大鼠心肌纤维化模型MR T2WI成像的实验研究

目的:应用心脏磁共振成像技术(cardiac magnetic resonance imaging,CMR)分析大鼠心肌纤维化模型的影像学特征,探索心肌纤维化MR T2WI成像表现及病理学改变的相关性。方法:选取50只SD大鼠,随机选取40只皮下注射5 mg/kg异丙肾上腺素10 d建立心肌纤维化模型,10只皮下注射同剂量生理盐水10 d作为对照组。造模成功后,模型组分为3组,分别于第5、7、9天应用7.0 T磁共振设备,进行活体成像扫描,对照组于第7天进行扫描,并计算对比信噪比(contrast noise ratio,CNR)。扫描完成后处死大鼠进行HE及Masson染色,观察心肌组织结构变化并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果:模型组36只,对照组10只纳入统计学分析,磁共振显示5 d模型组磁共振图像CNR(5.84±1.28),7 d模型组CNR(15.26±1.93),9 d模型组CNR(9.37±1.67),与对照组(3.56±0.93)差异具有统计学意义(P<0.01)。MR T2WI成像7 d模型组与对照组相比,左心室腔扩大,左侧心室壁呈T2WI低信号改变,心室壁变薄、厚度减少,与对照组左心室壁厚度为(2.73±0.23)mm相比,模型组(1.19±0.29)mm显著减少(P<0.01),表明心室壁纤维化改变。对照组CVF[(6.18±2.90)%]与模型组[(43.06±6.59)%]比较差异有统计学意义(P<0.01)。模型组CNR和CVF之间的相关系数值为0.993,P<0.01,呈显著正相关。结论:大鼠心肌纤维化模型的MR T2WI成像具有明显的病理学相关影像学特征,可用来开展心肌纤维化的影像学及临床基础研究。

Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1在动脉粥样硬化血管壁中的表达及其与基质金属蛋白酶2及转化生长因子1的相关性

目的研究Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)在动脉粥样硬化血管壁中的表达及其与基质金属蛋白酶2(MMP2)、转化生长因子1(TGF-β1)的相关性。方法选择30只载脂蛋白E基因敲除小鼠为实验组,高脂饲料喂养,另选30只C57BL/6小鼠为对照组,普通饲料喂养。在喂养的第10、16、22、28及34周,取眼球血监测小鼠血脂水平;取小鼠腹主动脉作为标本,包埋切片并进行苏木精-伊红染色观察血管壁形态;应用免疫组化染色观察血管壁中ROCK1、MMP2、TGF-β1的表达;使用Image Pro Plus 6.0软件测量切片中血管壁厚度、斑块面积、血管壁中ROCK1、MMP2及TGF-β1的表达量。采用SPSS 27.0统计软件进行数据分析。采用单因素方差分析进行组间比较,两两比较采用Tukey检验。采用Pearson相关与线性回归分析ROCK1与血管壁厚度及斑块面积、MMP2、TGF-β1的关系。结果成功建立动脉粥样硬化小鼠模型。在喂养第10、16、22、28及34周,实验组血脂水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。自喂养第16周起,实验组小鼠血管内均有斑块形成,随着喂养时间的延长,斑块面积和血管壁厚度不断增加,差异有统计学意义(P<0.05);血管壁内ROCK1的表达逐步增高,其表达与斑块面积及血管壁厚度呈正相关(r=0.821,0.730;P<0.05)。线性相关分析及回归分析显示,ROCK1与MMP2、TGF-β1表达均呈正相关(r=0.801,0.906;P<0.05)。结论在动脉粥样硬化血管壁中存在ROCK1蛋白的表达,且表达量随着血管壁厚度增加而增高,ROCK1的表达与MMP2、TGF-β1呈显著正相关性。鉴于ROCK1蛋白的致血管痉挛作用,提示动脉粥样硬化血管壁可能易于痉挛,具体机制需进一步研究。

原肌球蛋白4抗体靶向动脉粥样硬化合成型血管平滑肌细胞体内磁共振成像的实验研究

目的观察合成型血管平滑肌细胞(VSMC)标记蛋白原肌球蛋白4(TPM-4)在动脉粥样硬化斑块形成过程中的表达变化及分布,探讨靶向合成型VSMC体内MRI的可行性。方法选择雄性载脂蛋白E(apoE^(-/-))小鼠45只为实验组(高脂饲料喂养),雄性6周龄C57BL/6小鼠25只为对照组(普通饲料喂养)。2组小鼠分别于不同时间点取腹主动脉进行苏木精-伊红、免疫组织化学及Masson染色。从实验组随机选取建模成功apoE^(-/-)小鼠各10只分别为靶向探针组[anti-TPM-4-单纯超微超顺磁性氧化铁纳米颗粒(USPIO)]及单纯USPIO组,在探针注射前及注射24 h后采用7.0 T磁共振采集腹主动脉图像,观察信号变化,扫描完成后取腹主动脉标本进行病理学验证。结果对照组小鼠无斑块形成,实验组小鼠不同时间点斑块内均可见TPM-4表达,阳性表达主要在斑块周围及胶原纤维分布区域。斑块内TPM-4和胶原纤维阳性面积与斑块面积呈正相关(r=0.875,P<0.01;r=0.811,P<0.01)。靶向探针组腹主动脉斑块T2WI相对信号改变率达-(73.72±13.12)%,单纯USPIO组相对信号改变率为-(26.74±16.27)%,差异有统计学意义(P<0.01)。普鲁士蓝染色显示,靶向探针组斑块内明显铁颗粒沉积,而单纯USPIO组散在少许铁颗粒。结论anti-TPM-4-USPIO合成探针靶向动脉粥样硬化合成型VSMC体内MRI具有可行性,为早期诊断动脉粥样硬化的相关分子影像学研究及预防急性心脑血管事件提供新的切入点。

磁共振靶向成像检测大鼠纤维化心肌中肌腱蛋白X表达的实验研究

目的合成anti-TNX-USPIO探针,通过磁共振靶向成像检测大鼠心肌纤维化过程中肌腱蛋白X表达的可行性。方法36只SD大鼠,随机选取12只作为空白对照组皮下注射生理盐水,24只皮下注射异丙肾上腺素,随机分为单纯对照组和实验组各12只,每日剂量均为5 mg/kg,连续注射7 d,建立心肌纤维化大鼠模型。制备anti-TNX-USPIO合成探针,进行相关表征分析。实验组尾静脉注射anti-TNX-USPIO合成探针,空白对照组及单纯对照组分别尾静脉注射同等级剂量单纯超微超顺磁性氧化铁(USPIO),分别于打药前及打药10 h后行磁共振成像,观察心肌信号强度变化,扫描完成后进行病理学观察。结果注射异丙肾上腺素后,实验组及单纯对照组均显示为T2WI信号减低,心室壁变薄。空白对照组相对信号强度(rSI)为2.33±0.59,与实验组及单纯对照组的rSI(1.25±0.11)比较有统计学差异(P<0.001),表明实验组与单纯对照组心室壁纤维化改变,建模成功。注入探针后,实验组可见心肌信号强度减低,实验组打药后rSI为1.06±0.12,与打药前的rSI(1.21±0.11)比较有统计学差异(P<0.001);单纯对照组及空白对照组心肌信号强度未见明显减低,合成探针anti-TNX-USPIO对T2WI信号有明显减低作用。Masson染色显示单纯对照组及实验组心肌细胞间纤维组织大量增生,表明心肌纤维化改变。普鲁士蓝染色显示实验组心肌细胞内可见明显铁颗粒沉积,验证了纤维化心肌细胞中TNX抗体探针的存在。结论纤维化心肌细胞中存在心肌表达TNX,anti-TNX-USPIO合成探针可实现大鼠心肌纤维化细胞中TNX体内靶向成像的检测目的,可将TNX作为心肌纤维化治疗的特异性靶点,为下一步临床研究提供思路。

肌腱蛋白C和肌腱蛋白X及平滑肌细胞表达与纤维斑块形成的相关性分析

目的观察肌腱蛋白C(TNC)、肌腱蛋白X(TNX)、合成型平滑肌细胞(SMC)标记蛋白原肌球蛋白4(TPM4)与动脉粥样硬化(AS)斑块形成的关系。方法选择SPF级雄性载脂蛋白E敲除小鼠40只为实验组,高脂饲料喂养;选择雄性C57BL/6小鼠30只为对照组,普通饲料喂养。检测2组血脂,采用免疫组织化学染色检测TNC、TNX及TPM4表达。结果实验组喂养10、16、22、28、34周体质量、TC、LDL,喂养34周TG,喂养22、28、34周HDL水平明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。与16周、22周、28周比较,实验组34周动脉斑块内TNC、TNX及TPM4表达显著增高。AS斑块内TNC、TNX、TPM4表达与斑块面积呈正相关(r=0.585,r=0.915,r=0.863,P<0.05)。TNC与TNX、TNC与TPM4及TNX与TPM4表达呈正相关(r=0.529,r=0.372,r=0.727,P<0.05)。TNC与TPM4、TNX与TPM4相关(P<0.05)。结论在AS斑块形成过程中,随着斑块面积增大,TNC、TNX及合成型SMC数量逐渐增加,TNC与TNX可能存在协同正性调控纤维斑块形成及进展的关系。

肌腱蛋白X和肌腱蛋白C及转化生长因子β表达与心肌纤维化形成的相关性分析

目的 观察肌腱蛋白(TN)-X、TN-C及转化生长因子β(TGF-β)在心肌纤维化过程中的表达变化及其与纤维化严重程度的相关性。方法 选择雄性SD大鼠48只,随机分为模型组43只和对照组5只。模型组建立心肌纤维化模型,采用Masson染色观察心肌组织基本结构,计算胶原容积分数(CVF),采用免疫组织化学法检测心肌中TN-X、TN-C及TGF-β表达。结果 与对照组比较,模型组建模后2、5、8、11、14 d CVF明显升高[(19.13±2.83)%、(21.43±1.45)%、(26.68±2.36)%、(30.69±1.01)%、(30.87±0.73)%vs(2.36±0.29)%,P<0.01]。模型组建模后5、8、11 d CVF呈上升趋势(P<0.05)。免疫组织化学显示,模型组建模后5、8、11、14 d TGF-β和TN-X及2、5、8 d TN-C表达明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。TGF-β、TN-X与CVF呈正相关(r=0.701,r=0.752,P<0.01);TN-X与TGF-β呈正相关(r=0.764,P<0.01)。结论 TN-X和TGF-β随着心肌纤维化严重程度增加而增加;TN-X、TN-C可能在心肌纤维化的不同阶段起调控作用。

肌腱蛋白C和肌腱蛋白X与转化生长因子β1与合成型血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化斑块纤维化过程中关系的实验研究

目的 研究小鼠动脉粥样硬化模型斑块形成过程中肌腱蛋白C(TNC)、肌腱蛋白X(TNX)及转化生长因子β1(TGF-β1)与合成型血管平滑肌细胞(VSMC)表达及斑块纤维化的关系。方法 选择雄性APOE-/-小鼠25只为实验组,高脂饲料喂养;另选择雄性野生型C57BL/6小鼠25只为对照组,普通饲料喂养,两组小鼠分别于喂养10、16、22、28、34周各取5只腹主动脉进行HE染色观察斑块形成情况,免疫组化染色法定量测定斑块TNC、TNX、TGF-β1与原肌球蛋白4(TPM4)阳性表达区的总面积及相对灰度值,masson染色观察斑块胶原纤维形成情况。结果 实验组小鼠自16周起,腹主动脉有斑块形成,并且随高脂饲料喂养时间延长,斑块面积逐渐增大,斑块内TNC、TNX、TGF-β1、TPM4及胶原纤维表达随着喂养时间延长逐渐增加,16周、22周、28周、34周TNC的平均光密度值为(0.013±0.007)、(0.028±0.002)、(0.039±0.010)、(0.065±0.002),TNX的平均光密度值分别为(0.002±0.001)、(0.007±0.002)、(0.010±0.001)、(0.016±0.005),TGF-β1的平均光密度值分别为0.018±0.006、0.029±0.003、0.035±0.001、0.042±0.002,TPM4的平均光密度值分别为0.016±0.011、0.019±0.002、0.026±0.005、0.050±0.013,差异均有统计学意义(P<0.05)。TNC与TPM4、TNX与TPM4、TGF-β1与TPM4表达均呈正相关性及一致性,TNC/TPM4(R~2=0.640,P<0.05),TNX/TPM4(R~2=0.674,P<0.05),TGF-β1/TPM4(R~2=0.404,P<0.05)。结论 在动脉粥样硬化斑块形成过程中,随着斑块面积的增大,TNC、TNX、TGF-β1及合成型VSMC标记蛋白TPM4的表达逐渐增加,主要分布于胶原纤维表达区域,并且具有正相关性及一致性,证明TNC、TNX、TGF-β1及合成型VSMC可能存在协同正性调控动脉粥样硬化纤维斑块形成及进展的关系。

CT增强图像常规特征联合影像组学鉴别寂静性嗜铬细胞瘤

目的:综合分析寂静性嗜铬细胞瘤的CT常规特征及影像组学特征,并建立预测模型,探索影像组学的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析经手术病理证实为嗜铬细胞瘤的病例97例,根据有无高血压及头痛、心悸、多汗三联征分为寂静组及非寂静组,对比分析其CT图像常规特征及影像组学特征。通过最小绝对收缩和选择算子法(LASSO)选择优化的特征子集,采用逻辑回归分析建立常规CT特征模型、组学特征模型、组学特征联合常规CT特征模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析模型的诊断效能。结果:两组患者性别、年龄之间差异均无统计学意义(P>0.05)。常规CT特征中,两组在最长径是否≥5 cm、形状是否规则及囊变范围之间的差异具有统计学意义(P<0.05);两组病灶在位置、有无钙化、出血及囊变的形态、动脉期及静脉期的平均CT值、是否均匀强化及强化模式和程度之间的差异无统计学意义(P>0.05)。组学特征联合常规CT特征模型的ROC曲线下面积(AUC)及准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.922(95%CI:0.870~0.974)、0.854、0.784、0.894、0.806、0.881,均高于常规CT特征模型和组学特征模型。结论:寂静性嗜铬细胞瘤虽无典型的临床症状,但CT表现有一定的特征性,且影像组学特征联合常规CT特征模型能显著提高诊断效能。

美味的水蜜桃

你吃过奉化的水蜜桃吗?它圆溜溜的,像个小皮球;它红扑扑的,像个害羞的小姑娘。凑近水蜜桃闻一闻,一股香甜的味道扑鼻而来。再尝一尝,甜甜的汁水就会溢满整个口腔。昨天,爸爸说要带我去摘水蜜桃,我高兴得一蹦三尺高.

CT特征联合纹理分析对肾上腺sPCC和ACC的鉴别诊断价值

目的探讨CT特征联合纹理分析鉴别诊断肾上腺寂静性嗜铬细胞瘤(sPCC)和肾上腺皮质癌(ACC)的价值。方法分析肾上腺sPCC患者31例(A组)和ACC患者19例(B组)常规CT图像特征。在CT增强图像对病灶逐层勾画,提取CT纹理特征,选择优化的特征子集,绘制CT特征模型、CT纹理特征模型、CT特征联合纹理特征模型的ROC曲线,分析模型的诊断效能。结果两组病灶在位置、形状、有无血管影、最大径、动脉期平均CT值、动脉期峰值CT值和静脉期平均CT值的差异均有统计学意义(P<0.05)。CT特征联合纹理特征模型的AUC、一致率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.988、0.940、0.935、0.947、0.967和0.900。结论 CT特征联合纹理分析对于鉴别诊断肾上腺sPCC和ACC有较高的价值。