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肺癌免疫治疗相关肺炎生物标志物的研究进展 被引量:1
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作者 田雨 陆元花 +2 位作者 赵沛妍 李慧 程颖 《现代医学》 2024年第3期492-498,共7页
近年来免疫治疗极大地改善了晚期肺癌患者的生存,但是免疫治疗引发的不良反应也逐步凸显。免疫治疗相关肺炎(CIP)是免疫治疗引发的严重肺损伤,在肺癌中发生率高于其他肿瘤,是导致肺癌患者免疫治疗停药甚至死亡的重要因素。在接受免疫治... 近年来免疫治疗极大地改善了晚期肺癌患者的生存,但是免疫治疗引发的不良反应也逐步凸显。免疫治疗相关肺炎(CIP)是免疫治疗引发的严重肺损伤,在肺癌中发生率高于其他肿瘤,是导致肺癌患者免疫治疗停药甚至死亡的重要因素。在接受免疫治疗的肺癌患者中通过生物标志物进行预测及实时监测有助于CIP的提前预防、尽早诊断和及时干预,这对肺癌患者的管理和治疗具有重要意义,但目前尚无应用于临床的CIP生物标志物。本文参考国内外相关CIP生物标志物的探索研究进行系统综述,以期对寻找具有临床价值的CIP生物标志物提供依据,为减少肺癌患者免疫治疗副反应的发生提供参考。 展开更多
关键词 免疫治疗相关肺炎 肺癌 免疫治疗 生物标志物 综述
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c-Myc通过组蛋白去乙酰化酶1调控Y亚型小细胞肺癌免疫相关配体
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作者 赵沛妍 孙小单 +3 位作者 李慧 田琳 陆元花 程颖 《中华肿瘤杂志》 CAS 2024年第11期1009-1018,共10页
目的探讨以免疫相关分子高表达为特征的Y亚型小细胞肺癌(SCLC)中c-Myc对免疫相关配体表达的调控作用及机制。方法以Y亚型SCLC细胞系H196为研究对象,分为对照组、c-Myc抑制剂10058-F4组、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)抑制剂pyroxamide组以及... 目的探讨以免疫相关分子高表达为特征的Y亚型小细胞肺癌(SCLC)中c-Myc对免疫相关配体表达的调控作用及机制。方法以Y亚型SCLC细胞系H196为研究对象,分为对照组、c-Myc抑制剂10058-F4组、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)抑制剂pyroxamide组以及10058-F4+pyroxamide组,采用与NK-92MI细胞共培养体系确定对自然杀伤(NK)细胞功能的影响,Western blot和免疫共沉淀实验检测c-Myc对Ⅰ类HDAC的作用,流式细胞术检测c-Myc对低表达的免疫激活性配体主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A和B(MICA/B)和Y亚型中高表达的免疫检查点分子CD47、细胞程序性死亡配体1(PD-L1)、CD155的调控作用及HDAC在其中的作用,染色质免疫沉淀检测和实时荧光定量聚合酶链反应确定c-Myc-HDAC1对MICA/B的调控机制。结果NK+H196+10058-F4组H196细胞死亡率[(28.48±3.38)%]低于NK+H196组[(42.54±2.47)%,P<0.001],10058-F4组H196细胞MICA/B的平均荧光强度(MFI)(36.40±0.82)低于对照组(91.23±8.60,P<0.001)。c-Myc能够与HDAC1结合,10058-F4作用下HDAC1蛋白表达明显上调、mRNA表达水平无明显变化。pyroxamide组H196细胞表面MICA/B的MFI(145.70±5.86)高于对照组(90.10±4.91,P<0.001),10058-F4+pyroxamide组H196细胞表面MICA/B的MFI(54.60±2.88)高于10058-F4组(35.97±1.60,P<0.001)。机制研究发现,c-Myc抗体沉淀组MICA启动子基因片段百分比(0.125±0.037)高于IgG组(0.0008±0.0003,P=0.004),MICB有相似趋势,c-Myc-HDAC1复合物结合MICA/B启动子区。10058-F4组H196细胞CD47的MFI(60.07±0.21)低于对照组(70.27±1.37,P<0.001),PD-L1的MFI(13.50±0.61)和CD155的MFI(829.70±41.19)高于对照组(9.23±0.94,P<0.01;496.00±4.36,P<0.001)。结论c-Myc可能通过结合和抑制HDAC1促进Y亚型SCLC细胞MICA/B和CD47的表达,同时还参与抑制SCLC细胞PD-L1和CD155的表达。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 c-Myc 组蛋白去乙酰化酶 主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A和B CD47
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