铬、汞、镉、镍四种重金属化合物对FL/P4501A1细胞酶活性的影响

利用不同浓度的重金属化合物溴化汞、三氯化铬、硫酸镉、氯化镍处理人羊膜ＦＬ／Ｐ４５０１Ａ１细胞，其半数抑制浓度（ＩＣ５０，ｍｇ／ｍｌ）分别为６．０２６０，３７．５２１３，２４．５４９１和４５．３８４５。结果表明：不同的重金属化合物对ＦＬ／Ｐ４５０１Ａ１细胞的毒性相差很大，溴化汞和硫酸镉的细胞毒性较大。ＦＬ／Ｐ４５０１Ａ１细胞带有Ｐ４５０１Ａ１基因，该基因产物为乙氧基异吩恶唑Ｏ—去乙基酶（ｅｔｈｏｘｙｒｅｓｏｒｕｆｉｎＯ－ｄｅｅｔｈｙｌａｓｅ，ＥＲＯＤ）。酶活性测定结果表明溴化汞、硫酸镉能抑制ＦＬ／１Ａ１细胞自发产生的ＥＲＯＤ活性；三氯化铬、溴化汞、氯化镍、硫酸镉能抑制去甲肾上腺素诱导ＦＬ／１Ａ１细胞产生的ＥＲＯＤ活性。Ｐ４５０１Ａ１酶能激活多环芳烃，溴化汞和硫酸镉可通过降低Ｐ４５０１Ａ１酶活性干扰多环芳烃的致癌作用。

韭黄中抗突变成分的分离与鉴定

新鲜韭黄浆液分别用有机溶剂乙醚、醋酸乙酯及正丁醇提取,得到蛋白质提取物及非蛋白质提取物,SOS显色试验证实韭黄经乙醚提取后的非蛋白质成分抗突变作用最强。应用气相-质谱进一步分析韭黄非蛋白质成分,得到30种不同的化学物质。其中具有抗突变作用的成分可能为:二甲基二硫化物,4-甲基-2(1H)-吡啶硫酮,二(异丙基)三硫化物,3-烯丙巯基丙酸。

四种重金属化合物不同条件下对EROD诱导活性的影响

目的：研究４种重金属化合物对Ｐ４５０１Ａ１基因产物乙氧基－９－羟基异吩唑酮－邻－去乙基酶（ＥＲＯＤ）诱导活性的影响。方法：４种重金属化合物及诱导物Ｌ－去甲肾上腺素不同时间与ＦＬ／Ｐ４５０１Ａ１细胞作用，通过测定ＥＲＯＤ反应终产物乙氧基－９－羟基异吩唑酮荧光强度来了解ＥＲＯＤ活性。结果：ＦＬ细胞的ＥＲＯＤ诱导活性较低，ＦＬ／Ｐ４５０１Ａ１细胞的ＥＲＯＤ诱导活性较高；重金属化合物与诱导物同时加入时可抑制ＥＲＯＤ的诱导活性；重金属化合物对预诱导产生的ＥＲＯＤ活性有抑制作用；重金属化合物处理后的ＦＬ／Ｐ４５０１Ａ１细胞有较高的ＥＲＯＤ诱导活性。

韭黄的抗突变作用及其机理

本文应用ＳＯＳ显色试验和Ａｍｅｓ试验研究了韭黄水溶性提取物的抗突变作用，并以一些特殊的菌株研究了抗突变作用的机理。结果表明韭黄水溶性提取物具有抑制ＳＯＳ反应作用；在Ａｍｅｓ试验中能抑制致突物的致突变作用；能在大肠杆菌ＧＷ１０６０，ＧＷ１１０４中抑制温度（４２℃）诱发的ＳＯＳ反应，但不能抑制ＳＯＳ网络开放型菌株ＧＷ２７０７的ＳＯＳ反应，因此，其抑制ＳＯＳ反应的机理为在细胞内抑制ＲｅｃＡ蛋白酶调控的ＬｅｘＡ抑制体的裂解。去突变试验结果表明，韭黄尚有在细胞外直接灭活致突物的作用。

细胞色素P450酶、谷胱甘肽转移酶多态性及其与肿瘤的关系

肿瘤的发生机制目前尚不明确 ,一般认为是环境因素和遗传因素相互作用的结果。P45 0酶属Ⅰ相代谢酶 ,可代谢多种化学物和药物 ,并可形成致癌性的物质。人谷胱甘肽 S 转移酶 (GST)属Ⅱ相代谢酶 ,是催化谷胱甘肽 (GSH)与亲电子的外源物结合的二聚体酶 ,并可灭活外源物 ,促使它们排出体外 ,它们在人群中呈多态性分布。肿瘤的遗传易感性与代谢酶遗传多态性是密切相关的。通常情况下 ,大多数致癌物的形成 ,首先通过Ⅰ相代谢酶的活化 (如P45 0酶 ) ,灭活主要通过Ⅱ相代谢酶(如GST酶 )进行的。因此 ,Ⅰ相代谢酶与Ⅱ相代谢酶的多态性往往决定癌症的发生率及发生类型。

韭黄、韭菜、大蒜叶的抗突变作用机理

应用SOS显色试验研究了韭黄、韭菜、大蒜叶3种蔬菜水溶性提取物的抗突变作用机理。结果表明:这些蔬菜提取物能在大肠杆菌GW1060,GW1104中抑制温度(42℃)诱发的SOS反应,但不能抑制SOS网络开放型菌株GW2707的SOS反应,因此,其抑制SOS反应的机理为在细胞内抑制RecA蛋白酶调控的lexA抑制体的裂解。3种蔬菜提取物去突变试验结果表明,尚有部分在细胞外直接灭活致突物的作用。

30种常用蔬菜对SOS反应的抑制作用

本文应用SOS显色试验研究了30种常用蔬菜提取物对N-甲基-N′-硝基-N-亚硝胍、苯并[a]芘和紫外线诱发的大肠杆菌SOS反应的抑制作用。结果表明,大部分蔬菜的丙酮提取物具有抑制SOS反应作用,部分蔬菜的水溶性提取物具有抑制SOS反应作用,抑制不同致突变物引起的SOS反应具有专一性。韭黄、大蒜叶、蒜瓣水溶性提取物是典型的SOS反应强抑制物。SOS显色试验结果与Ames试验结果一致。

α-溴代肉桂醛的毒性研究

用急性毒性试验、亚急性毒性试验及传统致畸试验研究了α-溴代肉桂醛(BCA)的毒性,结果表明,该物质为低毒类化学物;对皮肤和眼睛有非特异性炎性刺激作用;对SD大鼠经口亚急性毒性试验最小作用剂量为369mg/kg体重;对SD大鼠无胚胎毒性及致畸作用。

吸烟人群细胞色素P4501A1和谷胱甘肽-S-转移酶M1的基因型

采用分子流行病学的方法 ,研究吸烟人群细胞色素 P450 1 A1基因 (CYP1 A1 )和谷胱甘肽 - S-转移酶 M1基因 (GST M1 )的多态性特征 .吸烟人群与同性别及同年龄 (年龄 <2周岁 )健康人群一对一配对 .提取血液基因组 DNA. PCR扩增 CYP 1 A1Exon7位点片段和 GST M1部分片段 .限制性酶切片段长度多态性 (RELP)分析 P450 1 A1片段和GST M1片段多态性特点 .结果显示吸烟组人群中CYP 1 A1 Exon 7Val/Val型 (mm型 )人群数增高 ,并有统计学差异 .吸烟组人群中 :GST M1缺失人群数略有升高 ;CYP1 A1 wm型人群数略有升高 ;CYP 1 A1 wm型 +mm型人群数略有升高 。

人类环境中抗突变剂的研究Ⅲ:30种常用蔬菜的抗突变效应、作用机理和有效组份的分离、鉴定

一、30种常用蔬菜的抗突变作用 应用SOS显色试验鉴定了30种蔬菜对甲基亚硝基胍(MNNG)、苯(并)芘[B(a)P]、紫外线(UV)诱发的SOS反应的抗突效应。结果表明,蔬菜水溶性提取物和丙酮提取物均有不同的抗突变作用。大部分蔬菜的丙酮提取物具有抗突变作用;6种蔬菜的水溶性提取物具有抗突变作用。它们对抗致突物具有专一性。韭黄、大蒜叶、韭菜、蒜瓣水溶性提取物是典型的强抗突变物,能抑制MNNG、B(a)P、UV引起突变;而生姜和花菜只能抑制MNNG引起的突变。SOS显色试验获得的结果与Ames试验结果一致。

甘氨双唑钠对大鼠的致畸性评价

目的：研究甘氨双唑钠（ＣＭＮａ）的致畸性。方法：采用传统致畸学试验方法，检测了ＣＭＮａ对Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ孕鼠在致畸敏感期的潜在毒性。试验设１３９．９，２７９．０和１３９９．０ｍｇ／ｋｇ３个剂量组（分别相当于１／２０，１／１０和１／２ＬＤ５０），同时设对照组（生理盐水），采用尾静脉注射给药。结果：孕鼠接受ＣＭＮａ后，母体体重减轻，并随剂量的增大而有剂量－效应关系。高剂量（１３９９．０ｍｇ／ｋｇ）组吸收胎增多，活胎率和平均每窝活胎数降低，并有一定程度的胎鼠畸形，总畸形率达９．４％。同时还显示ＣＭＮａ在２７９．０ｍｇ／ｋｇ剂量时有母体毒性和胚胎毒性，但无致畸作用；在１３９．９ｍｇ／ｋｇ剂量时，仅有母体毒性而无胚胎毒性和致畸作用。结论：该药在临床推荐应用剂量下使用比较安全。

环孢素A对大鼠肝毒性作用的机理

实验选择ＳＤ大鼠，分为４组，观察不同剂量的环孢素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）喂大鼠出现的一般表现、组织学及超微结构变化。大鼠用药后７ｄ内出现明显的肝细胞损害，表现为血清谷丙转氨酶（ｓＧＰＴ）、碱性磷酸酶升高，总蛋白及白蛋白降低。这种变化以双倍剂量组最明显，ｓＧＰＴ可高达１７６６．３０ｎｍｏｌ·ｓ－１·Ｌ－１，第４２天后稍有缓解。组织学及超微结构的改变提供了肝毒性变化的组织学依据。结果表明：ＣｓＡ所致的肝毒性具有明显的时相效应。靶器官的损害程度与剂量、服药时间及血药浓度密切相关。本实验为预防ＣｓＡ的肝毒性、指导临床合理使用ＣｓＡ、有效地提高移植物及患者的存活率提供了依据。

40种酱油的致突性和不同浓度的亚硝酸盐对致突性的影响

实验观察了39种国产酱油和1种瑞士酱油的致突性,以及不同浓度的亚硝酸盐对酱油致突性的影响。亚硝酸盐浓度50 mmol/L时,38种酱油对鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100在未加代谢活化系统时均显示出直接的致突变性;另外2种在加入代谢活化系统后也显示出间接的致突变作用。散装酱油的致突变性明显高于瓶装者,前者诱发的回变菌落数超过100000个/ml。亚硝化过程中,给子不同剂量的亚硝酸盐,即使在生理浓度范围内,酱油对TA100也显示出明显的致突变作用;诱变的菌落数与亚硝酸盐浓度呈正相关。

人类环境中抗突变剂的研究Ⅰ:17种化合物在多种测试系统中的抗突变效应

一、17种化合物对化学致突物和紫外线诱发的SOS应答反应的抑制作用。 应用SOS显色试验观察了半胱氨酸(1)、桂皮酸(2)、芦丁(3)、单宁酸(4)、二氧化锗(5)、五氟尿嘧啶(6)、叶绿素铜钠盐(7)、β-谷固醇(8)、维生素C(9)、香豆素(10)、维生素E(11)、谷胱甘肽(-H,12)、谷胱甘肽(+H,13)、亚硒酸钠(14)、有机锗(GA,15)、蛋氨酸(16)和脯氨酸(17)等17种化合物对由亚硝基胍(MNNG)、甲基磺酸甲酯(MMS)、苯并(a)芘(B(a)P)和紫外线(UV)诱导的SOS应答反应的抑制作用和抗突变作用。结果表明,化合物1-15具有抑制效应,

人类环境中抗突变剂的研究Ⅱ:20种中国茶叶和6种维生素阻断亚硝化的作用

一、20种中国茶叶对酱油亚硝化后致突性的影响 实验以酱油亚硝化后对鼠伤寒沙门氏菌TA100的致突性,模拟食品中的仲胺类化合物在胃内形成内源性亚硝胺的模型,并以同时加入茶叶水提取液后,阻断该致突性的效应,观察茶叶阻断内源性亚硝胺形成的作用。结果表明,亚硝化后,增鲜佐餐酱油对TA100有很强的致突性,其诱发的回变菌落数为14720个/ml。各种茶叶的水提取液均有阻断酱油亚硝化后的致变作用。

钆泮葡胺对SD大鼠的母体毒性及胚胎致畸作用

钆泮葡胺是一种新型的用于磁共振成像的顺磁性造影剂。磁共振成像的影像对比度由仪器设备的调节(仪器参数)和组织的物理特性(组织参数)所确定。X线检查仅可测组织辐射吸收率单个参数,而磁共振检查则可测三个组织参数,有利于区别体内的各种结构。钆泮葡胺的作用机理及特性优于X线造影效果。

抗真菌新药氟康唑致突性与致畸研究

本文用体外细胞培养方法,分别在基因和染色体水平上,以及用小鼠骨髓细胞微核试验在体内染色体作用;检测了氟康唑对CHO和CHL细胞和小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)的致突性作用;

双氨双唑钠对ICR小鼠行为功能发育影响的研究

双氨双唑钠对ＩＣＲ小鼠行为功能发育影响的研究张天宝，贺清玉，陈耀富，陆敦，印木泉（第二军医大学卫生毒理学教研室上海２００４３３）双氨双唑钠是第二军医大学放射医学研究室研制的一种抗肿瘤新药。本研究采用ＩＣＲ小鼠，按常规方法获取孕鼠，分成四个组，每组２０...

格兰西隆对大鼠的致畸性研究

选用ＳＤ大鼠对格兰西隆进行了致畸性研究，试验设０．２５，１．０和４．０ｍｇ／ｋｇ（即低、中、高）３个剂量组，同时设生理盐水对照组，采用尾静脉注射给药。结果表明：孕鼠在染毒期间母体增重随药物剂量升高略有下降。高剂量组的吸收胎率、死胎率与阴性对照相差非常显著（Ｐ＜０．０１），中剂量组中有１９只外观畸形，各剂量组活胎的身长、尾长和体重低于阴性对照（Ｐ＜０．０１）。提示药物在１ｍｇ／ｋｇ剂量以上无明显母体毒性时对胎仔生存和生长发育有影响，并可能有致畸作用。

盐酸利达脒对大鼠的致畸学研究

用传统性致畸胎学方法研究了盐酸利达脒（ＷＨＲ－１１４２Ａ）潜在胚胎毒性、生长毒性和致畸作用。试验参照临床推荐剂量（２ｍｇ／人），设１２．３，４．１，２．４６ｍｇ／ｋｇ３个剂量组（相当于１／１０，１／３０，１／５０ＬＤ５０），同时设阴性对照（生理盐水）和阳性对照（五氯酚钠）。在孕期７－１７ｄ给药，共检查了８９个孕鼠和９０６只胎鼠，结果表明，盐酸利达脒剂量在１／３０ＬＤ５０时对孕鼠胚胎产生一定毒性效应，但无母体毒性和致畸作用，而阳性物诱发的胎鼠致畸率明显高于其它各组，达１７．９１％。