硝苯地平缓释片体内外相关性模型的建立与评估

目的建立和评价硝苯地平缓释片体内外相关性(IVIVC)的模型。方法筛选不同处方片剂的体外释放条件,采用高效液相色谱(HPLC)法测定其累积释放百分率(Fd);液相色谱串联-质谱(LC-MS/MS)法测定健康志愿者单剂量口服两种不同释放速率的硝苯地平缓释片后的血药浓度,利用Wagner-Nelson方程计算累积吸收百分率(Fa)。结果两种制剂体外释放与体内累积吸收相关性均良好,用与硝苯地平控释片生物等效的制剂,创建IVIVC模型:Fa=0.831 4 Fd+0.005 2,r=0.980 8(P<0.01);用另一种制剂对其模型进行外部预测能力的评估:AUC0～24和Cmax的预测误差分别为3.2%,3.5%。结论 IVIVC模型具有良好的预测硝苯地平缓释片体内吸收的能力,为硝苯地平缓释片质量标准制订提供依据。

HPLC法同时测定盐酸西替利嗪和5种防腐剂的含量

目的建立同时测定盐酸西替利嗪和5种防腐剂含量的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Inertsil ODS-3(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈∶0.1%冰醋酸(40∶60,V/V),流速为1.5 m L·min-1,检测波长为238 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果盐酸西替利嗪和5种防腐剂的浓度与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.999 7);其精密度、稳定性试验的RSD<2.0%;平均加样回收率分别为99.9%、99.8%、99.8%、99.7%、99.5%、100.2%,RSD分别为0.5%、0.5%、0.4%、0.5%、1.1%、1.2%。结论本方法简便、高效、准确、重复性好,可用于盐酸西替利嗪和不同防腐剂的含量测定和质量控制。

HPLC法测定伪麻非索缓释胶囊中盐酸非索非那定有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定伪麻非索缓释胶囊中盐酸非索非那定有关物质。方法:方法一,采用Agilent SBphenyl色谱柱(250 mm×4.60 mm,5μm),以磷酸盐高氯酸缓冲液(6.64 g·L-1磷酸二氢钠和0.84 g·L-1高氯酸钠混合水溶液,用磷酸调节p H至2.0)-乙腈-三乙胺(650∶350∶3)为流动相,流速1.5mL·min-1,柱温30℃,检测波长220nm。方法二,采用SUPELCO β-环糊精键合多孔硅胶填充柱Astec CYCLOBONDTMI 2000(250 mm×4.60 mm,5μm),以醋酸盐缓冲液(取冰醋酸2.3m L,加水至2000m L,用6mol·L-1的氢氧化铵溶液调节p H至4.0±0.1)-乙腈(85∶15)为流动相,流速0.7 m L·min-1,检测波长220 nm。结果:盐酸非索非那定与有关物质能有效分离,盐酸非索非那定杂质A、B、C、D的最低检测限分别为1.81、0.90、1.54、1.56 ng。杂质A、B以加校正因子的自身对照法计算含量,校正因子分别为1.4、1.3。不加校正因子的自身对照法计算杂质C、D以及其他未知杂质的含量。结论:本法专属性强,简便快捷、准确灵敏,可用于该制剂的质量控制。

f_2因子法评价盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊释放曲线的相似性

评价了自制盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊与参比制剂体外释放曲线的相似性。用HPLC法测定受试与参比制剂在不同介质(水、pH 1.2人工胃液、pH 4.5和pH 6.8磷酸盐缓冲液)和不同转速(50、100 r/min)条件下的释放曲线,采用f_2相似因子法评价两者的相似性。结果受试制剂与参比制剂在不同介质、不同转速下的f_2值均大于50,两者体外释放行为相似。