基于能量代谢机制的柴胡总皂苷对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究

目的:研究单次给予柴胡总皂苷致小鼠肝毒性损伤的机制及其时毒、量毒关系。方法:按小鼠急性肝毒性"量-时-毒"关系研究方法进行,"时-毒"关系研究:小鼠灌胃一定剂量(36.075 g/kg)的柴胡总皂苷提取物,分别于给药后不同时间点检测血清谷胱甘肽S转移酶(GST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;"量-毒"关系研究:给小鼠灌胃不同剂量(36.075、21.650、12.975、7.925、4.675 g/kg)的柴胡总皂苷提取物,于给药后2 h检测血清谷胱甘肽S转移酶(GST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果:对柴胡总皂苷致小鼠肝毒性"时-毒"关系研究显示:小鼠单次灌胃柴胡总皂苷提取物后1 h血清GST、LDH水平开始升高,与0 h组比较有极显著性差异;血清GST、LDH水平均于药后12 h达到峰值,之后逐渐恢复。对柴胡总皂苷致小鼠肝毒性"量-毒"关系研究显示:小鼠单次灌胃不同剂量的柴胡总皂苷提取物后2h血清GST、LDH水平均有不同程度升高,且呈现一定的剂量相关性。结论:小鼠单次灌服一定剂量柴胡总皂苷提取物可造成急性肝损伤,并呈现一定的时毒、量毒关系;影响肝脏能量代谢是柴胡总皂苷致小鼠肝毒性损伤的途径之一。