名护生,2020年9月—2021年9月进入临床实习的35名护生为对照组,采用常规带教模式。2021年9月—2022年9月进入临床实习的40名护生为研究组,采用信息化翻转课堂结合CDIO模式的教学方法。教学5周后比较两组的理论考核与操作考核成绩、自主学习能力、批判性思维能力、创新能力、对教学模式的兴趣度和满意度。结果研究组理论考核与操作考核成绩、自主学习能力评分、批判性思维能力评分、创新能力评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。研究组对教学模式的兴趣度和满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论信息化翻转课堂结合CDIO模式应用于儿科临床护理教学中,有利于护生对理论知识和实践技能的运用及掌握,提高其自主学习能力、批判性思维能力、创新能力和教学满意度。

14256名无症状小儿泌尿系统超声筛查分析

目的:分析本市市区及其周边地区无症状小儿泌尿系统患病特点及超声在筛查无症状小儿泌尿系统异常中的作用。方法:对2008年9月至2008年10月集中在我院进行泌尿系统超声筛查的14256名无症状小儿按年龄、性别、发病部位及病变程度分组进行统计分析。结果:共筛查泌尿系统异常患儿409例,总患病率为2.87%;其中明显异常284例,依次包括肾积水、肾结石、输尿管扩张、肾发育异常、肾囊性病变、重复肾等;以肾积水最多,130例,占45.77%(130/284),男性患病率1.18%(92例),而女性为0.59%(38例),男性高于女性,差异有统计学意义(u=13.51,P<0.001)。诉食用三聚氰胺污染奶粉致小儿泌尿系结石机率是未食用三聚氰胺污染奶粉的5.17倍,其总体相对危险度的95%CI为[3.28,8.14]。结论:①超声筛查是发现无症状小儿泌尿系统异常的有效方法;对小儿开展泌尿系统超声筛查,有利于CAKUT、泌尿系结石等疾病的早期诊断及早期治疗,从而减少肾功能衰竭发生的机率;②无症状小儿肾积水男性患病率高于女性;③三聚氰胺是小儿泌尿系结石高发的一个危险因素。

儿童原发性肾病综合征发病机制研究现况及展望

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是儿童最常见的肾小球疾病之一,也是我国儿童慢性肾功能不全的重要病因。目前PNS的发病机制尚未完全清楚。近年来,国内外对PNS的基础及临床研究取得许多进展。本文从该病发病的诱发因素、特定遗传背景、免疫功能紊乱、产生血浆循环因子、肾小球滤过屏障受损等几个重要环节进行综述。目前PNS依然还有很多未解的临床及基础问题,但随着高通量检测、生物信息分析等新技术手段的应用,将有助于发现更多的新分子靶标及标志物,切实推动该病的临床精准诊断与个性化治疗,以最终改善该病的预后。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2致病机制研究进展

从2019年12月开始,在我国湖北武汉出现新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)[1],疫情迅速传播,在全国及境外多个国家蔓延,形式十分严峻。随着该病毒基因组序列公布,被确认为一种新型冠状病毒。为此,世界卫生组织(WHO)将该病毒暂时命名为“2019新型冠状病毒(2019 novelcorona viurs,2019-nCoV)”,后被国际病毒分类学委员会(ICTV)命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。现已明确其具有强烈的人传人能力,主要传播方式包括飞沫传播和接触传播,COVID-19临床症状有发热、咳嗽、肌痛、呼吸困难等,严重时出现呼吸衰竭甚至死亡[2]。目前,对于SARS-CoV-2如何进入人类世界、入侵宿主、发病机制及介导组织器官损害等尚不清楚,现就其研究进展作一综述。

初探参与专科门诊工作对科研型医学研究生临床实践能力的培养

近年来我国医学研究生的培养数量大幅增长,医学生质量和适应社会能力越来越多受到医学和教育界的关注。我国医学研究生培养过程中仍存面临片面发展问题。科研型研究生注重科研思维、研究水平的培养,常忽视临床思维、临床实践能力的培养。科研型研究生临床实践机会相对较少。事实上,现有相当部分科研型研究生在学习期间要参与导师的专科门诊工作,因此,进一步探索、建立参与专科门诊的临床培训规范,将有助于提高科研型研究生临床实践水平提高,培养科研-临床兼备的复合型人才。本文初步探讨参与专科门诊对于科研型医学研究生临床实践能力培养的作用。

维生素A缺乏对大鼠肾脏ABCA1介导的脂质外流途径的影响

目的探讨维生素A缺乏(vitaminAdeficiency,VAD)大鼠模型肾脏脂质代谢状况及相关分子机制。方法从孕期开始,给予Wistar大鼠正常饮食(正常对照组,维生素A含量为4000IU/kg的饲料),VAD饮食(VAD组,维生素A含量为400IU/kg的饲料),持续至8周后VAD组继续补充维生素A(VAS组,维生素A含量为6500IU/kg的饲料)15d,每组6只。免疫组化分析肾脏载脂蛋白B100(Apo-B100)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassetteA1,ABCA1)表达,Real-timePCR技术检测肾脏ABCA1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肝X受体α(LXRα)、视黄醇X受体α/β(RXRα/β)mRNA水平。结果免疫组化分析,第8周VAD组肾脏Apo-B100水平(14.27±0.05)明显高于正常对照组(8.25±0.49)(P<0.05);与第8周正常对照组(37.44±0.46)比较,VAD组肾脏ABCA1表达(24.53±0.86)降低(P<0.05)。Real-timePCR检测,与正常组比较,第8周VAD组肾脏ABCA1表达上调,VAD组RXRα/β、LXRαmRNA水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),而PPARαmRNA水平无明显改变(P>0.05);以上改变随维生素A补充即恢复至正常水平。结论 VAD可致PPARα/RXRs-LXRα/RXRs-ABCA1介导的脂质外流途径受损而导致大鼠肾脏脂质沉积增多,但及时补充维生素A能有效使肾脏脂质代谢恢复正常。

过敏性紫癜发病中树突状细胞与T辅助细胞分化失衡的关系

目的探讨树突状细胞(dendritic cells,DC)调控信号的异常与过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)发病中T辅助细胞分化失衡的关系。方法分别采用散射比浊法、ELISA和流式细胞技术,检测50例HSP患儿和20例健康儿童血浆中免疫球蛋白、血浆IL-4、INF-γ和DC培养上清IL-12、IL-10水平及DC表面CD86、CD80、CD83、HLA-DR、CD-209的表达情况。结果与对照组(健康儿童,n=20)比较,HSP组患儿:血浆免疫球蛋白IgA及IgE水平升高;血浆中Th2类细胞因子IL-4升高,Th1类细胞因子INF-γ降低;DC培养上清中IL-10升高,IL-12降低;DC表达CD86、CD83、HLA-DR水平升高,表达CD80水平降低(P<0.05)。CD-209在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论DC的抗原特异性信号、协同刺激信号和分化或极化信号3种调控信号的异常,与HSP患儿Th1/Th2失衡、免疫球蛋白合成异常密切相关。

儿童过敏性紫癜发病中NF-κB对树突状细胞的调控与T辅助细胞分化失衡的关系

目的了解儿童过敏性紫癜发病中NF-κB对树突状细胞的调控与T辅助细胞分化失衡的关系。方法收集我院2008年6月至2009年3月肾脏免疫科收治的过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)患儿36例和过敏性紫癜肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)患儿32例,以及门诊体检的健康儿童27例,抽取外周血,诱导培养树突状细胞(dendritic cells,DC),于第5天分别抽取7例以上3组外周血诱导培养的DC加入NF-κB抑制剂5μg,分别采用ELISA、流式细胞技术、RT-PCR和细胞免疫化学方法,检测患儿血浆IL-4、INF-γ和DC培养上清IL-12、IL-10水平;DC表面CD86、CD80、CD83、CD-209的表达;DC内NF-κB亚型p50、p65 mRNA表达量和NF-κB活化情况。结果与对照组比较,HSP组和HSPN组血浆中Th2类细胞因子IL-4升高(P<0.05),Th1类细胞因子INF-γ降低(P<0.05);DC培养上清中IL-10升高(P<0.05),IL-12降低(P<0.05);CD86、CD83升高(P<0.05),CD80降低(P<0.05);细胞内NF-κBp50、p65 mRNA表达量也升高(P<0.05);NF-κB活化表达数量增多。但HSP组与HSPN组以上检测指标2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。加入NF-κB抑制剂后以上各项异常指标可逆转,且逆转后与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSP发病与DC异常调控Th1/Th2细胞失衡密切相关,NF-κB是DC免疫功能的关键性调控基因,抑制NF-κB的活化是阻断DC功能和依赖于T细胞免疫反应的一个有效靶点。

儿童原发性肾病综合征尿源干细胞生物学特征研究

目的:探讨正常儿童尿源干细胞(urine-derived stem cell,USCs)与原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿尿源干细胞(p-USCs)生物学特征差异。方法:收集正常儿童及PNS患儿清洁中段尿液,分离培养USCs及p-USCs,观察细胞形态差异;CCK-8检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡及干细胞表面标志物(CD24、CD29、CD34、CD73、CD90、CD105、CD146);免疫荧光及Western blot检测细胞肾系标志物(Pax2)表达;Western blot检测细胞自噬水平。结果:PNS患儿尿液中存在2种形态p-USCs:p-USCsⅠ及p-USCsⅡ。p-USCsⅠ形态与正常USCs相似:米粒样、胞体较小、排列紧密。p-USCsⅡ胞体可见少量空泡,胞体较大,散在排列。USCs、p-USCsⅠ及p-USCsⅡ最大传代次数分别为11代、8代及5代。与USCs比较,p-USCs增殖能力减弱,且p-USCsⅡ减弱更加明显(F=217.300,P=0.000);p-USCs细胞凋亡无明显差异;p-USCs干细胞表面标志物及周细胞表面标志物表达无统计学差异;p-USCs肾系标志物表达水平下降,且p-USCsⅡ下降更明显(F=26.930,P=0.001);p-USCs自噬水平下降,差异有统计学意义(F=15.060,P=0.000)。结论:PNS患儿体内存在2种不同形态尿源干细胞:pUSCsⅠ及p-USCsⅡ。与USCs相比,p-USCs形态有差异、自我更新能力降低、肾系标志物表达下降、自噬水平减弱。

儿童初发原发性肾病综合征伴高凝状态57例临床分析

目的探讨儿童初发原发性肾病综合征(PNS)伴高凝状态的临床特征、影响因素。方法回顾分析57例初发PNS患儿的临床资料,并对高凝状态组、非高凝状态组,以及20例正常对照组的临床特征及治疗情况进行比较,同时分析高凝状态下单纯型肾病组(SNS)和肾炎型肾病组(NNS)的差异,并进行相关性分析。结果 57例患儿中,高凝状态组50例,非高凝状态组7例,两组间性别、年龄及临床表现差异均无统计学意义(P>0.05);高凝状态组的血小板数目(PLT)、血小板压积(PCT)、白蛋白(Alb)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D2)与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);高凝状态组和非高凝状态组在PLT、Fib、D2、补体C4水平差异有统计学意义(P<0.05)。50例高凝状态患儿中,SNS组(32例)和NNS组(18例)的HCT、TC、LDL、PT、补体C3水平差异有统计学意义(P<0.05);HCT与补体C3呈显著正相关(r=0.30,P<0.05),PLT与其他指标无显著相关性(P>0.05)。57例患儿经治疗后无血栓事件发生,病情好转。结论初发PNS患儿多伴有不同程度的高凝状态,PLT、Fib、D2可作为高凝状态严重程度的参考指标,补体系统激活与高凝状态发生发展可能相关。

夏秋季，需防野生蘑菇中毒

放暑假了，想尝鲜的小虎一早就跟着亲属上山采蘑菇。中午，小虎爷爷煮了一大碗野生蘑菇汤，还炒了一盘野生蘑菇肉丝。“蘑菇汤很鲜，蘑菇炒肉很好吃，我吃了很多。”小虎跟医生说。午饭后，一家人并无异样，谁知，晚上9时左右，小虎一家人就先后出现不同程度的腹痛、腹泻、呕吐不适，邻居赶紧把他们一家人送到当地医院诊治，经询问病史及初步检查后，医生诊断小虎一家人为“毒蕈中毒（毒蘑菇中毒）”。

IgA Fc受体Fc α RI在过敏性紫癜患儿中的表达及意义

目的:观察急性期过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)患儿外周血及皮损组织IgA Fc受体FcαRI的表达,并探讨FcαRI与炎症相关细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的关系。方法:纳入急性期HSP患儿50例,其中单纯型HSP 30例,紫癜性肾炎型(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)20例,健康对照20例。采用Sandwich固相ELISA法检测血清可溶性IgA Fc受体(s FcαRI-IgA)水平;免疫组化及Western blot分别检测20例HSP患儿皮损组织中FcαRI的表达和分布,直接免疫荧光检测皮损组织中IgA、C3、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)的沉积;ELISA检测患儿血清细胞因子IL-6、TNF-α的水平。结果:(1)急性期HSP和HSPN患儿血清IgA[(2.32±1.00)g/L,(2.42±1.02)g/L]、C3[(1.17±0.33)g/L,(1.11±0.19)g/L]较正常对照明显升高(F=14.000,P=0.000;F=8.227,P=0.000),HSPN组血清s FcαRIIgA水平[(5.75±5.07)pg/mL]较正常对照组[(3.09±2.08)pg/mL]升高(F=2.891,P=0.022)。(2)FcαRI在急性期HSP患儿皮损表皮及真皮中性粒细胞、血管内皮细胞、附属器周围沉积,组化染色强度(HSCORE=205.00±41.86)及FcαRI蛋白表达(FcαRI/beta actin=0.23±0.07)较正常对照组明显增高(t=8.276,P=0.000;t=3.274,P=0.004)。(3)急性期HSP和HSPN患儿PBMC上清中TNF-α水平[(4.75±2.59)pg/mL,(6.37±2.87)pg/mL]较正常对照组[(3.12±2.01)pg/mL]增高(F=8.309,P=0.028,P=0.000),HSPN组升高较HSP更显著(P=0.030)。结论:IgA Fc受体参与急性期HSP发病,FcαRI可能作为急性期HSP的重要分子标记,但FcαRI通过何种机制参与HSP发病仍需深入研究。

尿液分析在大规模筛查小儿无症状泌尿系统疾病中的作用

目的探索14256名无症状小儿尿液分析及肾脏B超在大规模筛查小儿无症状泌尿系统疾病中的价值。方法对2008年9～10月因"问题奶粉"事件于本院行尿常规及肾脏B超筛查的小儿进行统计分析。结果(1)尿常规筛查出尿异常者572例,其中尿液分析仪检出569例(隐血354例,白细胞尿218例,蛋白尿40例);尿沉渣显微镜检出239例;(2)B超筛出泌尿系统异常者409例,其中先天性肾脏形态及结构异常者97例。结论常规在小儿体检中开展尿常规筛查并辅以肾脏B超技术,有利于各种无症状或亚临床症状泌尿系统疾病的早期诊断和早期治疗,从而减少慢性肾脏疾病的发生。

白细胞介素-17对系膜细胞功能的影响及其分子机制

目的研究白细胞介素(IL)-17对系膜细胞增殖及分泌功能的影响,并探讨其可能的分子机制。方法四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测IL-17对系膜细胞增殖的影响;酶联免疫法(ELISA)检测IL-17对系膜细胞分泌IL-1β的影响;免疫细胞化学法检测系膜细胞NF-κB的表达。结果不同浓度IL-17在不同时间点对系膜细胞增殖的影响均无统计学意义(P>0.05);IL-17可促进系膜细胞分泌IL-1β,且呈浓度时间依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);同时IL-17诱导组NF-κB的表达高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-17可能部分通过NF-κB途径引起系膜细胞分泌炎症因子IL-1β,加重肾脏局部的炎症状态,导致肾脏损伤。

重庆医科大学儿童医院近15年住院的泌尿系统疾病谱变迁

目的:了解重庆医科大学附属儿童医院15年来泌尿系统疾病谱的变化情况。方法:回顾性分析1993年1月1日至2007年12月31日泌尿系统疾病住院患儿资料。结果:泌尿系统疾病住院数逐年上升,男女比例=2.49:1,7～14岁患儿最多(3522例次,占50.14%);原发性肾小球疾病(Primary glomerular diseases,PGD)所占数量最大,但比例呈下降趋势,继发性、遗传性肾小球疾病所占比例呈升高趋势;紫癜性肾炎、IgA肾病、间质性肾炎构成比呈显著上升趋势;孤立性血尿呈下降趋势;泌尿系先天畸形、肾/尿路积水、结石住院数呈现上升趋势。结论:重庆医科大学附属儿童医院泌尿系统疾病谱在15年中发生变迁。泌尿系专科医师应相应调整工作学习方向,以适应临床需要。

IL-1β通过加重脂质诱导的内质网应激导致人系膜细胞损伤

目的:探讨白细胞介素1β(IL-1β)加重脂质诱导的内质网应激(ERS)而导致人肾小球系膜细胞(HMCs)损伤的分子机制。方法:将HMCs分为对照组、高脂组(LDL)、IL-1β+高脂组(IL-1β+LDL)及4-苯基丁酸(4-PBA)干预组(4-PBA+IL-1β+LDL)。油红O染色检测HMCs胞内脂质沉积;real-time PCR检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA水平;免疫细胞化学分析GRP78蛋白水平;Western blotting检测NF-κB p65水平;ELISA法测定细胞培养上清IL-6和TGF-β1含量。结果:与LDL组相比,IL-1β+LDL组胞内脂质沉积、GRP78 mRNA与蛋白水平、PERK mRNA水平、NF-κB p65水平及IL-6分泌量均显著增高(均P<0.05);4-PBA可减少胞内脂质沉积,降低GRP78 mRNA与蛋白及PERK mRNA水平,抑制NF-κB p65的表达,减少IL-6的分泌(均P<0.05 vs IL-1β+LDL组)。与LDL组相比,IL-1β+LDL组α-SMA mRNA表达增高(P<0.05),4-PBA可显著降低其表达(P<0.05 vs IL-1β+LDL组)。结论:IL-1β可加重脂质诱导的ERS,从而导致细胞损伤。

炎症状态下高脂介导的内质网应激在系膜细胞损伤中的作用及机制

目的观察炎症状态下高脂介导的内质网应激在人肾脏系膜细胞(HMCs)损伤中的作用,并探讨高脂在肾脏损伤中的作用机制。方法体外培养HMCs,分为对照组、高脂组、炎症组、高脂+炎症组、高脂+炎症+4-苯基丁酸(4-PBA)干预组(4-PBA干预组),分别培养24、48和72h。用油红O染色观察HMCs胞内脂质沉积水平;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖变化;实时荧光定量PCR检测GRP78、纤连蛋白(FN)mRNA水平;免疫细胞化学半定量分析糖调节蛋白78(GRP78)蛋白水平。结果 (1)与对照组比较,高脂组、炎症组、高脂+炎症组HMCs胞内脂质沉积增多(P均<0.01),细胞增殖增快,且呈时间依赖性(P均<0.01),同时FN mRNA表达升高(P均<0.01);与高脂+炎症组比较,4-PBA干预组胞内脂质沉积减少(P均<0.01),细胞增殖减慢(P均<0.01),且FN mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。(2)与对照组比较,高脂组、炎症组、高脂+炎症组GRP78mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);而4-PBA干预组GRP78mR-NA和蛋白表达较高脂+炎症组降低(P均<0.01)。(3)在24、48及72h,细胞脂质沉积水平与其增殖、GRP78蛋白及FN mR-NA水平均呈正相关(P均<0.01),GRP78蛋白表达水平与细胞增殖和FN mRNA水平呈正相关(P均<0.05)。结论炎症状态下,高脂可通过启动HMCs内质网应激致细胞损伤。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2疫情期间儿童肾脏病房感染防控思维导图

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的疫情已经持续了近2个月,现处于疫情胶着的状态。因儿童SARSCoV-2感染症状不典型,慢性肾脏疾病(CKD)患儿是高危感染人群,儿童肾脏专科病房的管理在复工、返校压力下,面临疫情防控的新挑战,国家临床研究中心肾脏病房、重庆市医学会儿科专委会肾脏学组,为进一步做好肾脏专科病房的疫情防控工作,结合目前疫情和相关防控建议,推荐SARS-CoV-2疫情期间儿童肾脏病房感染防控思维导图,以供儿童肾脏专科病房参考。

小儿急性肾功能衰竭182例临床特点及预后分析

目的探讨小儿急性肾功能衰竭(ARF)的病因、临床特点及预后。方法回顾性分析182例ARF患儿的临床资料、病因、不同治疗方式、预后情况。结果 <3岁组肾前性ARF患病率高于>3岁组,差异有统计学意义(P<0.01),同时肾前性及肾后性ARF治疗有效率明显高于肾性ARF(P均<0.01);血液净化+一般治疗组治疗有效率显著高于一般治疗组(P<0.01)。结论不同年龄段儿童ARF的病因不同,不同病因预后不一样。早期预防性和充分性的透析治疗可显著提高ARF的治愈率。