Dupilumab在特应性皮炎以外皮肤病中的应用

2017年,度普利尤单抗(Dupilumab)获批成为一种治疗中重度特应性皮炎(AD)的有效药物,在适应证以外的慢性皮肤病治疗中也显示出了疗效。在病例报告和病例系列中,已报道Dupilumab在治疗慢性瘙痒症、结节性痒疹(PN)、湿疹、荨麻疹、大疱性类天疱疮(BP)方面的有效应用。临床试验正在评估Dupilumab对接触性皮炎(CD)、慢性手部湿疹(CHE)、斑秃(AA)、慢性自发性荨麻疹(CSU)和胆碱能性荨麻疹的疗效。

中国银屑病生物治疗专家共识(2019版)解读

生物制剂因其优越的疗效在中、重度,难治及特殊类型银屑病患者的治疗中得到了广泛应用,2019版《中国银屑病生物治疗专家共识》对国内外目前生物制剂应用的研究数据和临床经验进行了总结,提出了符合中国特色的银屑病生物制剂应用原则及方法,不仅使生物制剂能合理、安全、有效地应用于临床,提高患者生活质量,又为皮肤科医生提供了具体的指导意见。本文就此生物治疗专家共识的重点内容进行解读。

糖皮质激素在皮肤科的应用

糖皮质激素具有明确的抗炎和免疫抑制作用,广泛应用于诸多皮肤科疾病。虽然其疗效明确,但随之而来的副作用同样不容忽视,使用时应严格把控临床适应证。因此,为帮助临床医师最合理地发挥糖皮质激素的治疗作用、规避治疗抵抗性、提高用药安全性,现对其基础及临床等重要方面做一概述。

308nm准分子激光治疗前后对寻常型银屑病患者外周血Th17/Treg细胞免疫失衡的研究

目的探讨308 nm准分子激光治疗前后寻常型银屑病患者外周血Th17细胞与Treg细胞的比例、Th17/Treg比值,分析308nm准分子激光治疗前后Th17/Treg细胞免疫失衡与银屑病发病及病情严重程度之间的关系。方法选取60例寻常型银屑病患者作为试验组,同时选20例健康人作为正常对照组,采用流式细胞术检测寻常型银屑病患者308 nm准分子激光治疗前后及正常人外周血Th17细胞和Treg细胞的比例、Th17/Treg的比值,同时以银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分评价寻常型银屑病患者病情的严重程度。结果寻常型银屑病患者308nm准分子激光治疗前外周血Th17细胞的比例、Th17/Treg比值显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);Treg细胞的比例显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。寻常型银屑病患者308 nm准分子激光治疗后外周血Th17细胞的比例、Th17/Treg比值显著低于治疗前(P<0.01);Treg细胞的比例显著高于治疗前(P<0.01)。寻常型银屑病患者308 nm准分子激光治疗后外周血Th17细胞的比例、Treg细胞的比例、Th17/Treg比值与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。寻常型银屑病患者PASI评分与Th17细胞的比例呈正相关(P<0.01);而Treg细胞的比例与疾病严重程度之间无相关性(P>0.05)。结论 Th17/Treg细胞免疫失衡可能对银屑病的发病至关重要,308 nm准分子激光治疗可望通过调节患者外周血Th17细胞与Treg细胞的比例,从而调节Th17/Treg细胞失衡达到治疗银屑病的目的。

常年复发点滴型银屑病与由点滴型演变成斑块型银屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量测定的临床价值

目的检测常年复发点滴型银屑病患者和由点滴型演变成斑块型银屑病患者的血清抗链球菌溶血素"O"(ASO)的滴度及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,探讨两者的临床价值。方法选取32例常年复发点滴型银屑病患者及30例由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者,采用胶乳凝集法连续3次检测2组患者疾病加重时血清ASO滴度,选定2组患者ASO滴度的范围区间。用ELISA检测2组患者中的TNF-α含量。结果 32例常年复发点滴型银屑病的患者疾病加重时血清ASO滴度均大于800 IU/m L,30例由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者疾病加重时血清ASO滴度23.33%位于>200 IU/m L和<400 IU/m L这一区间内;76.67%位于≥400 IU/m L和≤800 IU/m L之间。32例常年复发点滴型银屑病的患者疾病加重时血清中TNF-α含量显著低于30例由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 ASO滴度区间可一定程度上成为点滴型银屑病演变成斑块型银屑病的分界线。常年复发点滴型银屑病患者的血清中TNF-α的含量明显低于由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者血清中的含量,推测可能在ASO与TNF-α的协同作用下使得常年复发点滴型银屑病的患者未向斑块型银屑病转化。同时,ASO滴度范围的划分以及TNF-α的含量可能对临床上不同类型的银屑病提供不同的治疗方案有一定的帮助。

308nm准分子激光对轻度斑块状银屑病患者外周血Th17细胞因子的影响

目的:确定308 nm准分子激光对轻度斑块状银屑病患者外周血Th17细胞相关细胞因子的表达的影响。方法:采用ELISA方法检测308 nm准分子激光治疗前后60例轻度斑块状银屑病患者及20名健康正常人血清中IL-17和IL-22的水平。结果:银屑病患者308 nm准分子激光治疗前外周血IL-17和IL-22的表达水平为(98.14±27.83)ng/L和(73.17±20.53)ng/L,高于正常对照组的(44.25±12.64)ng/L和(19.56±6.61)ng/L,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后银屑病患者外周血IL-17和IL-22水平下降至(51.73±26.32)ng/L和(25.24±18.16)ng/L,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:308 nm准分子激光可调节外周血IL-17和IL-22的水平。

UVA1光疗联合润肤膏走罐治疗斑块型银屑病的临床疗效及对外周血TNF-α、IL-17、IL-23的影响

目的 观察长波紫外线1(UVA1)光疗联合润肤膏走罐治疗斑块型银屑病的临床疗效。方法 选取105例斑块型银屑病患者,随机分为3组,剔除脱落病例后,治疗组(32例)、对照组A(31例)和对照组B(32例)。治疗组给予UVA1光疗联合润肤膏走罐疗法治疗;对照组A给予走罐疗法治疗;对照组B给予UVA1光疗治疗。观察3组患者治疗前后皮损面积和严重程度评分(PASI)、皮肤病生活质量评分(DLQI)及临床疗效。同时,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测治疗前后血清白细胞介素-17(IL-17)、IL-23、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平变化。结果 治疗组总有效率为(93.75%),明显优于对照组A(80.64%)和对照组B(84.38%,P<0.05)。3组治疗后PASI和DLQI评分,血清IL-17、IL-23、TNF-α的表达水平与同组治疗前比较显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗组的各项观察指标均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UVA1光疗联合润肤膏走罐疗法能明显改善斑块型银屑病患者皮损情况、提高生活质量,其作用机制可能与抑制血清IL-17、IL-23、TNF-α的表达水平,从而阻断IL-23/辅助性T细胞17(Th17)炎性轴相关。

他扎罗汀倍他米松乳膏治疗慢性斑块型银屑病的临床疗效和安全性评价

目的探讨他扎罗汀倍他米松乳膏(含0.05%他扎罗汀和0.05%二丙酸倍他米松)治疗慢性斑块型银屑病的临床疗效和安全性。方法将90例慢性斑块型银屑病患者随机分为治疗组(45例)和对照组(45例),治疗组外用他扎罗汀倍他米松乳膏,每日1次,睡前应用;对照组外用卡泊三醇软膏,早晚各1次;疗程均为4周。疗程结束后,随访8周。结果治疗4周后,治疗组的银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area severity index,PASI)、医生对病情的总体评估(physician s global assessment,PGA)和皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index,DLQI)均较对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的有效率(65.00%)显著高于对照组(41.46%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访8周后,治疗组的复发率为23.07%,对照组为29.41%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论他扎罗汀倍他米松乳膏治疗慢性斑块型银屑病的疗效优于卡泊三醇软膏,不良反应和复发率与卡泊三醇软膏没有差异。

面部滚针联合“八白散”洁面治疗黄褐斑的临床疗效观察

目的观察面部滚针提高“八白散”洁面治疗黄褐斑的临床疗效、安全性、不良反应及相关的处置措施。方法本次研究将符合黄褐斑诊断的患者随机分为治疗组、对照组A和对照组B,每组各30例,治疗组予以每2周1次滚针疗法和2次/d“八白散”洁面,对照组A予2次/d“八白散”洁面,对照组B予每2周1次滚针疗法,共治疗8周。分别于治疗前和治疗8周后进行观察评估。结果经统计学分析示治疗组的有效率为83.33%,对照组A的有效率为56.67%,对照组B的有效率为60%,经治疗后3组患者面部皮损的严重程度均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。并且治疗组的治疗效果优于对照组A和B,差异有统计学意义(P<0.05)。结论本次研究发现滚针能显著提高“八白散”洁面的疗效,同时有安全性强、操作方便、减轻患者经济负担等优势,值得在临床中推广应用。

英夫利西单抗治疗寻常性银屑病2例

笔者于2015年收治寻常性银屑病2例，选用英夫利西单抗治疗，现报告如下。1临床资料例 1．男，12岁。患儿于2014年1月无明显诱因下出现头皮散在粟粒至绿豆大的红色丘疹，部分扩大融合成棕红色斑块，上覆有少量片状薄层银白色鳞屑。

人参皂苷CK对H_(2)O_(2)诱导人黑素细胞凋亡的保护作用

目的探讨人参皂苷化合物K(CK)对H_(2)O_(2)诱导来自新生儿中度色素沉着性包皮的正常人表皮黑素细胞(HEMn-MP)细胞凋亡的保护作用及可能机制。方法采用磷酸激酶抗体阵列检测HEMn-MP细胞各阵列蛋白磷酸化水平;比色法测定各组HEMn-MP细胞半胱天冬酶(Caspase-3)活性。结果CK减弱H_(2)O_(2)诱导的HEMn-MP细胞P53蛋白磷酸化;CK降低H_(2)O_(2)诱导的Caspase-3活化。结论人参皂苷CK可能通过抑制细胞凋亡对H_(2)O_(2)诱导的黑素细胞损伤有保护作用,因而可作为治疗白癜风的潜在药物。

308nm准分子激光对斑块型银屑病患者皮损中IL-17、CD4表达的影响

目的采用308 nm准分子激光治疗斑块型银屑病,治疗前后用免疫组化法检测组织中IL-17、CD4的表达,为阐明308 nm准分子激光治疗斑块型银屑病的机制提供理论依据。方法取20例斑块型银屑病患者皮损和10例正常人对照者皮肤,308 nm准分子激光照射治疗前后用免疫组化法检测组织中IL-17、CD4表达。结果银屑病患者皮损中可见IL-17、CD4+T细胞浸润,主要集中在真皮浅层血管周围;而正常皮肤组织仅有微量CD4+T、IL-17细胞表达。采用308 nm准分子激光照射治疗后患者皮损IL-17、CD4阳性水平均显著下降(P<0.001)。结论银屑病患者皮损内IL-17、CD4细胞数目增多,表示其可能与银屑病的发生有一定的相关性。显著降低皮损中IL-17、CD4阳性水平可能是308 nm准分子激光治疗作用机制之一。

钙泊三醇倍他米松软膏在银屑病维持治疗中的疗效及安全性评价

目的探讨钙泊三醇倍他米松软膏在治疗轻中度寻常型银屑病维持治疗阶段的疗效和安全性。方法随机、平行对照研究,入组94例寻常型银屑病患者,疗程12周。初始治疗阶段每组1次/d外用得肤宝软膏;维持治疗阶段随机化分为"BIW组":得肤宝每周2次,维持治疗8周;按需治疗组:得肤宝每周按需治疗,维持8周;对照组:卡泊三醇每周2次,维持8周。计算治疗4、8、12周的PASI 75作为主要疗效评判依据,PASI 50和PASI 90作为次要疗效评判依据,并观察不良反应。结果治疗后8周PASI 75值按需治疗组>BIW组>对照组,3组间差异有统计学意义(P<0.05),治疗后12周PASI 75值按需治疗组>BIW组>对照组,3组间差异有统计学意义(P<0.05)。而治疗后4周、8周、12周,各组PASI 90和PASI 50值差异无统计学意义(P<0.05)。受试者中不良事件发生率为0,3组间差异无统计学意义。结论得肤宝治疗轻中度寻常型银屑病用药12周疗效好,安全性高,可推荐按需治疗作为得肤宝治疗轻中度寻常型银屑病的维持治疗模式。

钙泊三醇倍他米松软膏治疗难治性银屑病的临床疗效和安全性观察

目的观察钙泊三醇倍他米松软膏治疗难治性银屑病的临床疗效和安全性。方法本研究为开放性研究。选取32例皮损位于难治性部位的寻常型银屑病患者,连续外用得肤宝12周,分别于0,4,8,12周进行银屑病严重性指数(PASI)评分及疗效指数的观察。结果共32例患者纳入研究,30例完成12周的临床疗效及安全性评估。得肤宝治疗4,8,12周后,PASI评分与治疗前比较均显著降低(P<0.01),治疗后8周较治疗后4周有所下降(P<0.05),治疗后12周与治疗后4周比较显著降低(P<0.01);但治疗后12周与治疗后8周相比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着治疗时间延长,得肤宝治疗的有效率及治愈率明显提高。总不良反应发生率为10%。结论得肤宝治疗难治性银屑病有效、安全、可行。

TLR3活化对正常人表皮黑素细胞内活性氧簇表达的影响

目的探讨Toll样受体3(TLR3)活化对黑素细胞内活性氧簇(ROS)表达的影响。方法分离并培养正常人表皮黑素细胞,接种于6孔板。设实验组和对照组,各9孔。实验组加入100 ng/m L TLR3激活剂poly(I∶C)孵育2、6、24 h,对照组不加药。用CM-H2DCFDA探针法联合流式细胞术检测黑素细胞内ROS表达量。结果随孵育时间延长,对照组黑素细胞内ROS表达量增加,但差异无统计学意义。实验组黑素细胞内ROS表达量随孵育时间延长显著增加(P均<0.01);在每一时间点,实验组黑素细胞内ROS表达量均高于相应的对照组(P均<0.01)。结论 TLR3激活可显著提高黑素细胞内ROS水平。

UVA1光疗联合卡泊三醇软膏治疗甲银屑病的临床疗效观察

目的探讨UVA1光疗联合卡泊三醇软膏治疗甲银屑病的临床疗效,进而为甲银屑病患者的治疗提供临床依据。方法将收集的60例寻常型银屑病甲损害的患者随机分为2组,均给予卡泊三醇软膏2次/d,联合治疗组予以UVA1照射(2次/周)治疗,2组治疗方案疗程均为6个月;在治疗前及治疗后,对患者进行银屑病甲严重程度指数(NAPSI)。结果 60例寻常型银屑病甲损害患者中,平均年龄(50.57±16.24)岁,2组在年龄、性别、病程比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者病甲治疗前NAPSI评分:联合治疗组:27.07±10.86,卡泊三醇软膏组:25.93±10.73,2组比较差异无统计学意义(t=0.449,P>0.05);治疗后2组NAPSI评分分别为:联合治疗组:12.67±7.60,卡泊三醇软膏组:18.10±8.93,NAPSI评分差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合治疗组临床痊愈10例,痊愈率33.33%,有效率56.67%,卡泊三醇软膏组临床痊愈0例,痊愈率0%,有效率13.33%,2组有效率的比较有统计学意义(P<0.01)。结论UVA1联合卡泊三醇软膏治疗甲银屑病的疗效优于单纯使用卡泊三醇软膏。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗斑块型银屑病临床疗效相关细胞因子检测

目的探讨血清白细胞介素(IL)-12、IL-17A、IL-23和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平在重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名益赛普)治疗斑块型银屑病疗效中可能的作用。方法 40例中重度斑块型银屑病患者皮下注射益赛普25 mg/次,2次/周,连续24周;治疗前用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清IL-12、IL-17A、IL-23和TNF-α水平。记录治疗前后计算银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分。PASI评分较基线下降≥75%定义为临床疗效显著,PASI评分较基线下降<75%定义为临床疗效不显著。根据临床疗效是否显著分为2组,比较2组治疗前血清IL-12、IL-17A、IL-23和TNF-α水平。结果益赛普治疗临床疗效显著组中血清IL-12水平明显高于临床疗效不显著组,差异有统计学意义;2组中IL-17A、IL-23和TNF-α水平差异无统计学意义。结论血清IL-12水平可能是评估益赛普治疗斑块型银屑病临床疗效的一个指标。

泛发性脓疱型银屑病血清胆红素测定的临床意义

目的通过测定泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者血清胆红素及非特异性炎症指标水平,探讨血清胆红素在该病发展中的临床意义。方法纳入49例GPP患者和117例对照病例,测定血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)及外周血白细胞、中性粒细胞计数、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平。结果GPP患者ALT,AST,GGT和ALP异常率与对照组相比差异无统计学意义。GPP患者DB水平以及DB/TB比值显著高于对照组(P均<0.01)。GPP患者CRP,ESR,外周血白细胞和中性粒细胞计数也明显高于对照组(P<0.001)。GPP患者DB和CRP,外周血白细胞和中性粒细胞计数均呈正相关(P<0.05)。结论 DB水平可作为评估GPP患者胆汁淤积的敏感指标,对临床上评估GPP严重程度有重要参考价值;通过对GPP患者DB和外周血白细胞/中性粒细胞相关性分析,也为中性粒细胞胆管炎导致GPP胆汁淤积这一假说提供了新的佐证。

嗜酸性皮病临床研究进展

嗜酸性皮病是以皮肤组织炎性浸润中嗜酸粒细胞为主和/或嗜酸性粒细胞脱颗粒为特征的一组皮肤病,常见于过敏性接触性皮炎、特应性皮炎、寄生虫感染、节肢动物叮咬、荨麻疹、湿疹和药疹等。此外还有一些类型嗜酸性皮病临床上较少见,对其认识不全面,本文主要对这类嗜酸性皮病的临床表现、发病机制、病因及治疗等进行综述。

中和血清淀粉样蛋白A对咪喹莫特银屑病样小鼠皮损及IL-17A和CCL20的影响

目的探讨血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)在咪喹莫特银屑病样小鼠中可能的作用。方法 24只小鼠外涂5%咪喹莫特乳膏或凡士林62.5 mg,1次/d,连续6 d,然后分为4组,每组6只。1组局部凡士林组腹腔注射控制性IgG,2组局部凡士林组腹腔注射抗-SAA抗体,3组局部咪喹莫特组腹腔注射IgG,4组局部咪喹莫特组腹腔注射抗-SAA抗体。所有小鼠在2周后安乐死,并取背部皮肤进行后续检测。结果咪喹莫特银屑病样小鼠皮损中SAA mRNA表达明显增加;中和SAA后咪喹莫特银屑病样小鼠皮损的厚度变薄,真皮浸润的炎症细胞减少,皮损中白细胞介素(IL)-17A和趋化因子20 mRNA的表达减少。结论咪喹莫特银屑病样小鼠皮损中SAA的表达明显增加,中和SAA可减轻银屑病相关的增生和炎症。