门静脉血栓形成的危险因素、监测与治疗

门静脉的结构、功能:肝脏的血流主要来源于肝动脉以及门静脉,其中门静脉提供了75%的血流量,肝动脉提供了25%的血流量。门静脉由脾静脉及肠系膜上静脉汇合而成,进入肝脏后,在肝脏内反复分支汇入肝血窦(也称为肝窦),血液充分与肝细胞接触并进行物质交换后,经末端毛细血管汇入左、右肝静脉内,最终合并为一条肝静脉回流至下腔静脉。

慢性肝病病因特异与非特异的肝细胞肝癌发生机制

原发性肝癌(primary liver cancer)是目前严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一,在全球发病率居第六位。其中,肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的病理类型。HCC的发生是一个复杂的过程,是环境致癌因素如病毒、酒精、化学物质及宿主遗传因素相互作用的结果。许多慢性肝病(chronic liver disease,CLD)如乙型和丙型病毒性肝炎、酒精性及非酒精性脂肪性肝病可发展为HCC。HCC的发生在不同肝病中具有病因特异的发生机制和协同作用,这些慢性肝病进展为肝硬化又是HCC发生的独立危险因素。在遗传学改变、过氧化损伤、炎症、基质纤维化基础上,各类细胞的相互作用,以及细胞生长因子、趋化因子、转录因子以及多种信号通路的参与,肝细胞逐渐获得快速增殖、免疫逃避、促血管形成、侵袭和转移等特征,演变为HCC。对HCC发生机制的深入研究不仅有助于找到治疗靶点以提高HCC患者的生存率及预后,对HCC危险因素的预防也具有重要的指导意义。

药物性肝损伤患者的临床特征及预后相关危险因素分析

目的旨在探讨近年引起药物性肝损伤(DILI)的药物和临床特征,识别药物性肝功能衰竭和慢性DILI的危险因素,以便于早期识别和更好地管理。方法对2018年1月至2020年12月期间诊断为DILI并随访至少6个月的224例患者进行回顾性调查和分析。采用单因素和多因素logistic回归分析识别药物性肝功能衰竭和慢性DILI的危险因素。结果中药(占62.5%)包括草药(占中药的84.3%)和一些中成药是研究中发现引起DILI的主要原因。胆汁淤积型与严重和慢性DILI更相关。已存在胆囊疾病、初始总胆红素、初始凝血酶原时间、初始抗核抗体滴度是药物性肝功能衰竭的独立危险因素。碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)从峰值下降到峰值的50%的时间间隔(T_(0.5ALP)和T_(0.5ALT))延长为慢性DILI的独立危险因素(受试者操作特征曲线下面积=0.787,95%置信区间:0.697~0.878,P<0.001),临界值分别为12.5 d和9.5 d。结论中药是导致DILI的主要原因,发生严重DILI的风险与已存在胆囊疾病、初始总胆红素、凝血酶原时间和抗核抗体相关。T_(0.5ALP)和T_(0.5ALT)可作为预测慢性DILI的指标。

肝纤维化发生时活化肝星状细胞的代谢改变

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏受到各种致病因素损伤后的疤痕修复反应,也是各种慢性肝病进展的共同转归。其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是HF中最显著且关键的事件。HSC活化成具有收缩、分泌以及增殖活性的肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB),表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及I、III型胶原纤维(Collagen I/III)等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分。ECM的过度沉积使肝脏组织的原有结构被破坏,最终引起以肝功能失代偿和门脉高压为表现的肝硬化。HSC的活化是一个高耗能的过程,伴随一系列代谢变化和适应,包括糖、蛋白质、脂质代谢等,表现为糖酵解和氧化磷酸化水平上调,谷氨酰胺分解增加,并通过自噬促进自身视黄醇酯的分解,通过改变自身原有的代谢过程,满足细胞活化时的物质和能量需求,促进活化。研究这些代谢变化及其相关机制,有助于发现代谢相关抗纤维化治疗靶点,抑制HSC活化以阻止HF的发生和发展。

microRNA对肝星状细胞活化和纤维化发生的调节作用

肝纤维化是各种病因引起的慢性肝病的共同转归。肝纤维化的发生是各类肝脏细胞、细胞因子、趋化因子、细胞介质相互作用的结果,并通过活化多种信号通路和转录因子,导致肝脏内以Ⅰ、Ⅲ型纤维形成性胶原为主的细胞外基质的过度产生和沉积,最终破坏肝脏组织原有的形态、结构和功能。其中,肝星状细胞的活化最为关键。microRNA(miR)是一类能在转录及转录后水平抑制mRNA表达的短小.单链、非编码RNA,可由细胞外泌体囊泡装载和传递,调节临近和远处的受体细胞的功能。目前已发现许多miR在肝星状细胞活化时的表达发生显著改变,如miR-21、miR-29、miR-708、miR-101、miR-455、miR-146,miR-193等,可通过调节纤维化相关信号通路分子、转录因子等靶基因的表达,调节肝星状细胞的转分化、纤维化发生、增殖、凋亡、自噬等过程,是介导肝纤维化发生和发展的重要物质和表观调节方式。

各民族是一家人

我们伟大的祖国是由多民族共同建设、共同发展、共同繁荣起来的。中华人民共和国的历史是五十六个民族共同创造的光辉历史。自古以来，各民族人民唱着民族团结之歌，幸福地生活在祖国母亲的怀抱里。