双倍剂量ARB治疗难治性肾病综合征的临床研究

目的难治性肾病综合征一直是世界医学的难题。本研究选择用双倍剂量血管紧张素Ⅱ受体1阻滞剂（ARB）治疗糖皮质激素和免疫抑制剂治疗失败的难治性肾病综合征，观察其临床效果。方法本试验为开放性自身对照临床研究。19例入选病人，符合肾病综合征的诊断标准并已排除继发性肾损害的可能。患者中病程最短为7个月，最长达24个月，均属激素联合免疫抑制剂治疗无效者。肾脏病理情况：微小病变型肾炎3例，系膜增生型肾炎3例，IgA肾病2例，膜性肾病4例，局灶节段硬化性肾小球。肾炎4例。治疗方法：11例使用缬沙坦（80mg／片），8例使用氯沙坦（50mg／片），从每日1片开始，2周后剂量增至每日2片目标剂量，自达到目标剂量起临床观察3个月。观察指标：用药前及用药后每2周检测尿常规和24小时尿蛋白、血清白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）、血清钾、钠、氯及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（dBil）、间接胆红素（iBil）；常规观察并记录患者水肿情况和右上肢血压；全程进行不良反应监测。按尿蛋白减少的量和降低的幅度作为疗效的评定标准：完全缓解：经治疗后尿蛋白阴转，定量检查〈0．2g／d；显著缓解：治疗后尿蛋白定量≤1g／d，或虽〉1g／d，但比治疗前减少≥50％；部分缓解：治疗后尿蛋白定量≤3g／d，或虽〉3g／d，但比治疗前减少≥50％；无效：治疗后尿蛋白无明显改善。统计数据分析用SPSS统计软件进行处理。结果血清蛋白水平：ARB治疗前患者血清白蛋白检测值为16．35—31．84克，平均26．96±4．72克；观察期结束时血清白蛋白值为24．71～38．82克，平均31．75±3．57克，治疗前后均值统计学差异有显著性意义（P〈0．05）。24尿蛋白定量：治疗前检测值为3．53～7．82克，平均4．65±1．03克；缬沙坦或氯沙坦治疗后3个月检测值为1．75～5．49克，平均2．84±1．76克，治疗前后均值统计学有显著差异（P〈0．05）。疗效情况：所有病例中无1例完全缓解，显著缓解5例（26．3％），部分缓解11例（57．9％）；无效3例（15．8％），将前三项视为治疗有效，则有效率为84．2％。仅1例出现短期低血压症状。结论对于激素联合免疫抑制剂治疗无效的原发性肾病综合征，部分患者使用双倍剂量ARB治疗可减少尿蛋白排泄量，提高血清白蛋白水平。