TRIP13通过Wnt/β-catenin信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖与侵袭

目的探讨甲状腺激素受体因子(TRIP13)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其相关作用机制。方法通过免疫组化法对比105例NSCLC组织与癌旁肺组织中TRIP13的表达差异,分析其表达与临床病理特征的关系。利用脂质体瞬时转染技术将si-TRIP13转染入人肺癌细胞系H1299,并将转染si-TRIP13-1与si-TRIP13-2的细胞设为实验组,转染siRNA对照组的细胞设为阴性对照组(si-NC)组,未经任何处理的H1299细胞设为正常对照组。利用RT-PCR与Western blot法检测siRNA转染效果;利用MTT、Transwell检测实验组与阴性对照组的细胞增殖与侵袭能力,最后利用Western blot检测实验组与阴性对照组细胞内Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin及其下游相关靶蛋白cyclin D1和survivin的表达水平。结果与癌旁肺组织相比,TRIP13在NSCLC组织中表达明显增高,且TRIP13阳性表达率与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有显著相关性(均P<0.05);肺癌细胞系H1299在转染siRNA后,实验组细胞中TRIP13的mRNA与蛋白表达显著低于阴性对照组与正常对照组(P<0.05);与阴性对照组相比,实验组细胞的增殖、侵袭能力均显著降低,且Wnt/β-catenin信号通路中的β-catenin、cyclin D1、survivin蛋白表达水平亦明显下降(均P<0.05)。结论TRIP13可能通过Wnt/β-catenin信号通路调控NSCLC细胞的增殖、侵袭能力,从而促进NSCLC的发生、发展。