肾血管性高血压大鼠心脏功能及心脏组织中ACE及AT1的mRNA和蛋白表达的性别差异

目的观察肾血管性高血压大鼠心脏功能及心脏组织中血管紧张素转化酶(ACE)及AT1的mRNA和蛋白表达的性别差异.方法75只SD大鼠采用两肾一夹(2K1C)法建立肾血管性高血压大鼠模型,并将其中25只雌性大鼠通过切除双侧卵巢制备雌激素低下的肾血管性高血压模型.75只SD大鼠共分为3组,即雄性2K1C组(2K1C-M组)、雌性2K1C组(2K1C-F组)、雌性去势手术组(2K1C-OVX组),每组25只.于32周时测体重行心脏血流动力学检查后,迅速取出心脏,用生理盐水冲洗后液氮冻存,留取部分左心室心肌组织标本,用免疫印迹检测蛋白表达,RT-PCR检测组织中相关分子的mRNA表达.结果血流动力学结果显示,2K1C-OVX组的收缩压明显低于2K1C-F组,差异有统计学意义(P<0.05).2K1C-OVX组室内压最大下降速率明显高于2K1C-F组,差异有统计学意义(P<0.05).RT-PCR的结果显示,2K1C-M组的ACE1、AT1a、AT1b的mRNA表达量高于2K1C-F组和2K1C-OVX组,而ACE2的mRNA表达量低于2K1C-F组和2K1C-OVX组,差异均有统计学意义(均P<0.05).在蛋白表达方面,2K1C-M组的AT1蛋白表达量高于2K1C-F组和2K1C-OVX组,而ACE2蛋白表达量低于2K1C-F组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论肾血管性高血压大鼠心脏功能及心脏组织中ACE1及AT1的mRNA和蛋白的表达存在性别差异.

丹酚酸对缺血性心脏病的作用及作用机制研究进展

丹酚酸为唇形科植物丹参的最主要的水溶性活性成分,具有多种药理作用,被广泛应用于防治心血管疾病。本文通过查阅国内外最新研究文献,对丹酚酸防治缺血性心脏病的作用及作用机制进行综述,并介绍了丹酚酸A和丹酚酸B等丹参的主要水溶性成分通过保护血管内皮、舒张冠状动脉、促进血管再生、抗血小板聚集、抑制炎性反应、抗细胞凋亡和清除自由基等多角度防治缺血性心脏病的作用机制,为进一步研究丹酚酸对缺血性心脏病的作用及药物研发提供理论依据。

治疗心力衰竭中药有效成分网络药理学研究

目的:应用网络药理学技术探讨用于治疗心力衰竭中药方剂的活性成分及作用机制。方法:通过方剂现代应用数据库收集心力衰竭防治相关的中药复方,并从中选取出现频次较高的单味药,使用CNPC和TCMSP数据库收集化学成分。从TCMSP、CTD等数据库获得活性成分靶点。利用TTD、GeneCardes和DisGeNET等数据库搜集疾病靶点。采用STRING数据库和Cytoscape 3.2.1软件构造PPI网络分析。运用ClueGO插件进行KEGG信号通路分析和DAVID数据库进行基因功能富集分析。结果:检索得到治疗心力衰竭的53种中药方剂、76个活性成分、594个化合物靶点及430个疾病靶点。网络分析结果表明,筛选出的五种中药可能通过缺氧应答、炎症、细胞凋亡等过程,酶结合、蛋白结合、血红素结合等分子功能发挥作用。其作用机制可能与AGERAGE信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路、FoxO信号通路、TNF信号通路及PI3K-Akt信号通路等多种信号通路有关。结论:本文针对治疗HF的中药方剂,通过数据挖掘,分析了丹参、葶苈子、黄芪和桂枝等中药的有效成分抗心衰作用靶点及通路,并构建了蛋白质相互作用网络、化学成分-靶点网络、靶点-通路网络,初步揭示了中药复方抗HF的物质基础及多种有效成分的协同作用机制,为后续相关研究提供基础。

性别与雌激素水平对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统组分蛋白和基因表达的影响

目的研究性别和雌激素水平在肾血管性高血压(RVH)大鼠肾组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素1-7(Ang 1-7)-Mas轴的差异。方法用10周龄SD大鼠制备两肾一夹RVH模型。将造模成功大鼠分为3组:雄性手术组、雌性手术组和雌性手术去势组,每组10只。术后32周,用酶联免疫吸附法测定肾组织中Ang1-7含量;用实时荧光定量-PCR和蛋白质印迹法分别检测肾组织中ACE2、血管紧张素Ⅱ的1a和1b型受体(AT1aR和AT1bR)和Mas的基因和蛋白的表达水平。结果雌性手术组、雄性手术组和雌性手术去势组的Ang1-7的含量分别为(17.14±7.87),(46.47±11.94)和(37.26±9.08)pg·mL^-1;这3组的AT1aR基因的相对表达量分别为3.16±0.75,1.00±0.08和0.88±0.09;这3组的AT1bR基因的相对表达量分别为3.34±0.42,1.00±0.08和1.09±0.11;这3组的ACE2基因的相对表达量分别为0.44±0.08,1.00±0.05和0.84±0.08;这3组的的Mas基因的相对表达量分别为0.56±0.09,1.00±0.05和1.04±0.10。雌性手术组与雄性手术组和雌性手术去势组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白结果的趋势与基因一致。结论肾组织中Ang1-7含量、ACE2和Mas的基因和蛋白表达存在性别与雌激素水平差异性;雌激素可上调AT1aR、AT1bR和ACE2的基因和蛋白表达,从而降低ACE2-Ang1-7-Mas轴的活性。