局部进展期胰腺癌的多学科综合治疗

胰腺癌是恶性程度高且预后极差的消化系统肿瘤。对可手术切除的局限性胰腺癌,因其术后局部复发几率也较高,故建议采用以手术为主的多学科综合治疗。外放射治疗是无法手术胰腺癌的主要治疗手段。对无法切除的局部进展期肿瘤,主要采用局部外放射治疗联合全身化疗的多学科综合治疗。Ⅲ期随机临床研究结果已经证实,同期联合放化疗较单一放射治疗对患者的生存具显著优势。与放射治疗同步应用的化疗药物目前主要包括5-FU、卡培他滨与吉西他滨等。同期联合放化疗中应用多药联合化疗方案可明显增加治疗相关的不良反应,但临床研究结果并未显示多药方案对疗效及患者预后有所助益。放疗技术目前推荐三维适形放射治疗或调强放疗(IMRT)。靶区范围建议包括临床影像检查可见肿瘤外放安全边界,对未被侵及的淋巴引流区域不行预防性照射。IMRT不仅可减低周围正常组织的照射剂量,还可提高肿瘤靶区的照射剂量,实现剂量递增。

放化疗对局部进展期胰腺癌治疗价值的再评估

胰腺癌发病率位列欧美恶性肿瘤第9位，死亡率居第5位。2008年全球胰腺癌发病率为7．6／10万人，美国新发病例38000例。我国胰腺癌发病也呈逐年增高趋势，据上海市疾病预防控制中心统计，2005年上海居民胰腺癌发病率高达12．9／10万人，为1977年的4．6倍。

局部中晚期食管癌的多学科整合治疗

虽然手术是局限性食管癌的主要治疗手段,但初诊时可行根治性手术治疗的患者仅占总数的30%～40%,且根治手术后患者5年总生存率仅为15%～20%;放射治疗是食管癌的另一种局部治疗手段,但仅接受单一放疗的局限性食管癌患者预后不佳。手术、放疗与化疗的联合应用目前被认为是提高食管癌根治疗效的重要途径。本文总结并分析了近年来局限性食管癌的多学科整合治疗的方法及疗效,并根据多项Ⅲ期临床研究及荟萃分析的结果提供以下治疗建议:临床Ⅰ期、ⅡA期的食管癌推荐直接给予根治性手术(除颈段食管癌);局部中晚期食管癌可考虑同期诱导放化疗后行根治性手术。以顺铂为基础的同期放化疗目前是无法手术的局部中晚期食管癌的推荐治疗手段。对已接受手术但肿瘤未被完全切除或手术切缘阳性者,应予以根治剂量的辅助同期放化疗。

晚期胰腺癌的分子靶向治疗

胰腺癌的药物治疗目前仍以吉西他滨为主,但是晚期胰腺癌患者的总体预后极差,故其有效治疗亟待新型药物的研发。表皮生长因子受体(EGFR)及其配体的过度表达对肿瘤包括胰腺癌的细胞生存、增殖、血管生成、细胞迁移、细胞的入侵及转移等起到重要作用;此外,胰腺癌的进展、局部浸润及转移均有赖于新生血管的生成。因此,针对EGFR与血管内皮生长因子受体(VEGFR)或其配体的分子靶向治疗药物目前已成为晚期胰腺癌药物治疗的临床研究重点。加拿大国立癌症研究所完成的1项Ⅲ期随机双盲临床研究(NCICPA.3)结果显示,接受酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合方案治疗的晚期胰腺癌患者的1年总生存率与中位生存期均优于仅接受吉西他滨单药治疗者,分别为24%vs17%与6.4个月vs5.9个月,且差异有显著性。目前美国FDA已经批准了厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的适应证。然而,厄洛替尼作为二线药物用于经吉西他滨治疗失败的胰腺癌,尚未获临床研究结果的支持。目前已完成的其他多项临床研究结果,尚未能证实其他酪氨酸激酶抑制剂或针对EGFR及其配体的单克隆抗体对晚期胰腺癌的疗效。虽然Ⅱ期临床研究结果提示了抗新生血管药物贝伐单抗对晚期胰腺癌的治疗作用,但其疗效未获Ⅲ期随机临床研究结果的支持。旨在研究吉西他滨与厄洛替尼基础上加用贝伐单抗对晚期胰腺癌疗效的AVITA研究,也未能证实该组合可进一步延长患者的中位生存期。其他分子靶向治疗药物如索拉非尼、axitinib与舒尼替尼等药物在晚期胰腺癌的应用目前亦仍有待临床研究结果的证实。本文基于目前已发表的最佳临床证据,就目前在晚期胰腺癌治疗中已获初步进展的抗表皮生长因子及抗新生血管治疗的相关研究及临床应用予以介绍。

编者的话

鼻咽癌是中国南方及东南亚各国最常见的头颈部肿瘤。随着临床经验的积累和认识的逐步提高，以往鼻咽癌治疗中依靠单一放射治疗为主的策略，已被多学科综合治疗所替代。调强放射治疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）技术的应用，显著提高了鼻咽癌的局部控制率，进而改善了患者的生存.

胰腺癌辅助治疗的争议与共识

胰腺癌预后较差,即使接受了根治性切除术,术后复发和转移风险仍然很高。因此胰腺癌术后的辅助治疗至关重要,主要策略包括化疗或同期联合放化疗。然而就目前所公布的几项Ⅲ期临床研究而言,尚不足以确立一套业界公认的胰腺癌术后辅助治疗的规范流程。北美学者依据胃肠道肿瘤研究协作组(GI Tumor Study Group,GITSG)及美国肿瘤放射治疗协作组(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)的多项随机临床研究结果,推荐联合放化疗;而欧洲学者则根据ESPAC-1和CONKO-001研究结果,推荐采用单纯化疗。有关吉西他滨在辅助治疗方面是否优于氟尿嘧啶(5-FU)尚待ESPAC-3研究结果证实。本文回顾了该领域主要临床研究结果,提出就获完整切除的胰腺癌患者而言,术后接受6个月的标准剂量的吉西他滨辅助化疗(CONKO-001)或参照RTOG-9740研究的术后辅助放化疗策略,均是可取方案,但最佳策略仍需待大样本临床研究结果。

CT检查在鼻咽癌放疗后原发灶近期疗效评价中的意义

背景与目的：在鼻咽癌根治性放疗后的随访中，往往常规以CT检查结果来评价其近期疗效。本研究进一步探讨CT检查在原发灶近期疗效评价中的意义。方法：1999年3月-2003年10月间连续132例的新诊断的鼻咽癌患者入组研究。有61例是早期鼻咽癌（AJCC Ⅰ／Ⅱ期），接受了根治性放疗；71例是无远处转移的局部晚期鼻咽癌（AJCC Ⅲ／Ⅳ期），接受了同期放化疗。132例均在放疗结束后4～6个月进行头颈部的CT扫描，鼻咽镜检查和鼻咽原发灶的活检。比较治疗前后的CT检查结果来评价临床疗效，并与病理结果相比较。结果：全组中位随访时间29个月（9～40个月）。影像学上疾病进展的有5例，无变化有18例，部分退缩的67例，完全消退的42例。有6例鼻咽活检阳性，其中影像学达CR的患者中有2例活检阳性（4．8％），4例有残留病灶的患者（影像上部分退缩，无变化和进展）活检阳性。CT扫描评价鼻咽癌放疗后早期随访的阳性和阴性预测值为4．4％，95．2％，其敏感性和特异性为66．7％和31．8％：结论：鼻咽癌根治性放疗后病理上完全消退在治疗后4～6个月已很充分，但病理上和影像学上的改变并无明确的相关性。本研究资料显示鼻咽癌放疗后4～6个月的CT扫描对疗效的评价敏感性和特异性均欠佳，也许需要更长的随访期来进一步明确其对原发灶疗效评价的意义，而对于影像学有残留的病灶是否应给予加量也需进一步研究：

复发期鼻咽癌的再程治疗：调强放射治疗技术的实施及展望

外放射治疗是局部复发性鼻咽癌再程治疗的主要手段。不同的放疗技术,如常规放疗、立体定向放疗、近距离治疗、三维适形放疗、调强适形放疗各有其特点。调强适形放疗作为革命性的新技术,在复发鼻咽癌的治疗中发挥其独特的优势,既能提高肿瘤靶区的剂量同时又能减少鼻咽周围正常组织的照射剂量,从而提高治疗增益比,值得大力推广和应用。

局部晚期头颈部鳞癌的非手术治疗

局部晚期头颈部鳞癌的治疗往往需要包括手术、放疗、化疗参与的综合治疗,治疗应根据肿瘤原发部位、侵犯范围、患者的身体状况、治疗医生的经验等各项条件而采取个体化的多学科综合治疗。对于可手术切除的头颈部鳞癌,手术±术后放疗(或同期放化疗)仍是其主要的治疗方案,而非手术治疗(放化综合治疗)是另一选择,其目的主要是保留器官和功能。对于不能手术的患者,联合放化疗就成为的唯一选择。近年来发表的TAX323和TAX324研究显示,加用紫杉类、烷化类药物的新型诱导化疗较PF诱导化疗方案,可显著延长患者的生存时间。然而,基于新型诱导化疗的治疗策略同标准的同期联合放化疗相比,是否可进一步提高患者的预后,目前尚无设计良好的临床研究结果支持。本研究将探讨局部晚期头颈部鳞癌非手术治疗策略的临床证据和最新进展。

转移性肾癌的靶向治疗

转移性肾癌是一种对于传统化、放疗较不敏感的不可治愈性疾病。虽然免疫治疗对部分患者具一定疗效,但疗效通常并不持久,且治疗可能导致严重的毒副作用。随着近年来对肾癌生物学及分子发病机制的加深理解,针对使用多种靶向治疗药物治疗肾癌的研究取得了可喜的成果。无论针对初治或以往治疗失败的患者,靶向治疗均显示出高于传统治疗的优越性。此外,治疗的耐受性非常良好,并不影响患者的生存质量。本综述将依据最新的临床证据,着重围绕目前主要的治疗进展加以分别阐述,同时简单概括相关的治疗靶点信息,力求使读者在基础和临床两方面对转移性肾癌的靶向治疗获得较为深刻的认识。

肿瘤靶向治疗新探:多靶点Raf激酶抑制剂

随着对肿瘤分子机制的加深理解,对肿瘤分子靶向治疗的研究已获重大进展。蛋白激酶抑制剂是新近研发的靶向治疗药物之一,通过阻碍细胞内分子传导通路,影响肿瘤细胞的存活、增殖以及疾病进展。在Raf/MEK/ERK信号传导通路中,Raf激酶发挥着至关重要的作用。尽管在正常组织中Raf激酶的功能尚未明朗,但现有的基础及临床研究结果均显示,Raf基因的上调及其蛋白的过度表达存在于多种实体肿瘤之中,包括肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤以及非小细胞肺癌等。索拉非尼是全球首个口服的Raf激酶抑制剂。此外,作为一个多靶点药物,索拉非尼同时具有针对包括VEGFR与PDGFR的广泛酪氨酸激酶受体抑制功能。目前美国FDA已经批准索拉非尼用于治疗转移性肾癌。另外,该药物在针对黑色素瘤、肝癌、胰腺癌以及非小细胞肺癌的临床研究中也已经显示出一定的疗效。本综述将简要说明Raf激酶在正常与肿瘤细胞中的功能以及在不同肿瘤中的作用机制,并重点介绍索拉非尼的临床应用及研究。

前列腺癌骨骼转移的治疗策略

前列腺癌是骨转移肿瘤最常见的原发肿瘤。骨转移也是前列腺癌患者致死的主要原因之一,由于前列腺癌患者骨转移治疗后仍有较长的生存时间,合理选择治疗手段不仅可以改善患者生存质量,同时提高临床疗效。本文从骨转移发生的机理,可能性,治疗前临床评估,目前采用治疗手段的优劣等方面剖析了前列腺癌骨转移患者治疗策略的制定,对临床的治疗方法的选择有一定的参考价值。

小细胞肺癌的治疗现状及进展

小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，具早期发生远处转移的倾向。因绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移且无手术治疗的指征，小细胞肺癌的分期很少采用TNM分期法，而根据病灶范围简单地分为局限期与广泛期。不利的预后因素包括广泛期疾病、LDH值升高、不良的行为状态评分体重下降与男性性别。局限期小细胞肺癌的治疗应采用4—6个周期EP方案[（依托泊苷VP-16）＋顺铂（DDP）]化疗联合同期胸部放射的治疗方案。广泛期疾病以全身化疗为主，方案多采用VP-16联合顺铂或卡铂。即便对于老年或行为状态评分较差的患者，联合化疗仍值得推荐。治疗后肿瘤达完全缓解者应接受预防性全颅放疗，以降低颅脑转移率。

转移性前列腺癌的内分泌治疗

雄激素与正常前列腺细胞与前列腺癌细胞的生长存在密切关系。目前,内分泌治疗目前仍是转移性前列腺的最有效治疗手段,其目的在于减少或消除雄激素对前列腺生长的促进作用,从而缓解转移性前列腺癌的症状。转移性前列腺癌的内分泌治疗通常包括手术去势与药物去势。药物去势通过使用雌激素类药物、抗雄激素类药物或黄体素释放激素类似物等药物以阻断雄激素与雄激素受体的结合或减少体内雄激素的产生。以非甾体类抗雄激素药物联合手术去势或LHRH类似物为方案的雄激素完全阻断治疗可阻断睾丸和肾上腺分泌的所有睾酮对前列腺的作用,但其效果是否优于单一药物去势治疗尚无定论。二线内分泌治疗,包括抗雄激素药物撤停、抗雄激素药物治疗、雌激素药物治疗、P450酶抑制剂治疗及皮质类固醇类药物治疗对初始内分泌治疗失效后的“激素非依赖性”前列腺癌仍具一定疗效,且因其毒副作用较少,应于全身化疗前优先采用。

关于情报定义问题的讨论和商榷

情报概念的定义,是情报科学中至今未有定论的一个基本理论问题。国内外对此问题进行了长达数十年的争论,仅在近十年内,我国图书情报界提出的关于情报定义的提法就有三十余种。尽管各种提法确有此差彼异之分,但也从中可见两大共同之处。其一,都采用的是同一种定义概念的方法“内涵法”;其二,都把情报的本质归于同一个大的范畴即“知识”。合而言之。

前列腺癌骨骼转移的治疗策略

近年来随着前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌普查中的应用日益普及，一些欧美国家的绝大多数前列腺癌患者在发病早期即被确诊。根据美国癌症监测、流行病学与最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER） 数据显示，转移性前列腺癌在新确诊前列腺癌中的比例因血清PSA普查的应用已从上世纪80年代的40％大幅降低至目前的5％。然而，包括中国在内的全球许多国家尚未开展血清PSA的前列腺癌普查，加之早期前列腺癌症状不明显，相当一部分患者被诊断时已是晚期且发生远处转移。

大肿块ⅠB、ⅡA期及局部晚期宫颈癌的治疗

宫颈癌是全球范围内严重威胁人类身体健康的疾病,也是中国最常见的妇科恶性肿瘤之一。在尚未开展宫颈涂片普查的国家和地区,患者就诊时肿瘤通常已发展至大肿块ⅠB/Ⅱ期或局部晚期宫颈癌。宫颈癌最常应用的分期系统是FIGO分期系统。尽管分期为早期,但大肿块ⅠB/Ⅱ期宫颈癌的预后与局部晚期患者类似,且单纯子宫切除术无法治愈这类患者。外放射后继以腔内近距离放射联合同期DDP为主的化疗可有效提高局部晚期宫颈癌的总生存率。本文将就目前支持联合治疗大肿块ⅠB/Ⅱ期或局部晚期宫颈癌的临床试验结果进行全面评估。

伊立替康+卡铂或口服伊托泊苷+卡铂治疗广泛期小细胞肺癌的随机临床Ⅲ期对照研究

研究背景：顺铂联合伊托泊苷（EP方案）是目前小细胞肺癌的标准治疗方案,但广泛期小细胞肺癌的预后极差,即使总体健康状况良好的患者完成EC方案治疗后中位生存期仅约10个月。一项旨在研究伊立替康联合顺铂（即IP方案）对照EP方案疗效的Ⅲ期临床研究结果显示,接受IP方案者的中位生存期达12.8个月，优于接受EP方案治疗者的9．4个月（P=0．002）。

兆伏级锥形束CT:系统说明及IGRT临床应用介绍

阐述临床用兆伏级锥形束CT(MV CBCT)系统,介绍图像采集和患者摆位的过程,并就摆位精度和图像质量进行讨论,并通过所选病例介绍该系统在影像引导下的放射治疗(IGRT)中的潜在应用价值。兆伏级锥形束CT系统由一台标准直线加速器外加配备以非晶硅平板型EPID,能够适合兆伏级光子射线。一体化的计算机工作平台能够支持投照图像的自动采集,图像重建,CT到锥形束CT图像的注册,以及治疗床的移动计算。系统具有亚毫米级的定位精度和足够的软组织分辨率,能够显示前列腺等软组织结构。在我院,已经使用兆伏级锥形束CT系统检测脊髓的非刚性形变,监控肿瘤的生长和消退,以及肺内固定肿瘤的定位等。对于受到金属伪影干扰的结构,兆伏级锥形束CT还提高了其勾画的准确性。在过去的几年中,兆伏级锥形束CT有了较快的发展。现在的图像质量完全可以满足IGRT应用的需要。此外,我们希望兆伏级锥形束CT在临床上的应用将随着影像技术的发展而不断扩大。

软组织肉瘤的放射治疗:临床实践及进展

软组织肉瘤的治疗策略取决于肿瘤的病理学类型、组织分化及发病部位。放射治疗是软组织肉瘤的重要治疗手段之一。四肢软组织肉瘤经局部扩大切除后继以放射治疗可达到与截肢术同等的长期生存率,且可部分保存肢体功能;腹膜后肉瘤术前放射治疗可降低肿瘤局部复发的风险;头颈部软组织肉瘤通常因肿瘤无法完全切除而需接受术后或根治性放射治疗。采用术前放射治疗可获得与术后辅助放疗相似的局部控制和长期生存率,但显著降低了放疗相关的远期不良反应。放疗或联合放化疗可缩小肿瘤体积,将部分无法手术切除的病例转化为可手术切除。此外,放射治疗也是无法进行或拒绝手术的软组织肉瘤患者的主要局部治疗手段。放射治疗新技术,如质子重离子射线放疗,因其较高的精确性及生物有效性,不仅可显著降低正常组织的治疗相关损伤风险,还可提高肿瘤尤其是放射敏感性较差的肿瘤的局部控制率。对于外照射治疗后复发或放射诱导的继发性软组织肿瘤,质子重离子射线治疗可作为重要的挽救性治疗手段。