肝移植术改善患者生存质量的初步研究

目的:研究肝移植手术前后患者生存质量的改变情况。方法:将患者分为肝癌组和非肝癌组,采用WHOQOL-BREF表对65例患者在肝移植术前、术后1—3个月、术后4—6个月及术后6个月以上4个时间段进行生存质量的测评。结果:非肝癌组在生理领域、自身生存质量总的主观感受及对自身健康状况总的主观感受方面,肝移植术后的评分与术前相比差异有显著性意义(P<0.05)。肝癌组在对自身健康状况总的主观感受方面上,术后评分与术前相比差异有显著性意义(P<0.05)。结论:肝移植术可以提高患者的生存质量。

肝移植术后血管并发症的原因与对策

【目的】探讨肝移植术后血管并发症的病因和对策。【方法】回顾性分析180例次原位肝移植临床资料。【结果】血管并发症发生率为11%;肝动脉并发症发生率为4%,与肝动脉并发症相关的病死率为3%(5/180);门静脉并发症发生率为3%,与门静脉并发症相关死亡率为0;肝后下腔静脉狭窄并发症发生率为3%。【结论】早期动脉并发症与手术技术和肝动脉病变关系密切,改进吻合技术,术前评估肝动脉病变和避免高凝能降低早期肝动脉并发症发生率;术前有门脉高压症手术治疗史、移植术前门静脉血栓、门静脉手术史以及严重感染病史等是门静脉并发症的高危因素;腔静脉整形的改良背驮式肝移植能避免下腔静脉狭窄的发生。

不同热、冷缺血时间对供肝胆道保存的影响

目的：探讨不同热、冷缺血时间对供肝胆道的影响。方法：将经历不同热缺血时间的ＳＤ大鼠肝脏用４℃ＵＷ液（ｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＷｉｓｃｏｎｓｉｎ）经门静脉灌注，胆管用４℃ＵＷ液或Ｒｉｎｇｅｒ液逆行灌注后置４℃ＵＷ液中保存一定时限。光镜观察胆道粘膜。结果：ＵＷ液灌注组：热缺血时间在３ｍｉｎ以内胆道经历１２ｈ冷缺血后无明显改变；热缺血时间达５ｍｉｎ的胆道在经历１２ｈ冷缺血后出现严重的损伤。用Ｒｉｎｇｅｒ液进行胆道灌洗效果欠佳。结论：①ＵＷ液对供肝胆道有保护作用。②关于供肝胆道的保存时限：热缺血时间不应超过５ｍｉｎ；若热缺血时间在３ｍｉｎ以内，冷缺血时间可延长至１２ｈ；热缺血时间达５ｍｉｎ，则冷缺血时间不应超过８ｈ。

肝移植术后血管并发症的病因学分析

目的 探讨肝移植术后血管并发症的病因。方法 对 1993年 4月～ 2 0 0 2年 4月所完成的 16 0例原位肝移植临床资料进行回顾性分析。结果 肝动脉并发症发生率为 5 % ,与肝动脉并发症相关的死亡率为3.13% ;门静脉并发症发生率为 3.75 % ,与门静脉并发症相关死亡率为 0 ;肝后下腔静脉狭窄并发症发生率为3.75 %。结论 肝移植术后早期动脉并发症主要与手术技术和肝动脉病变有关 ,改进吻合技术 ,术前评估肝动脉病变能降低早期肝动脉并发症发生率 ;术前有门脉高压症手术治疗史、移植术前门静脉血栓、门静脉手术史以及严重感染病史等是门静脉并发症的高危因素 ;手术技术是导致下腔静脉狭窄的重要原因 ,腔静脉整形的改良背驮式肝移植能避免该并发症的发生。

肝移植术后胆道并发症的病因分析

目的 :对肝移植术后胆道并发症的病因进行探讨。方法 :回顾分析 1993年 4月～ 1999年 9月我科所进行的 34例肝移植患者临床资料 ,对 4例胆道并发症患者的病因进行分析 ,并结合文献进行讨论。结果 :通过胆道造影和B超检查确诊胆道并发症 4例 ,发生率为 11 7% (4/34 ) ,分别为胆管狭窄胆泥沉积 ,胆总管结石 ,吻合口狭窄 ,胆漏和吻合口受压狭窄等。 3例治愈 ,1例好转。结论 :胆道损伤是引起肝移植术后胆道并发症最重要的原因之一。供肝的热、冷缺血时间与胆道并发症的发生有密切关系 。

pTNM分期预测肝癌肝移植疗效的临床研究

目的 评价pTNM分期对肝癌肝移植疗效的预测价值。方法 对 1993年 4月至 2 0 0 3年 1月我科 5 9例采用肝移植治疗的肝癌患者的临床资料进行回顾性分析 ,按pTNM分期原则进行临床分期 ,比较各期间肝癌肝移植的疗效。结果 pTNM分期中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa和Ⅳa期的肝癌肝移植术后 1年生存率分别为 6 6 .6 7%、6 6 .6 7%、4 0 .91%和 31.75 % ,2年生存率分别为 6 6 .6 7%、6 6 .6 7%、2 1.2 9%和 31.75 % ,各期间术后累计生存率无统计学差异。结论 pTNM分期并不适用于肝癌肝移植的术前分期。

银杏叶中银杏总内酯提取工艺研究

目的:探讨银杏叶中银杏总内酯的提取工艺。方法:采用正交试验法,以银杏叶中银杏总内酯的提取率为评价指标,考察提取工艺。结果:银杏总内酯的最佳提取条件为12倍量的70%乙醇,采取热回流提取的方法,提取2次。结论:该方法能充分有效的提取银杏总内酯,可作为提取内酯的优选工艺。

对肝癌肝移植适应证的再认识

肝癌作为肝移植的适应证一直存在许多争议。支持者认为：彻底切除病灶：消灭导致肝癌和肝硬化的“土壤”：治愈肝硬化，可以解决肝硬化门静脉高压及其并发症。反对者则认为：等待供体期间肿瘤持续生长：移植后复发率高．长期生存率低；移植后免疫抑制剂的使用会使肝癌的复发率增加。由于国内外的具体国情不同．包括供肝的分配原则、病人对肝移植技术的认识接受程度以及医疗经费的保障程度等差异使得对待肝癌肝移植的指征的掌握也不一致。国外主张肝移植只适合治疗小肝癌。而我国肝癌发病人数几乎占全世界的一半．如果严格按照国外的标准．将造成绝大部分的肝癌病人丧失治疗机会。因此，正确认识适合我国国情的肝癌肝移植适应证有着深远的社会意义。

器官移植术后巨细胞病毒感染诊治新进展

巨细胞病毒（ＣＭＶ）感染常发生在器官移植术后第２周～１２周。在肾移植、肝移植、心移植和心肺联合移植的患者中，ＣＭＶ感染的发生率分别为８％、２９％、２５％和３９％［１］。ＣＭＶ感染常导致持续发热、受者免疫抑制、移植物无功能等严重后果，故对ＣＭＶ感染进行...

胃息肉的诊断与治疗——(附37例临床分析)

结合文献对我院10年收治的37例胃息肉患者进行回顾性研究,结果表明胃息肉好发于50岁以上年龄组(70.3％),多发生于胃窦、体部(73.5％),常合并慢性胃粘膜病变。本病诊断主要依靠胃镜。胃息肉有恶变倾向,尤其是腺癌性息肉和直径>2cm者,治疗上应采取积极态度,经胃镜切除息肉后,须定期复查。

中药山银花的HPLC/UV／MS指纹图谱研究

目的：探讨HPLC／UV／MS技术在中药山银花的指纹图谱研究中的效果。方法：采用Phenomenex LunaC18色谱柱（250mm×4．6mm，5m），采用0．1％的乙腈和甲酸水溶液对流动相以0．5ml／min的流速进行梯度洗脱；采用电喷雾离子阱质谱（ESI-ITMS），对样品进行正负离子二级扫描，并对结果加以分析。结果：得到了重复性和分离度均非常好的山银花药材的HPLC，uv指纹图谱及HPLC／MS指纹图谱，分别对山银花药材的两种指纹图谱中的五个色谱峰进行了初步的定性分析。结论：HPLC／UV／MS技术在中药山银花的指纹图谱研究中的效果较佳，值得应用和推广。

器官移植术后巨细胞病毒感染

巨细胞病毒(CMV)感染常发生在器官移植术后第2周～12周。在肾移植、肝移植、心移植和心肺联合移植的患者中,CMV感染的发生率分别为8％、29％、25％和39％。CMV感染常导致持续发热、受者免疫抑制、移植物无功能等严重后果,故对CMV感染进行预防、监测、治疗有重要临床意义。

冬凌草甲素诱导肝癌细胞凋亡中Bcl-2及端粒酶变化的研究

目的:探讨冬凌草甲素诱导人肝癌细胞BEL-7402凋亡中Bc l-2表达及端粒酶活性的变化。方法:以8,16,24,32μmol.L-1不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的BEL-7402细胞,应用流式细胞仪检测细胞凋亡,Hoechst 33258荧光染色法。W estern b lot观察Bc l-2,Bax表达变化。应用PCR-ELISA及RT-PCR法检测细胞凋亡前后端粒酶活性及端粒酶hTERT mRNA表达水平的变化。结果:冬凌草甲素可诱导肝癌细胞BEL-7402发生细胞凋亡,具有明显的量-效与时-效关系。冬凌草甲素作用60 h后,在Hoechst 33258荧光染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的细胞凋亡特征。凋亡过程中Bc l-2蛋白表达的降低和Bax蛋白上调,同时端粒酶hTERT mRNA的表达水平及端粒酶活性均明显降低。结论:冬凌草甲素在诱导肝癌细胞BEL-7402发生细胞凋亡过程中,能降低端粒酶hTERT mRNA的表达水平和端粒酶活性,同时抗凋亡蛋白Bc l-2表达的降低和促凋亡蛋白Bax上调。

冬凌草甲素抑制人肝癌BEL-7402细胞生长及诱导细胞凋亡的机制研究

目的探讨冬凌草甲素体外对肝癌BEL-7402细胞生长抑制作用及诱导细胞凋亡作用机制。方法以8、16、24、32μmol/L冬凌草甲素作用于体外培养的BEL-7402细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪检测细胞凋亡,Hoechst33258荧光染色法和DNA凝胶电泳观察细胞凋亡时的形态学变化。应用Westernblotting观察caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达变化。结果冬凌草甲素可显著地抑制BEL-7402细胞的生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系。冬凌草甲素作用60h后,在Hoechst33258荧光染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的细胞凋亡特征,同时Westernblotting显示32000的caspase-3酶原蛋白的激活,出现20000的亚单位,凋亡过程中伴有Bcl-2蛋白表达的降低和Bax蛋白上调。结论冬凌草甲素能通过降低Bcl-2蛋白表达和上调Bax蛋白诱导细胞发生凋亡,抑制BEL-7402细胞的生长;冬凌草甲素可能成为一种潜在的抗肝癌药物。

供受体CYP3A5基因多态性与肝移植患者术后他克莫司浓度/剂量比的关系

目的研究肝移植供、受体CYP3A5基因多态性对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。方法研究对象为2009年2月至6月期间在中山大学附属第三医院肝移植中心接受肝移植手术的32例受者及其对应供体。记录患者术后1周、2周、4周、12周他克莫司用量,并测定相应时间点的他克莫司谷浓度值,计算他克莫司浓度/剂量比。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法对肝移植供、受体进行CYP3A5基因分型,比较不同基因型对受者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。结果供、受者基因型分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A5*3等位基因总发生频率为76%(97/128),CYP3A5*1等位基因总发生频率为24%(31/128)。受者术后2、4、12周他克莫司浓度/剂量比与供体CYP3A5基因型明显相关,与供体为携带*3/*3基因型的受者比较,供体为*1/*1和*1/*3基因型的受者该值明显降低,比较差异有统计学意义(均为P<0.05),后两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、2、4、12周,不同CYP3A5基因型受体的他克莫司浓度/剂量比比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论供体CYP3A5基因多态性是影响肝移植术后患者他克莫司血药浓度的重要遗传因素。供体携带*1等位基因,其受者需更高剂量他克莫司才能达到目标血药浓度。

建立符合肝癌肝移植术后肝癌复发规律的大鼠模型

【目的】建立能反映肝癌肝移植特点的肝癌复发动物模型。【方法】选用Wistar大鼠,实验组大鼠给予肝移植术后常规联合免疫抑制方案(MP+CSA),对照组仅同法使用生理盐水,两组均接受经门静脉系统接种walker-256肿瘤细胞株手术,观察60d,死后剖腹探查取病理检查。【结果】实验组手术时间为(22.6±0.6)min,对照组为(22.1±0.7)min,两组间差异无统计学意义(P>0.05);实验组生存时间为(14.8±2.3)d,对照组为(40.9±5.3)d,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠体质量减轻量(53.5±2.6)g,较对照组体质量减轻量(34.6±5.8)g差异有统计学意义(P<0.05);实验组大鼠肿瘤复发率为95%(19/20),对照组为40%(8/20),实验组大鼠肿瘤的复发率明显高于对照组大鼠(P<0.05)。【结论】该模型能够有效模拟肝癌肝移植术后肿瘤复发的主要特征,可以作为研究肝癌肝移植术后肿瘤复发的理想大鼠模型。

肝移植术后并发桥脑中央髓鞘溶解症的诊断与治疗

目的探讨肝移植术后并发桥脑中央髓鞘溶解症(CPM)的诊治经验。方法回顾性分析我科近期2例肝移植术后并发CPM的临床资料和治疗经过。结果两例病人在肝移植手术前后均有在24h内血钠明显升高病史,病例1于术后第7日出现肢体抽搐、耳鸣头痛,随之出现构音障碍。病例2于术后第3天即出现神志淡漠,即而出现神志不清,四肢瘫痪,构音障碍,闭锁综合症。头颅MRI均符合CPM的影像学改变,确诊为CPM。经抗感染,营养支持和预防其他并发症等处理后两例病人均恢复,1例完全康复出院,1例有轻度语言障碍。结论肝移植术后并发CPM的原因复杂,预后差,尚无有效的病因治疗,因此CPM的治疗关键是预防和治疗并发症,头颅MRI是诊断CPM的首选方法。

肝移植术后长期联合应用拉米夫定和小剂量乙肝免疫球蛋白预防乙型肝炎复发的疗效

目的评估肝移植术后长期联合应用拉米夫定(LAM)和小剂量乙肝免疫球蛋白(HBIG)预防乙型肝炎复发的疗效,探讨肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染和乙型肝炎复发的长期联合预防方案。方法通过前瞻性研究中山大学附属第三医院肝脏移植中心1993年10月至2005年8月符合研究标准的190例肝移植,术后应用拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白预防,出现LAM耐药时加用阿德福维(ADV)。依据乙肝病毒标志物、HBVDNA定量、YMDD变异、生化指标和组织病理学检查诊断HBV再感染和乙型肝炎复发。结果190例中出现再感染15例(7.9%),其中肝炎复发7例,加用ADV治疗好转5例,再移植2例;其余HBV再感染8例均加用ADV治疗,血清HBVDNA水平下降5例,转为阴性3例;HBsAg阴转1例。随访时间12～34个月,平均再感染时间8.3月。结论长期联合应用拉米夫定和小剂量乙肝免疫球蛋白可有效预防乙型肝炎复发,加用阿德福维可有效治疗拉米夫定耐药。