SGLT2抑制剂联合利尿剂对CHF患者肾功能、心功能的影响及安全性研究

目的基于单中心前瞻性队列研究探索不同钠—葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂联合利尿剂治疗对慢性心力衰竭(CHF)患者肾功能、心功能的影响及临床安全性。方法采用随机、开放、单中心前瞻性临床队列研究,选取2022年6月—2023年12月喀什地区第二人民医院心血管内科收治的CHF患者96例作为研究对象,通过随机数字表法分为达格列净组(n=32)、卡格列净组(n=32)和对照组(n=32),所有患者均接受常规基础心力衰竭治疗,其中达格列净组患者联合应用达格列净,卡格列净组患者联合应用卡格列净,对照组患者不额外给予药物治疗。所有患者连续治疗3个月并随访。观察患者心功能相关指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室质量指数(LVMI)、左心室重构指数(LVRI)],心力衰竭相关血清学指标[血脑钠肽(BNP)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)]、心室重构相关指标[胱抑素C(CysC)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)],炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)]及药物相关不良反应。结果治疗3个月后3组患者LVEF、LVRI、GFR均较治疗前升高,LVMI、BNP、NT-proBNP、CysC、FGF23、MMP-9、SCr和BUN水平均降低,且达格列净组、卡格列净组患者各心功能指标、心力衰竭相关血清学指标、心室重构相关指标及肾功能指标的变化幅度均大于对照组患者(F/P=13.740/<0.001、6.415/0.002、8.520/<0.001、12.184/<0.001、15.945/<0.001、14.927/<0.001、12.330/<0.001、8.755/<0.001、20.388/<0.001、12.055/<0.001、10.196/<0.001),但达格列净组、卡格列净组2组比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后3组患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低,但组间比较差异无统计学意义(F/P=0.101/0.904、1.449/0.442、0.021/0.979);3组患者不良事件发生率比较差异均无统计学意义(χ^(2)/P=0.571/0.751)。结论不论是达格列净还是卡格列净,在基础治疗方案上联合应用SGLT2抑制剂均可有效改善CHF患者的心功能及肾功能,同时显著降低患者炎性反应水平、心力衰竭相关血清学指标及心室重构程度,且具有较高的临床安全性。

内皮祖细胞损伤来源微粒对内皮祖细胞的影响机制研究

目的研究不同损伤处理的内皮祖细胞(EPC)来源微粒(MPs)对EPC的影响。方法培养EPC并使用流式细胞术鉴定,用高糖(HG)、肿瘤坏死因子(TNF)-α重组蛋白处理EPC,进而提取MPs。用透射电镜观察EPC内微管、高尔基体等细胞器的结构变化,MTT检测细胞增殖情况,细胞划痕实验评价细胞迁移能力,细胞管腔形成实验检测管腔形成情况。用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测不同处理后EPC中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、大鼠肉瘤(RAS)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达水平。结果与control-EPC-MPs组比较,HG-EPC-MPs组、TNF-α-EPC-MPs组微管结构完整,长度有所缩短,高尔基体结构相对完整。与control-EPC-MPs组比较,HG-EPC-MPs组、TNF-α-EPC-MPs组EPC增殖率下调,细胞迁移能力降低,成管减少(P<0.05)。与control-EPC-MPs组比较,HG-EPC-MPs组、TNF-α-EPC-MPs组eNOS、SIRT1、RAS和ERK的mRNA及其蛋白表达下调(P<0.05)。结论HG和TNF-α介导EPC损伤来源的MPs可能通过调控SIRT1/ERK1通路蛋白的表达,使EPC内含细胞器的结构改变,从而影响EPC的生物学功能。